2004 - Instituto de Biotecnología - UNAM

Instituto de Biotecnología UNAM Instituto de Biotecnología UNAM Instituto de Biotec Principal Indice
Grupo de la Dra. Hilda Maria Lomeli
C ARACTERIZACIÓN FUNCIONAL DE GENES QUE
PARTICIPAN EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE
MAMÍFEROS, A TRAVÉS DE MANIPULACIONES GENÉTICAS
EN RATONES TRANSGÉNICOS
El entendimiento del control genético durante el desarrollo
embrionario es uno de los retos mas importantes de la Biología
moderna de mamíferos. En el ratón, el campo de la genética de desarrollo se basa en el uso de
tecnologías que permiten la manipulación de genes específicos. Esta tecnologías incluyeron inicialmente
la recombinación homóloga y el uso de células embrionarias totipotenciales, para la obtención de
embriones quiméricos con genes de interés inactivados, y en sus avances posteriores; el desarrollo de
estrategias complejas que permiten alteraciones genéticas sofisticadas tales como mutaciones
condicionales, sitio específicas o puntuales. Para estas variantes ha sido esencial el uso del sistema de
recombinación Cre-loxP. Gracias a ello en la actualidad se dispone de una enorme fexibilidad para la
manipulación del genoma de ratón. El interés del laboratorio se centra en entender el papel de algunos
genes de ratón característicos de etapas embrionarias. Para ello, producimos alteraciones de la
expresión genética que nos revelan la importancia de estos genes in vivo. Los genes que estamos
estudiando actualmente incluyen a dos miembros del grupo trithorax llamados osa y tonalli ; al factor
transcripcional Oct4 y al gen de la tirosin cinasa ckit. Los genes osa y tonalli son dos reguladores de la
transcripción de genes homeóticos que se han caracterizado con detalle en Drosophila . Estos genes se
han definido como miembros del llamado complejo brahma que es un complejo protéico que actúa a
través de remodelar la cromatina. En ratón y humano se han aislado varias subunidades que presentan
homología con miembros del complejo brm, entre ellas la subunidad del gen osa . El estudio de
enfermedades cancerosas humanas ha revelado que algunas de las subunidades de brm en mamíferos
controlan la actividad de supresores tumorales y oncogenes. Sin embargo, el estudio funcional de los
complejos remodeladores de cromatina, mediante el análisis fenotípico de mutantes nulas de ratón
apenas comienza. Para el caso concreto de osa y tonalli no se ha reportado nada aun. En nuestro
laboratorio estamos iniciando estudios funcionales de estos genes en ratón. En relación al gen osa ,
queremos generar mutantes nulas en ratones transgénicos y analizar su fenotipo. Para el gen tonalli
cuyo homólogo no se ha descrito en ratón, nuestro interés es obtener experimentalmente el cDNA
completo de ratón, con base a secuencias parciales que hemos identificado en bases de datos, y
demostrar que dicho cDNA es el ortólogo de tonalli de Drosophila . Esto lo haremos mediante
experimentos de rescate de mutantes de moscas transgénicas. La caracterización funcional de estos
genes aportará información importante para el entendimiento de los mecanismos moleculares que
controlan el destino celular durante el desarrollo y adicionalmente podría revelar funciones específicas de