AVANCES DIAGNÓSTICO CÁNCER DE MAMADosci<strong>en</strong>tas och<strong>en</strong>ta mil voluntarias se sometieron aeste estudio con exploración clínica, mamografías ytermografía. Se logró <strong>de</strong>mostrar <strong>el</strong> valor diagnóstico<strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía con 48% <strong>de</strong> los casos <strong>de</strong> cánceresdiagnosticados so<strong>la</strong>m<strong>en</strong>te con este método, mayorque <strong>el</strong> HIP <strong>de</strong> Nueva York. También <strong>en</strong> este estudiose <strong>en</strong>contró un número mayor <strong>de</strong> cánceres m<strong>en</strong>ores<strong>de</strong> 1 cm (13,8%). Al no ser al azar incluyó a mujeres<strong>de</strong> mayor riesgo y eso explica <strong>el</strong> increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong>cánceres <strong>de</strong>tectados (130-132).La publicación <strong>de</strong> estos resultados <strong>en</strong> 1982 (133),impulsó <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía <strong>de</strong> pesquisa. Secom<strong>en</strong>zó a hab<strong>la</strong>r <strong>de</strong> su abuso <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes másjóv<strong>en</strong>es (134). Se inició una gran controversia sobr<strong>el</strong>os riesgos <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía y su ineficacia <strong>en</strong>mujeres m<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 50 años. Este último punto eshasta hoy motivo <strong>de</strong> discusiones.Estos hechos motivaron publicaciones querecom<strong>en</strong>daban <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía sólo <strong>en</strong>mujeres <strong>de</strong> más <strong>de</strong> 50 años y limitar <strong>la</strong> pesquisa aeste grupo <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes una vez al año. Se aconsejabano hacer<strong>la</strong>s <strong>en</strong> mujeres m<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 40 años, a m<strong>en</strong>osque tuvieran anteced<strong>en</strong>tes familiares <strong>de</strong> cáncer (135).Varios estudios simi<strong>la</strong>res se realizaron <strong>en</strong> paíseseuropeos, <strong>de</strong> alta incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cáncer <strong>mama</strong>rio. EnFlor<strong>en</strong>cia, Italia <strong>en</strong> 1970 se inició uno <strong>de</strong> <strong>el</strong>los, conexploraciones mamográficas cada dos años y medio<strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong>tre 40 y 70 años y con un 52% <strong>de</strong>participación. Se obtuvo una importante reducción<strong>de</strong> <strong>la</strong> mortalidad <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes mayores <strong>de</strong> 50 años(136).El estudio <strong>de</strong> Nigmeg<strong>en</strong>, <strong>en</strong> Ho<strong>la</strong>nda, incluyómujeres voluntarias <strong>en</strong>tre 35 y 65 años con mamografíascada dos años, se anotó para 1982 unadisminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> mortalidad <strong>de</strong> 50% <strong>en</strong> mujeresmayores <strong>de</strong> 50 años, al inicio d<strong>el</strong> estudio (137).En 1977 <strong>en</strong> Suecia, <strong>el</strong> Swedish National Board ofHealth and Walfare inició un estudio <strong>de</strong> casostomados al azar (aleatorios) <strong>en</strong> 135 000 mujeres<strong>en</strong>tre 40 y 74 años, con mamografías (1 so<strong>la</strong> p<strong>la</strong>ca<strong>la</strong>teral), cada 24 meses (por 4 ciclos) <strong>en</strong> <strong>la</strong>s m<strong>en</strong>ores<strong>de</strong> 50 años y cada 33 meses (por 3 ciclos) <strong>en</strong> <strong>la</strong>smayores <strong>de</strong> 50 años.A los 7 años reportaron una disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong>mortalidad <strong>en</strong> 31,6% <strong>en</strong>tre estas mujeres y unadisminución <strong>de</strong> un 25% <strong>de</strong> tumores avanzados. Estosb<strong>en</strong>eficios se obtuvieron <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes que t<strong>en</strong>íanmás <strong>de</strong> 50 años al iniciarse <strong>el</strong> estudio (138,139).En Malmö, <strong>en</strong> Suecia, <strong>en</strong> 1976 se inició un estudiocon 59 000 mujeres <strong>en</strong>tre 45 y 69 años, conmamografías (2 p<strong>la</strong>cas), a intervalos <strong>de</strong> 18 y 24meses, por 5 ciclos (140,141).En otro estudio iniciado <strong>en</strong> Estocolmo <strong>en</strong> 1981(142), hecho al azar, 40 000 mujeres fueron sometidasa mamografías cada 2 años y 20 000 mujeres sirvieron<strong>de</strong> control. A los 5 años seña<strong>la</strong>ron b<strong>en</strong>eficios <strong>de</strong>diagnósticos más precoces <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> 50 a 59años. También <strong>en</strong> Suecia, Göteborg (143), <strong>en</strong> otroestudio con 22 000 mujeres <strong>de</strong> 40 a 59 años,exploradas con mamografías cada y año y medio, alcomparar<strong>la</strong>s con 30 000 controles, seña<strong>la</strong>ronb<strong>en</strong>eficios <strong>en</strong> <strong>el</strong> porc<strong>en</strong>taje <strong>de</strong> carcinomas in situdiagnosticados <strong>en</strong> <strong>la</strong>s primeras, <strong>en</strong> tumores m<strong>en</strong>ores<strong>de</strong> 1 cm y un m<strong>en</strong>or número <strong>de</strong> compromiso axi<strong>la</strong>r(144).En Edimburgo, Escocia, <strong>en</strong> 1979 se inició unproyecto hecho al azar que incluyó 23 500 mujeres,<strong>en</strong>tre 45 y 65 años, con exploración clínica anual ymamografías <strong>en</strong> los años 1, 3, 5 y 7. Sirvieron <strong>de</strong>grupo control 22 000 mujeres sin exploraciones. Lamamografía permitió <strong>en</strong>contrar un 29% <strong>de</strong> tumoresm<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 1 cm, <strong>la</strong> clínica so<strong>la</strong> un 12% y <strong>en</strong> loscontroles un 10% (145).El estudio canadi<strong>en</strong>se se inicia <strong>en</strong> 1980, patrocinadopor <strong>el</strong> National Breast Scre<strong>en</strong>ing Study(NBCSS) 1 y 2 (146-149) dirigido a: 1. <strong>de</strong>terminar<strong>la</strong> utilidad <strong>de</strong> <strong>la</strong> pesquisa, con exam<strong>en</strong> clínico ymamografías anuales <strong>en</strong> mujeres voluntarias <strong>en</strong>tre40 y 49 años; 2. <strong>el</strong> valor <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía anual <strong>en</strong>mujeres <strong>en</strong>tre 50-59 años, <strong>en</strong> comparación con <strong>el</strong>exam<strong>en</strong> físico anual; 3. <strong>el</strong> valor <strong>de</strong> los factores <strong>de</strong>riesgo para limitar <strong>la</strong> pesquisa a grupos másrestringidos; 4. <strong>la</strong> r<strong>el</strong>ación costo-b<strong>en</strong>eficio cuandose utiliza <strong>la</strong> mamografía y 5. estudiar <strong>la</strong> historianatural <strong>de</strong> cáncer <strong>mama</strong>rio para evaluar <strong>la</strong> edad <strong>de</strong>ingreso <strong>en</strong> este tipo <strong>de</strong> estudios. Se conoc<strong>en</strong> sóloresultados parciales y ha sido objeto <strong>de</strong> críticas(150,151).Todos estos estudios, <strong>en</strong> especial los prospectivoshechos al azar, muestran una importante