AVANCES DIAGNÓSTICO CÁNCER DE MAMACáncer subclínico <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>mama</strong>. DefiniciónLos cánceres subclínicos <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>mama</strong> son aqu<strong>el</strong>losque se diagnostican antes <strong>de</strong> dar manifestacionesclínicas. Casi siempre mediante <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> <strong>la</strong>smamografías.Ti<strong>en</strong><strong>en</strong> una doble connotación: <strong>la</strong> precocidaddiagnóstica y un mejor pronóstico. Sin embargo,algunas lesiones profundam<strong>en</strong>te ubicadas <strong>en</strong> <strong>la</strong>glándu<strong>la</strong> <strong>mama</strong>ria, pued<strong>en</strong> alcanzar cierto tamaño,no palparse y ser so<strong>la</strong>m<strong>en</strong>te <strong>de</strong>mostradas mediant<strong>el</strong>as imág<strong>en</strong>es.Ya <strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>el</strong> comi<strong>en</strong>zo <strong>de</strong> los años 70, Gal<strong>la</strong>ger yMartin d<strong>el</strong> An<strong>de</strong>rson Cancer C<strong>en</strong>ter <strong>de</strong> Houston(77,78) acuñaron <strong>el</strong> término <strong>de</strong> “cáncer <strong>mama</strong>riomínimo” para <strong>de</strong>signar aqu<strong>el</strong><strong>la</strong>s lesiones <strong>de</strong> muypequeño tamaño y <strong>de</strong> mejor pronóstico. Ellosincluyeron <strong>en</strong> ese grupo los carcinomas ductales ylobulil<strong>la</strong>res in situ y los carcinomas infiltrantesm<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 0,5 cm <strong>de</strong> diámetro sin metástasis axi<strong>la</strong>respalpables. Este concepto, <strong>de</strong> grupos heterogéneos<strong>de</strong> lesiones con distinto pronóstico, resultó confuso,recibió diversas interpretaciones por parte <strong>de</strong>distintos patólogos y cayó <strong>en</strong> <strong>de</strong>suso. Igual haocurrido con <strong>la</strong>s d<strong>en</strong>ominaciones <strong>de</strong> cánceres precoceso iniciales que se usaron <strong>en</strong> años anteriores. Hoy<strong>en</strong> día se les d<strong>en</strong>omina cánceres pre o subclínicos ysu pronóstico está <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación con sus característicashistológicas particu<strong>la</strong>res.<strong>Importancia</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong>s lesiones subclínicasSe ha <strong>de</strong>mostrado que <strong>la</strong>s lesiones subclínicas d<strong>el</strong>a <strong>mama</strong>, correctam<strong>en</strong>te tratadas, ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un exc<strong>el</strong><strong>en</strong>tepronóstico: 90% <strong>de</strong> sobrevida a los 10 años y 80%a los 20 años. En muchos casos ti<strong>en</strong><strong>en</strong> muy pequeñotamaño y ext<strong>en</strong>sión d<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> <strong>la</strong> glándu<strong>la</strong>.Repres<strong>en</strong>tan los estados más precoces <strong>de</strong> lostumores <strong>mama</strong>rios, los <strong>de</strong> m<strong>en</strong>or pob<strong>la</strong>ción c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r,todavía localizados <strong>en</strong> <strong>la</strong> glándu<strong>la</strong> y por tantosusceptibles <strong>de</strong> ser erradicados totalm<strong>en</strong>te con losmedios terapéuticos <strong>de</strong> que disponemos.Recor<strong>de</strong>mos ciertos conceptos fundam<strong>en</strong>tales,antiguos pero aún vig<strong>en</strong>tes y que sirvieron <strong>de</strong> basepara <strong>el</strong> establecimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> los programas <strong>de</strong> pesquisamamográfica d<strong>el</strong> cáncer.A partir <strong>de</strong> <strong>la</strong> célu<strong>la</strong> o célu<strong>la</strong>s que inician <strong>el</strong>proceso neoplásico, <strong>en</strong> uno o varios focos, con untiempo <strong>de</strong> duplicación c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r calcu<strong>la</strong>do <strong>de</strong> 100 días,sólo