Anticonvulsivantes en la terapéutica de la impulsividad - Uniad
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S. Ros Montalbán, et al.<br />
<strong>Anticonvulsivantes</strong> <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>terapéutica</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>impulsividad</strong><br />
Otros estudios han <strong>de</strong>mostrado <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong>l topiramato<br />
<strong>en</strong> <strong>de</strong>p<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cocaína 119 , tabaquismo 120 , automuti<strong>la</strong>ción<br />
121 , cleptomanía 122 , juego patológico 123 y agresividad<br />
impulsiva <strong>en</strong> el trastorno límite <strong>de</strong> <strong>la</strong> personalidad 124 .<br />
La oxcarbazepina es un profármaco. Su metabolito activo<br />
es <strong>la</strong> 10-hidroxicarbamazepina. Su estructura es simi<strong>la</strong>r a <strong>la</strong><br />
carbamazepina, pero con mejor perfil <strong>de</strong> efectos adversos,<br />
ya que no es metabolizado a 10-epóxido, responsable <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
neurotoxicidad, hepatotoxicidad e inducción <strong>en</strong>zimática. El<br />
mecanismo <strong>de</strong> acción <strong>de</strong> <strong>la</strong> oxcarbazepina es simi<strong>la</strong>r al <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
carbamazepina y consiste <strong>en</strong> <strong>la</strong> inhibición <strong>de</strong> <strong>la</strong>s <strong>de</strong>scargas<br />
repetitivas mant<strong>en</strong>idas <strong>de</strong> alta frecu<strong>en</strong>cia mediante el bloqueo<br />
<strong>de</strong> los canales <strong>de</strong> sodio s<strong>en</strong>sibles al voltaje. La oxcarbazepina<br />
inhibe los canales <strong>de</strong> calcio <strong>de</strong> tipo N activados por<br />
un voltaje elevado; esto se traduce <strong>en</strong> una inhibición <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis, <strong>de</strong> los pot<strong>en</strong>ciales glutamatérgicos<br />
excitadores postsinápticos; también aum<strong>en</strong>ta <strong>la</strong> permeabilidad<br />
<strong>de</strong> los canales <strong>de</strong> potasio s<strong>en</strong>sibles al voltaje reduci<strong>en</strong>do<br />
<strong>la</strong> frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>de</strong>scargas.<br />
Aunque el número <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes aleatorizados <strong>en</strong> los <strong>en</strong>sayos<br />
es pequeño, los resultados indican que <strong>la</strong> oxcarbazepina<br />
pres<strong>en</strong>ta una eficacia simi<strong>la</strong>r al litio y al haloperidol <strong>en</strong> el<br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> manía aguda con un bu<strong>en</strong> perfil <strong>de</strong> efectos<br />
secundarios. La oxcarbazepina ha <strong>de</strong>mostrado a<strong>de</strong>más<br />
efectividad <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> conducta impulsiva, <strong>en</strong><br />
dos estudios abiertos, <strong>en</strong> una muestra <strong>de</strong> 18 paci<strong>en</strong>tes <strong>en</strong><br />
hospitalización parcial por alta <strong>impulsividad</strong> clínica asociada<br />
a trastorno <strong>de</strong> personalidad 125 y <strong>en</strong> otra muestra <strong>de</strong> 60<br />
paci<strong>en</strong>tes con una sintomatología nuclear <strong>de</strong> <strong>impulsividad</strong>/agresividad<br />
con in<strong>de</strong>p<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l diagnóstico psiquiátrico<br />
primario 126 . En un reci<strong>en</strong>te estudio, Bellino 127 confirma<br />
<strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> <strong>la</strong> oxcarbazepina <strong>en</strong> distintos parámetros<br />
clínicos (re<strong>la</strong>ciones interpersonales ina<strong>de</strong>cuadas, <strong>impulsividad</strong>,<br />
inestabilidad afectiva y explosiones <strong>de</strong> ira) <strong>en</strong> 70 paci<strong>en</strong>tes<br />
diagnosticados <strong>de</strong> trastorno límite <strong>de</strong> personalidad.<br />
En un estudio doble ciego aleatorizado <strong>en</strong> 48 paci<strong>en</strong>tes<br />
