2004 - Instituto de Biotecnología - UNAM

del TRH, la PPII, así como en los niveles de RNAm de TRH y de la enzima sugieren que las neuronas
TRHérgicas son activadas en distintas regiones que dependen del paradigma de estudio y, que los
procesos de transmisión peptidérgica no sólo se regulan por eventos que alteran la liberación del
péptido, la eficiencia del receptor o la transducción de la señal intracelularmente, sino también del tiempo
de permanencia del péptido en la sinapsis (inactivación por la PPII). La regulación de la expresión de los
receptores de TRH, TRH-R1 y R2 difiere dependiendo del paradigma; el RNAm de TRH-R2 es
comodulado con el de PPII en el modelo de kindling y el de aprendizaje espacial. Las neuronas
TRHérgicas de la amígdala responden en condiciones de ayuno, ingesta crónica de glucosa (grupo
pareado con el de alcohol crónico) y en paradigmas de ansiedad lo cual coincide con las funciones que
se han atribuído a esta región. En el hipocampo en cambio, la respuesta es específica a la ingesta de
alcohol y, es la única región en donde los niveles de TRH se alteraron en las ratas sometidas al
entrenamiento de aprendizaje espacial; estos resultados pudieran explicar el efecto de análogos del TRH
en el mejoramiento de la capacidad cognitiva afectada por el etanol. En el modelo de aprendizaje
espacial la expresión de TRH y sus receptores incrementa en forma similar a la de BDNF en el
hipocampo. Los cambios encontrados en el metabolismo del péptido apoyan la participación del TRH en
diversas conductas; mientras que en amígdala e hipotálamo, la actividad de las neuronas TRHérgicas es
regulada en condiciones metabólicas o de ansiedad, en el hipocampo las neuronas TRHérgicas
responden a situaciones de exploración y aprendizaje. (en colab. con P. de Gortari y C. López
Rubalcava, I. N. de Psiquiatría] así como en el aprendizaje y la memoria [proyecto Milenio; R. Romo y
Bermúdez R. IFC-UNAM]. Intentamos ahora interferir con la transmisión TRHérgica utilizando RNAi u
oligonucleótidos antisentido contra el RNAm de TRH o sus receptores para definir a qué nivel actúa el
TRH en el sistema límbico .
PUBLICACIONES 2004
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