cuando estas alcanzan un volum<strong>en</strong> c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r <strong>de</strong>106 y un tamaño <strong>de</strong> 1 mm, <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> 20 duplicacionesc<strong>el</strong>u<strong>la</strong>res, comi<strong>en</strong>zan a ser <strong>de</strong>tectables con <strong>la</strong>mamografía.Se hac<strong>en</strong> palpables al alcanzar un volum<strong>en</strong> c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r<strong>de</strong> 109, <strong>el</strong> tamaño <strong>de</strong> 1 cm, y cerca <strong>de</strong> 30 o másduplicaciones.Estos tiempos <strong>de</strong> duplicación c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r son muyvariables. Están <strong>en</strong> función <strong>de</strong> múltiples factores ymecanismos biológicos inher<strong>en</strong>tes a <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>sneoplásicas, no totalm<strong>en</strong>te conocidos y que <strong>de</strong>cretansu ritmo <strong>de</strong> crecimi<strong>en</strong>to, habi<strong>en</strong>do sido calcu<strong>la</strong>dosegún difer<strong>en</strong>tes autores <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 150 a 900 días,mediante mamografías periódicas comparativas.Uno <strong>de</strong> estos factores y quizás <strong>el</strong> más importante,es <strong>la</strong> edad <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes, <strong>la</strong> perim<strong>en</strong>opausia y losmecanismos inmunológicos.Según Feig (79), (Ver Figura 2) <strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>el</strong> iniciod<strong>el</strong> proceso biológico neoplásico hasta <strong>el</strong> mom<strong>en</strong>to<strong>en</strong> que éste se hace evid<strong>en</strong>te clínicam<strong>en</strong>te, <strong>de</strong>spués<strong>de</strong> pasar por una fase no <strong>de</strong>tectable, se llega a <strong>la</strong> d<strong>el</strong>tumor <strong>de</strong>mostrado por <strong>la</strong>s mamografías <strong>de</strong> pesquisa(scre<strong>en</strong>ing). Se inicia así <strong>el</strong> período l<strong>la</strong>madopreclínico, también <strong>de</strong> <strong>la</strong>t<strong>en</strong>cia (sojourn time). Eltiempo <strong>de</strong> ganancia para <strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te, es aqu<strong>el</strong> <strong>en</strong> quese hace <strong>el</strong> diagnóstico <strong>de</strong> <strong>la</strong> lesión mediante mamografías,antes que se haga clínicam<strong>en</strong>te evid<strong>en</strong>te.Concepto <strong>de</strong> gran importancia <strong>en</strong> los programas <strong>de</strong>pesquisa o <strong>de</strong>tección d<strong>el</strong> cáncer <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>mama</strong>, por <strong>la</strong>srazones anteriorm<strong>en</strong>te <strong>en</strong>unciadas.NormalFigura N° 2Historia Natural d<strong>el</strong> Cáncer <strong>de</strong> MamaT1:InicioBiológicoT2:TumorDetectable xMamografíaT:Mom<strong>en</strong>to <strong>de</strong>Detección xMamografíaT3:TumorDetectado x ClínicaFase no<strong>de</strong>tectable Fase pre-clinica Fase ClínicaGananciaTiempo <strong>de</strong> Lat<strong>en</strong>ciatiempoModificado <strong>de</strong> Feig, 1995Figura 2. Historia natural d<strong>el</strong> cáncer <strong>de</strong> <strong>mama</strong>.396Vol. 109, Nº 3, setiembre 2001
RAVELO CELIS JASe ha <strong>de</strong>mostrado que los programas <strong>de</strong> pesquisahan disminuido <strong>la</strong> mortalidad por cáncer <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>mama</strong><strong>de</strong> un 20% a 50% <strong>en</strong> mujeres <strong>de</strong> 50 o más años y secalcu<strong>la</strong> que pue<strong>de</strong> disminuir <strong>la</strong> mortalidad <strong>de</strong> un12% a 24% <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong>tre 40 a 49 años. Un 43%<strong>de</strong> los casos <strong>de</strong>tectados estaban <strong>en</strong> <strong>la</strong> etapa <strong>de</strong>carcinomas in situ. De este tipo, sólo se diagnosticaban<strong>el</strong> 11% mediante <strong>la</strong> palpación.Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>la</strong>s lesiones subclínicasSe hace mediante historia clínica minuciosa, y setoman <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta los factores <strong>de</strong> riesgo. Mamografíascomparativas <strong>de</strong> alta resolución y calidad; ultrasonido<strong>de</strong> alta resolución; citologías y biopsiasmediante radiolocalización, estereotaxia o ecoguiadassegún <strong>la</strong>s disponibilida<strong>de</strong>s y prefer<strong>en</strong>cias.Radiografías <strong>de</strong> <strong>la</strong>s pieza quirúrgicas, para asegurar<strong>la</strong> extirpación total <strong>de</strong> <strong>la</strong>s lesiones <strong>de</strong>mostradas por<strong>la</strong> radiología.Las imág<strong>en</strong>es <strong>en</strong> <strong>la</strong>s lesiones subclínicas <strong>de</strong> <strong>la</strong><strong>mama</strong>, <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser técnicam<strong>en</strong>te perfectas, obt<strong>en</strong>idasmediante equipos y p<strong>la</strong>cas <strong>de</strong> máxima calidad, conmagnificación y compresión. La interpretaciónradiológica <strong>de</strong>be ser correcta y con informacióntopográfica a<strong>de</strong>cuada.Imág<strong>en</strong>es <strong>en</strong> lesiones subclínicasSe trata frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te <strong>de</strong> masas, calcificaciones,distorsiones o <strong>de</strong> combinaciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>s mismas.Masas: En <strong>el</strong><strong>la</strong>s se <strong>de</strong>stacan su d<strong>en</strong>sidad ycontornos. Las <strong>de</strong> alta d<strong>en</strong>sidad y contornosirregu<strong>la</strong>res son con mayor frecu<strong>en</strong>cia malignas (VerCuadro 1) (80).Calcificaciones: Recib<strong>en</strong> distintas <strong>de</strong>signaciones<strong>de</strong> acuerdo a su forma, número, tamaño, agrupacióny distribución. Las compactas gruesas, están frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación con procesos b<strong>en</strong>ignos.Las finas lineales y pleomórficas <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación concarcinomas ductales in situ o carcinomas infiltrantes(80) (Ver Cuadro 2).La corr<strong>el</strong>ación <strong>en</strong>tre <strong>la</strong>s biopsias y hal<strong>la</strong>zgosmamográficos, <strong>en</strong> <strong>el</strong> estudio <strong>de</strong> Ka<strong>el</strong>ing y col. (81),se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra resumida <strong>en</strong> <strong>el</strong> Cuadro 3, don<strong>de</strong> <strong>la</strong>smasas espicu<strong>la</strong>das y con microcalficaciones correspond<strong>en</strong>más frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te a carcinomas invasoresy muchas <strong>de</strong> <strong>la</strong>s lineales a carcinomas ductales insitu.Cuadro 2Calcificaciones <strong>en</strong> lesiones subclínicas.Corr<strong>el</strong>ación histológicaB<strong>en</strong>ignas % Malignas %Compactas 81 19Dispersas 67 33Finas 62 38Granulosas 87 13Lineales 65 35Redondas 86 14Mixtas 64 36Microcalf. numerosas y ext<strong>en</strong>didas + freq. malignasHarkins y col. JACS 1994 (80).Cuadro 3Cuadro 1Masas subclínicas radiológicas.Corr<strong>el</strong>ación histológica (212 casos)B<strong>en</strong>ignas 138 Malignas 74D<strong>en</strong>sidadAlta 45% 55%Mo<strong>de</strong>rada o baja 71% 29%ContornosLiso 80% 20%Irregu<strong>la</strong>r 50% 50%Lesiones no palpables <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>mama</strong>.Corr<strong>el</strong>ación <strong>de</strong> biopsia y mamografías (301 casos)Tipo (%) B<strong>en</strong>ignas (%) MalignasInvasivas In situ(%)Masas marginadas 82,8 10,5 6,7Microcalcificaciones 71,2 9,4 19,4Masas marg. y microcalf. 74,2 16,1 9,7Masas espicu<strong>la</strong>das 11,8 88,2 0Masas spicu<strong>la</strong>das + Microcalf. 33,3 66,7 0Resum<strong>en</strong> <strong>de</strong>: Ka<strong>el</strong>ing C. JACS 19994 (81).Tomado <strong>de</strong> Harkins y col. JACS 1994 (80).Gac Méd Caracas 397