Medicamentos para prevenir las cefaleas migrañosas en ... - marchioli

Medicamentos para prevenir las cefaleas migrañosas en los niños
Los fármacos se clasificaron como tratamiento profiláctico en
la migraña según sus posibles mecanismos de acción.
(1.a) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO
VERSUS PLACEBO (TRES ESTUDIOS)
(1.a.i) FLUNARIZINA (DOS ESTUDIOS)
Dos ensayos controlados aleatorios (ECA) compararon
flunarizina (5 mg/día por la noche) y placebo. El primero Sorge
1985 ) fue un ensayo de grupos paralelos (n= 48) en el cual el
tratamiento duró 12 semanas. El segundo (Sorge 1988 ) fue un
ensayo cruzado (crossover) (n= 70) que incluyó 12 semanas de
tratamiento en cada intervención, con un mes de lavado entre
los períodos. Los resultados de estos ensayos mostraron un
franco efecto de arrastre (los pacientes que tomaron flunarizina
durante el primer período experimentaron un beneficio
continuado en el período placebo), por lo que la descripción se
limitó a los datos del primer período. En ambos ensayos los
pacientes registraron los datos en un diario.
Frecuencia de la cefalea:
Sorge 1985datos informados sobre la frecuencia media de
cefalea (número de ataques en tres meses) a los tres meses. La
flunarizina redujo el número de ataques en tres meses desde
8,66 (desviación estándar [DE] 2,94) antes del tratamiento hasta
2,95 (2,47) durante el tratamiento. El placebo redujo el número
de ataques desde 9,58 (3,09) antes del tratamiento hasta 6,47
(2,13) durante el tratamiento. Los resultados de "durante el
tratamiento" se introdujeron en el MetaView después de
corregirlos para 28 días. Estos datos presentaron una diferencia
de promedios estandarizados (DPE) de -1,51 (Intervalo de
Confianza (IC) del 95%: -2,21 a -0,82), estadísticamente
significativa (p < 0,001) que apoya a flunarizina.
Sorge 1988informó resultados sobre la frecuencia de la cefalea
(número promedio de ataques / mes) solamente de forma
gráfica. Por lo tanto, no fue posible realizar un análisis
cuantitativo. El análisis de los investigadores encontró que la
frecuencia de cefalea fue significativamente menor con
flunarizina que con placebo, después de dos y tres meses de
tratamiento (p < 0,001 para ambos puntos temporales). No hubo
una diferencia estadísticamente significativa entre las dos
intervenciones al primer mes.
Duración de la cefalea:
Sorge 1985también se informaron datos continuos sobre la
duración de la cefalea (duración promedio / ataque) a los tres
meses. La flunarizina redujo la duración de la cefalea desde
4,41 (DE 2,1) horas antes del tratamiento hasta 2,21 (1,49) horas
durante el tratamiento. El placebo redujo la duración de los
ataques desde 3,25 (1,8) horas antes del tratamiento hasta 2,76
(1,13) horas durante el tratamiento. Estos datos ofrecieron una
DPE de -0,41 (IC del 95%: -1,02 a 0,2) que no fue
estadísticamente significativa.
Sorge 1988informó que la duración promedio de la cefalea
(número de horas / ataque) fue significativamente menor con
flunarizina que con placebo después de dos (p < 0,01) y tres (p
< 0,001) meses de tratamiento; no hubo diferencia
estadísticamente significativa entre las dos intervenciones al
primer mes. Los valores finales para este resultado se
informaron sólo gráficamente y por lo tanto no se pueden
analizar de manera independiente.
Frecuencia y duración de la cefalea:
Sorge 1985también presentó datos dicotómicos sobre el número
de pacientes que informaron una reducción mayor del 50% en
la frecuencia y duración de la cefalea. Dieciséis de los 21
pacientes (76%) que tomaron flunarizina y cuatro de los 21
(19%) que tomaron placebo mostraron una mejoría mayor del
50%. Esto produjo un odds-ratio (OR) de 13,6 (IC del 95%:
3,09 a 59,83) estadísticamente significativo (p < 0,001) que
apoya a flunarizina. El número necesario a tratar (NNT) para
una reducción de un 50% de la frecuencia y duración de la
cefalea cuando se utiliza flunarizina fue 1,75 (IC del 95%: 1,22
a 3,1).
Eventos adversos:
Ningún ensayo describió los métodos utilizados para confirmar
los eventos adversos. Sorge 1985informó: "los efectos
secundarios más frecuentes en los pacientes que completaron
el ensayo fueron somnolencia principalmente durante el primer
mes, así como una leve ganancia de peso en seis niños". Tres
de 24 pacientes asignados al azar a flunarizina (12,5%) se
retiraron debido a eventos adversos (somnolencia, molestias
gastrointestinales, fatiga). La diferencia de riesgo (DR) para
las retiradas que se relacionaron con los eventos adversos fue
0,12 (IC del 95%: -0,03 a 0,28) y no fue estadísticamente
significativa. Sorge 1988informó: "Los efectos secundarios más
frecuentes fueron somnolencia, que se encontró en seis niños
(9,5% de 63 que completaron el tratamiento) y aumento de peso
en 14 (22,2% de 63 que completaron el tratamiento)". Fue
imposible separar los eventos adversos asociados con flunarizina
de aquellos asociados con placebo. Por lo tanto no se calculó
la diferencia de riesgo.
(1.a.ii) NIMODIPINA (UN ESTUDIO)
Un único ECA comparó nimodipina (dosis: 10 mg para < 40
kg de peso corporal; 16 mg para 40 kg a 50 kg de peso corporal;
20 mg para > 50 kg de peso corporal) con placebo (Battistella
1990). Se trató de un ensayo cruzado (crossover) (n = 37) donde
cada intervención se administró durante 12 semanas. Se permitió
un período de lavado de cuatro semanas. La frecuencia de
cefaleas disminuyó en ambos grupos durante el primer período
y fue normal en el segundo período (disminuyó con el
tratamiento activo y aumentó con placebo). Por lo tanto,
solamente se analizaron los datos del primer período. La
duración de las cefaleas mostró un efecto de arrastre. Los
pacientes registraron en un diario la frecuencia, duración e
intensidad de los ataques. Sin embargo, únicamente se
informaron la frecuencia y la duración como medidas de
resultado.
Frecuencia de la cefalea:
Battistella 1990informó los datos sobre la frecuencia promedio
de cefalea (número de ataques / mes). Durante la primera etapa
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