reducción<strong>de</strong> <strong>la</strong> mortalidad por cáncer <strong>de</strong> <strong>mama</strong> <strong>en</strong> mujeresmayores <strong>de</strong> 50 años, con <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografíacomo método <strong>de</strong> pesquisa, con riesgo r<strong>el</strong>ativocalcu<strong>la</strong>do m<strong>en</strong>or <strong>de</strong> 1 (Ver Figura 3). Este b<strong>en</strong>eficioes m<strong>en</strong>or <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong>tre 40 y 49 años (Ver Figura4).Tres <strong>de</strong> los estudios muestran mayor mortalidad<strong>en</strong> <strong>la</strong>s m<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 50 años (139,149,152). En r<strong>el</strong>acióncon <strong>la</strong>s mayores <strong>de</strong> 70 años, <strong>el</strong> número incluido espequeño, pero se aconseja continuar <strong>en</strong> <strong>el</strong><strong>la</strong>s estudiosmamográficos anuales (153,154).404Vol. 109, Nº 3, setiembre 2001
Figura N° 3Impacto <strong>de</strong> <strong>la</strong> Pesquisa MamográficaDisminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> Mortalidad > 50 a.Esca<strong>la</strong> para <strong>el</strong> 95% d<strong>el</strong> intervalo <strong>de</strong> confianzaFigura 3. Impacto sobre <strong>la</strong> mortalidad por cáncer <strong>de</strong><strong>mama</strong> <strong>de</strong> los estudios clínicos aleatorios (todas <strong>la</strong>s eda<strong>de</strong>s):riesgo r<strong>el</strong>ativo e intervalos <strong>de</strong> confianza (118).Figura N° 4Impacto <strong>de</strong> <strong>la</strong> Pesquisa MamográficaDisminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> Mortalidad 40- 49 a.Esca<strong>la</strong> para <strong>el</strong> 95% d<strong>el</strong> intervalo <strong>de</strong> confianzaFigura 4. Impacto sobre <strong>la</strong> mortalidad <strong>de</strong> los estudiosclínicos aleatorios (mujeres <strong>de</strong> 40 a 49 años <strong>de</strong> edad a <strong>la</strong><strong>en</strong>trada): riesgo r<strong>el</strong>ativo e intervalos <strong>de</strong> confianza (118).En r<strong>el</strong>ación con <strong>el</strong> punto controversial d<strong>el</strong> b<strong>en</strong>eficio<strong>de</strong> <strong>la</strong> pesquisa <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong>tre 40 y 49 años,los estudios <strong>de</strong> metanálisis publicados <strong>en</strong>tre 1993 y1995 (155-157) muestran resultados difer<strong>en</strong>tes yalguno sugiere que <strong>el</strong> b<strong>en</strong>eficio hubiera sido igual sihubies<strong>en</strong> com<strong>en</strong>zado <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> los 50 años (153).El metanálisis realizado por Smart (156) seña<strong>la</strong>una disminución <strong>de</strong> 24% <strong>en</strong> <strong>la</strong> mortalidad por cáncer<strong>mama</strong>rio <strong>en</strong> <strong>la</strong>s mujeres <strong>en</strong>tre 40-49 años (118,158).Esta cifra podría <strong>el</strong>evarse a un 35%, según Feig(159) si todas mujeres estudiadas hubieran sidoincluidas, y se hubieran realizado mamografías <strong>de</strong>dos p<strong>la</strong>cas, a intervalos uniformes <strong>de</strong> 12 meses,contando con todos los ad<strong>el</strong>antos técnicos <strong>de</strong> <strong>la</strong>smamografías mo<strong>de</strong>rnas.RAVELO CELIS JALa investigación sobre este punto continua y esposible que resultados positivos c<strong>la</strong>ros <strong>en</strong> tal s<strong>en</strong>tidoaparezcan <strong>en</strong> <strong>el</strong> futuro.Otro punto no c<strong>la</strong>ram<strong>en</strong>te <strong>de</strong>finido es <strong>el</strong> intervalo<strong>en</strong>tre <strong>la</strong>s exploraciones, muy discutido todavía (160-163). Otros estudios se ori<strong>en</strong>tan a s<strong>el</strong>eccionar <strong>la</strong>pesquisa y su frecu<strong>en</strong>cia, tomando <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta otrosfactores <strong>de</strong> riesgo, calcu<strong>la</strong>dos mediante fórmu<strong>la</strong>smatemáticas como lo recomi<strong>en</strong>da Ch<strong>en</strong> (164,165) oguiados por estudios computarizados como hasugerido Micha<strong>el</strong>son (166).En resum<strong>en</strong> pue<strong>de</strong> concluirse, que los estudios<strong>de</strong> pesquisa <strong>mama</strong>ria <strong>en</strong> mujeres asintomáticasmediante <strong>el</strong> exam<strong>en</strong> clínico, mamografía y autoexam<strong>en</strong>son altam<strong>en</strong>te útiles para diagnosticartumores más precoces y lesiones subclínicas, semejora <strong>la</strong> mortalidad, con métodos <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>tom<strong>en</strong>os agresivos y <strong>de</strong> m<strong>en</strong>or costo. El b<strong>en</strong>eficioestá c<strong>la</strong>ram<strong>en</strong>te <strong>de</strong>mostrado <strong>en</strong> mujeres <strong>de</strong> más <strong>de</strong> 50años. Es m<strong>en</strong>or y discutido <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong>tre 40 y 49años y <strong>el</strong> intervalo <strong>en</strong>tre <strong>la</strong>s exploraciones no esuniforme <strong>en</strong> los distintos estudios. Es posible que<strong>en</strong> <strong>el</strong> futuro pueda <strong>de</strong>mostrarse c<strong>la</strong>ram<strong>en</strong>te sub<strong>en</strong>eficio <strong>en</strong> mujeres m<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 50 años.La principal <strong>de</strong>sv<strong>en</strong>taja <strong>de</strong> los programas <strong>de</strong>pesquisa d<strong>el</strong> cáncer <strong>mama</strong>rio, es su alto costo, noaccesible a los grupos sociales <strong>de</strong> m<strong>en</strong>ores recursoseconómicos, sin <strong>la</strong> ayuda <strong>de</strong> sistemas <strong>de</strong> seguridadsocial efectivos.Des<strong>de</strong> 1983 los progresos <strong>de</strong> <strong>la</strong> mamografía <strong>de</strong>alta resolución permit<strong>en</strong> obt<strong>en</strong>er imág<strong>en</strong>es <strong>de</strong> grancalidad con dosis mínimas <strong>de</strong> irradiación a <strong>la</strong> <strong>mama</strong>(0,5 cGy por cada exposición) (121). Los datos <strong>de</strong>disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> mortalidad hicieron evid<strong>en</strong>tes qu<strong>el</strong>as mamografías <strong>de</strong> pesquisa eran útiles, con mínimoriesgo.En 1997 <strong>la</strong> American Cancer Society modificósus normas g<strong>en</strong>erales <strong>de</strong> pesquisa d<strong>el</strong> cáncer <strong>mama</strong>rio.Sus recom<strong>en</strong>daciones son:1. En g<strong>en</strong>eral:❖ Mamografía anual a partir <strong>de</strong> los 40 años.❖ Practicar <strong>el</strong> autoexam<strong>en</strong> m<strong>en</strong>sualm<strong>en</strong>te.❖ Exam<strong>en</strong> físico cada 3 años <strong>en</strong>tre los 20 y 30 añosy anualm<strong>en</strong>te <strong>de</strong>s<strong>de</strong> los 40 años.❖ No se recomi<strong>en</strong>da <strong>el</strong> estudio <strong>de</strong> base <strong>en</strong>tre los 35y 40 años.2. En paci<strong>en</strong>tes consi<strong>de</strong>radas <strong>de</strong> alto riesgo:❖ Exam<strong>en</strong> clínico y mamografía anual <strong>de</strong>s<strong>de</strong> los 30Gac Méd Caracas 405