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Dos nuevas generaciones
de microbicidas vaginales
Los próximos candidatos a microbicidas se basarán en
proteínas, moléculas, antirretrovirales,
quimiocinas e incluso bacterias.
L
Los más avanzados
En la actualidad hay más de 30 productos en investigación. Los
más avanzados son los candidatos de primera generación que se
basan en mecanismos de acción diversos:
• BufferGel es un acidificante que formaría una barrera
para impedir el paso del VIH en las células imitando las
estrategias naturales de protección de la vagina;
• Pro2000, Carraguard ® y sulfato de celulosa son inhibidores
de la unión que intervendrían en el proceso de replicación
del virus una vez entrado en el organismo para que
éste no pueda penetrar en las células y multiplicarse; y
• Savvy es un surfactante que destruiría al virus antes de
que entrara en contacto con las células.
Estos productos se están probando en mujeres sin VIH en ensayos
de Fase IIb o III, y se prevé que dispongamos en 2007-2008 de
los primeros resultados que permitan saber o tener una buena indicación
de si son eficaces.
No tan lejos
En la XIII Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas
(CROI, en sus siglas en inglés), que se celebró el pasado mes de
febrero en la ciudad estadounidense de Denver, se asistió a un repaso
y una actualización de otros candidatos que, pese a encontrarse
en fases más tempranas, no están tan lejos en la cantera de microbicidas
en investigación.
En una de las sesiones plenarias de esta conferencia titulada
“Prevenir la transmisión del VIH con microbicidas tópicos”, John
Moore de la Facultad de Medicina Weill de la Universidad de Cornell
en la ciudad estadounidense de Nueva York, hizo un repaso de estos
compuestos, con un especial énfasis en los que se basan en antirretrovirales.
a ciencia cierta
os primeros microbicidas, productos en desarrollo que se aplicarían en la vagina
o el recto para prevenir la transmisión del VIH, se basaron más bien en métodos
“barrera” para impedir el paso del VIH en las células. La nueva generación de
microbicidas vaginales recurrirá a técnicas aún más sofisticadas para incidir
directamente en el virus o las células del entorno y así evitar la infección.
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LO+POSITIVO PRIMAVERA 2006
Moléculas siRNA para actuar en la célula
Hace poco fueron publicados en la revista Nature los primeros
resultados sobre la eficacia de UL29.2, una pequeña molécula de
interferencia con el ARN (siRNA, en sus siglas en inglés), capaz de
bloquear la replicación del virus del herpes simple de tipo 2 (VHS-2)
cuando se aplica en la vagina de ratones. La interferencia con el ARN
es un mecanismo de defensa eficaz en las plantas y otros organismos.
Varios estudios evaluaron cómo aprovecharlo para inhibir las
infecciones virales, uno de los cuales mostró que la combinación de
siRNA con lípidos conseguía silenciar la expresión de los genes UL27
y UL29 del VHS-2 cuando ésta se aplica en la vagina y el ectocérvix
(parte exterior del cuello uterino, próxima a la vagina) de ratones
hembras. Esto permitió evitar que los ratones se infectaran con el
VHS-2 cuando fueron expuestas al virus dos horas después de la aplicación
del gel, o de que la infección progresara en los casos donde
ésta ocurrió.
Un aspecto interesante de este mecanismo es que podría ofrecer
una protección duradera puesto que se ha observado que el silenciamiento
de los genes dura hasta 9 días localmente, aunque esto tiene
que confirmarse en más estudios. Otro aspecto fundamental es que
se ha observado que siRNA podría actuar en la expresión de los
genes del VIH en varias posiciones. La idea pues es utilizar esta tecnología
para bloquear varias dianas a la vez.
Antirretrovirales para actuar sobre el virus
o la célula
Otro de los conceptos que se están probando es el uso de inhibidores
de la transcriptasa inversa de forma tópica dentro de un gel.
Algunos de los candidatos son TMC-120 de la firma Tibotec, UC-781
de Biosyn y tenofovir de Gilead, y se estima que sería una estrategia
segura, de bajo coste y fácil de formular dentro de un gel. Pese a que
existen algunas pruebas de su eficacia en los modelos animales
(monos), son pocos los ensayos hasta ahora llevados a cabo y el
único candidato que ha mostrado que funcionaba en este contexto
es tenofovir. Además los modelos para probar esta clase de fármacos
de forma tópica en monos expuestos a VIHS, un virus simio modifi-
Marion Zibelli