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CAPÍTULO 1 Hormonas y acción hormonal 7
CUADRO 1–1 Principales subdivisiones (con
ejemplos) de las familias de receptor de
neurotransmisor y hormona peptídica. a
Siete dominios transmembrana
β-adrenérgico
PTH
LH
TSH
GRH
TRH
ACTH
MSH
Glucagon
Dopamina
α 2 -adrenérgico (−)
Somatostatina (−)
Dominio transmembrana único
Receptores del factor de crecimiento
Insulina
IGF
EGF
PDGF
Receptores de citocina
Hormona de crecimiento
Prolactina
Eritropoyetina
CSF
Receptores enlazados con guanilil ciclasa
Péptidos natriuréticos
a Los receptores se han subdividido con base en similitudes estructurales y funcionales
compartidas. El signo de menos (−) denota un efecto negativo sobre la actividad de la
ciclasa.
tor]). Un tercer grupo, que es funcionalmente similar al segundo
grupo, se caracteriza por un dominio de unión extracelular, grande,
seguido por un segmento que abarca la membrana única, y una cola
citoplasmática. Estos receptores carecen de actividad de tirosina cinasa
intrínseca, pero parecen funcionar por medio de la interacción con
moléculas transductoras solubles que poseen esa actividad. La prolactina
y la hormona de crecimiento están incluidas en este grupo. Otro
grupo son los miembros de la familia del factor de crecimiento transformante
beta (TGF-β) que emiten señales por medio de dominios
de serina/treonina cinasa en sus colas citoplasmáticas. Un quinto
grupo, que incluye los receptores de péptido natriurético, opera por
medio de activación de una guanilil ciclasa particulada y síntesis de
cGMP. La ciclasa está unida de manera covalente en la porción carboxilo
terminal del dominio de unión a ligando y, así, representa una
parte intrínseca de la molécula receptora.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Los receptores acoplados a proteína G constituyen una superfamilia
grande de moléculas que tienen capacidad de respuesta a ligandos con
notoria diversidad estructural —que varían desde fotones hasta hormonas
polipeptídicas grandes—. Estos receptores comparten características
estructurales generales, más notablemente siete regiones que
abarcan la membrana conectadas por asas intracelulares y extracelulares
(figura 1-4). Los receptores están orientados de modo que el dominio
amino terminal es extracelular, mientras que la cola carboxilo
terminal es citoplasmática. Los segmentos que abarcan la membrana
Dominio de unión
Y
Y
COOH
Dominio de unión
Dominio de tirosina
cinasa
Dominio de unión
Dominio de unión
Y
Proteína accesoria con
dominio de
tirosina cinasa
Dominio de unión
Dominio de
serina/treonina
cinasa
Dominio parecido
a cinasa
Guanilil ciclasa
NH 2
Receptor de siete
dominios transmembrana
(p. ej.,
catecolaminas
β-adrenérgicas)
Receptor del
factor de
crecimiento
(p. ej., EGF)
Receptor
de citocina
(p. ej., GH)
Receptor
de TGF-β
(p. ej.,
TGF-β)
Receptor
de guanilil
ciclasa
(p. ej., ANP)
FIGURA 1–4 Esquema estructural de diferentes clases de receptores
de hormona asociados a membrana. Ligandos representativos se
presentan entre paréntesis (ANP, péptido natriurético auricular; EGF, factor
de crecimiento epidérmico; GH, hormona de crecimiento; TGF-β,
factor de crecimiento transformante β).
interactúan entre sí, y forman un fascículo cilíndrico irregular alrededor
de una cavidad central dentro de la molécula. Los receptores
acoplados a proteína G pueden adoptar al menos dos conformaciones
con orientaciones de los segmentos que abarcan la membrana que
difieren uno respecto a otro. Una orientación es favorecida en ausencia
de un ligando agonista, y en esta orientación el receptor no activa
una proteína G (conformación inactiva). La segunda orientación es
estabilizada por la unión de un ligando agonista apropiado, y en esta
conformación el receptor activa una proteína G cognada (conformación
activa). Se cree que todos los receptores acoplados a proteína G
pasan por un cambio conformacional similar en el momento de la
unión a agonista, lo que produce un cambio estructural en el dominio