Interactivo de casos clínicos - PROSICS Barcelona

con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates, y ha sido producida
por el Serum Institute of India a un precio bajo y asumible
para los países del cinturón africano. Esta vacuna se empezó a
administrar a los sujetos con edades entre 1-29 años en Burkina
Faso y en algunas zonas de Malí y Níger en diciembre de 2010.
La vacunación de las poblaciones remanentes de Malí y el Níger y
las poblaciones de Chad, el norte de Camerún y otras regiones de
Nigeria se empezó a llevar a cabo en el último trimestre de 2011.
Posteriormente, la vacuna se extenderá progresivamente a través
del cinturón. En Burkina Faso, y en las áreas vacunadas de Malí
y Níger hubieron pocos casos de la enfermedad meningocócica
del serogrupo A durante los meses siguientes a la vacunación a
pesar de una mayor vigilancia, lo que sugiere que la vacuna está
resultando muy eficaz. Sin embargo, también hubo muy pocos
casos en no vacunados en las zonas de Malí y Níger, o en países
vecinos como Nigeria, por lo que estos resultados preliminares
necesitan ser tratados con mucha precaución.
Hemos visto como estrategias más o menos clásicas de
vacunología han servido para desarrollar vacunas eficaces frente
al serogrupo C, y también frente a otros serogrupos (A, Y y W135),
utilizando el polisacárido capsular como antígeno vacunal. Sin embargo,
esta estrategia está prácticamente descartada en el caso
del serogrupo B porque su estructura bioquímica, muy semejante
a la de la envuelta de células neuronales humanas, podría generar
problemas de autoinmunidad. Por lo tanto, desde distintas aproximaciones,
se ha intentado desarrollar una vacuna eficaz frente a
este serogrupo utilizando algunos antígenos/estructuras conocidas,
incluyendo la utilización de vesículas de membrana externa (OMVs),
proteínas fijadoras de hierro, PorA etc6 . De éstas, la estrategia de
utilizar OMVs ha dado como resultado vacunas de aceptable eficacia
en niños mayores de 4 años, si bien confiriendo protección
homóloga frente a la cepa origen de la vacuna, pero no heteróloga
frente al resto de cepas, lo que limita en gran forma su utilidad a
epidemias y brotes no estando indicada en situaciones de endemia.
No obstante, incluso con esta gran limitante, su utilidad
ha sido puesta de manifiesto particularmente en el control de
una onda epidémica en Nueva Zelanda, asociada a una cepa
de subtipo P1.4, frente a la que prácticamente se diseñó una
vacuna de OMVs a la carta que ha tenido un impacto positivo en
el control de la situación. La solución potencialmente ha venido
del desarrollo y aplicación de una nueva estrategia denominada
“vacunología inversa” que parte del genoma de la bacteria para,
a través de un complejo proceso de selección basado en potencial
como inmunógeno, etc., selecciona antígenos de superficie
para ser utilizados en formulaciones vacunales.
Siguiendo esta estrategia, Novartis ha seleccionado 3 antígenos,
conocidos como fHbp (Factor de fijación del factor H del
suero humano), NHBA (Factor de fijación de heparina) y NadA
(Adhesina de Neisserias), como componentes de la formulación
vacunal definitiva de una vacuna multicomponente desarrollada
frente a meningococo de grupo B7,8 . La composición final de esta
novedosa vacuna incluye los tres antígenos mencionados más
las vesículas de membrana externa utilizadas en el desarrollo
de la vacuna que se utilizó en Nueva Zelanda, y que incluye un
tipo de proteína PorA P1.4. La inclusión de estas vesículas de
membrana aumenta el rango de cepas frente a las que la vacuna
puede ser efectiva, y genera una mejor respuesta frente a los
otros tres antígenos por un mecanismo no bien conocido5 . En el
caso de enfermedad meningocócica, la eficacia ha venido siendo
asumida a través de los resultados de los ensayos de Actividad
Bactericida en el Suero (SBA) como parámetro subrogado de
protección. Sin embargo, en el caso de evaluación de vacunas
de polisacárido, el antígeno es común a todas las cepas de ese
serogrupo por lo que los sueros son enfrentados a una única
cepa que expresa ese antígeno.
En el caso de la vacuna de 4 componentes frente a serogrupo
B, cada suero habría que enfrentarlo a cientos de cepas
que expresarán todas o la gran mayoría de variantes antigénicas
posibles, lo que resulta inviable, por lo que se ha desarrollado
una metodología conocida como Meningococcal Antigen Typing
System (MATS) que combina un enzimoinmunoensayo (ELISA)
específico frente a cada uno de los antígenos vacunales, y la
información del subtipo de PorA para incluir la cobertura potencial
también con este antígeno. Los resultados obtenidos con el
ELISA se han correlacionado con la lisis de las cepas en ensayo
SBA, por lo que al final del proceso puede estimarse la cobertura
potencial de la vacuna en términos de cuántas cepas de
las que se aíslan de casos clínicos podrían ser potencialmente
neutralizadas por los anticuerpos generados. Los resultados iniciales
de cobertura potencial en Europa indican que esta nueva
vacuna podría tener un 75% de cobertura en las cepas asociadas
con casos clínicos. Si bien nos encontramos ante un paso
importante en el control de esta enfermedad, aún hay un buen
número de interrogantes como su posible impacto en portadores
asintomáticos, la posibilidad de ser usada también frente a otros
serogrupos que expresen estos mismos antígenos (¿podríamos
hablar entonces de una vacuna universal frente a enfermedad
meningocócica?), duración de la inmunidad conferida, etc.
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