con agresión impulsiva, Mattes et al. 128 observaron una mejoría<br />
significativa tras 10 semanas <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes<br />
tratados con oxcarbazepina, <strong>en</strong> comparación con los<br />
paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>l grupo p<strong>la</strong>cebo. Las dosis oxcarbazepina utilizadas<br />
fueron <strong>de</strong> <strong>en</strong>tre 1.200-2.400 mg/día. En otro estudio, <strong>de</strong><br />
tipo abierto, Davids et al. 129 trataron con oxcarbazepina, a<br />
dosis <strong>de</strong> <strong>en</strong>tre 300 y 1.500 mg/día durante 8 semanas, a 9 paci<strong>en</strong>tes<br />
adultos con diagnóstico <strong>de</strong> trastorno por déficit <strong>de</strong><br />
at<strong>en</strong>ción (TADH) según criterios <strong>de</strong>l DSM-IV. Al final <strong>de</strong>l período<br />
<strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to, <strong>la</strong>s puntuaciones medias <strong>de</strong> 3 esca<strong>la</strong>s <strong>de</strong><br />
evaluación, <strong>la</strong> ADHD-IV Rating Scale, <strong>la</strong> ADHD-SR Scale y <strong>la</strong><br />
Conners ADHD Adult Rating Scale, habían mejorado significativam<strong>en</strong>te,<br />
lo que sugiere, según los autores, que oxcarbazepina<br />
pue<strong>de</strong> ser eficaz <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes adultos con TADH.<br />
La oxcarbazepina fue tan eficaz como <strong>la</strong> fluoxetina <strong>en</strong> re<strong>la</strong>ción<br />
con <strong>la</strong> reducción <strong>de</strong>l número <strong>de</strong> atracones e <strong>impulsividad</strong><br />
<strong>en</strong> un estudio comparativo <strong>de</strong> una muestra <strong>de</strong> 11 mujeres con<br />
trastorno <strong>de</strong> <strong>la</strong> conducta alim<strong>en</strong>taria <strong>de</strong> tipo purgativo y<br />
trastorno límite <strong>de</strong> <strong>la</strong> personalidad 130 . Por último, <strong>en</strong> el tra-<br />
bajo <strong>de</strong> Grossberg 131 <strong>la</strong> oxcarbazepina fue eficaz <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> agitación <strong>de</strong> una muestra <strong>de</strong> 24 paci<strong>en</strong>tes<br />
diagnosticados <strong>de</strong> <strong>de</strong>m<strong>en</strong>cia mo<strong>de</strong>rada o grave.<br />
CONCLUSIONES<br />
Los nuevos antiepilépticos pose<strong>en</strong> un perfil terapéutico<br />
que se exti<strong>en</strong><strong>de</strong> a ciertas <strong>en</strong>fermeda<strong>de</strong>s psiquiátricas, in<strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />
<strong>de</strong> su actividad anticonvulsivante. Existe<br />
abundante literatura sobre su eficacia <strong>en</strong> <strong>la</strong> manía y como<br />
estabilizadores <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> ánimo, y se dispone <strong>de</strong> m<strong>en</strong>os<br />
información sobre su eficacia <strong>en</strong> trastornos <strong>de</strong> <strong>la</strong> conducta<br />
alim<strong>en</strong>taria, por <strong>de</strong>p<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l alcohol y <strong>en</strong> trastornos <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> personalidad con <strong>impulsividad</strong>.<br />
La experi<strong>en</strong>cia clínica es fundam<strong>en</strong>tal <strong>en</strong> el <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> nuevas interv<strong>en</strong>ciones <strong>terapéutica</strong>s eficaces, y a lo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> historia <strong>de</strong> <strong>la</strong> psiquiatría observamos con frecu<strong>en</strong>cia el<br />
uso <strong>de</strong> fármacos <strong>de</strong> forma anticipada al <strong>de</strong>sarrollo clínico <strong>de</strong><br />
una nueva indicación. Exist<strong>en</strong> pocos estudios contro<strong>la</strong>dos <strong>en</strong><br />
<strong>la</strong> actualidad, pero los datos disponibles hasta el mom<strong>en</strong>to<br />
sugier<strong>en</strong> que los nuevos antiepilépticos podrían ser fármacos<br />
efectivos <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>terapéutica</strong> <strong>de</strong>l espectro impulsivo.<br />
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