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CAPÍTULO 1 Hormonas y acción hormonal 19
Membrana plasmática
H
R
HSP
R
HSP
HSP
Proteína
H
H
R
R
mRNA
me G
AAAA
Membrana nuclear
R
H
R
H
Factores de
transcripción
centrales
pre-mRNA
HRE
TATA
Alteración del paso por fases
de nucleosoma/estructura de cromatina
FIGURA 1–16 Emisión de señales por medio del complejo de receptor de esteroide. Los miembros de la familia del gen TR emplean mecanismos
similares, aunque la mayor parte de estos últimos está concentrada en el compartimento nuclear y no se relaciona con el complejo de proteínas de
choque térmico (HSP) antes de unión a ligando ( me G, metil guanosina).
que incluyen las proteínas de choque térmico (HSP) 90, 70 y 56. El
ER, aunque demuestra asociación similar con HSP, está confinado en
gran parte al compartimento nuclear. La asociación del ligando esteroide
con el receptor da lugar a disociación del HSP. Esto, a su vez,
expone una señal de translocación nuclear previamente sepultada en
la estructura del receptor, e inicia el transporte del receptor al núcleo,
donde se asocia con el elemento de respuesta a hormona (figura
1-16).
Cada uno de los miembros de la familia se ha clonado y secuenciado,
y pueden obtenerse estructuras cristalográficas para muchos de
ellos. En consecuencia, se sabe mucho acerca de su estructura y función
(figura 1-17). Cada uno tiene un dominio amino terminal extendido
de longitud variable, y homología de secuencia limitada con
otros miembros de la familia. En al menos algunos receptores, se cree
que esta región, que se ha llamado AF-1, participa en la función de
transactivación por medio de la cual los receptores individuales promueven
aumento de la transcripción de gen. La importante variabilidad
de la longitud de las regiones amino terminal de los diferentes
receptores sugiere diferencias potenciales en sus mecanismos respecti-
NH 2 DBD LBD
Transactivación
independiente
de ligando
Unión a DNA
Dimerización
Heterodimerización
y homodimerización
Unión a ligando
Transactivación
dependiente de ligando
Translocación nuclear
Asociación con proteínas
de choque térmico
FIGURA 1–17 Estructura esquemática de una molécula de receptor
de esteroide representativa. Se dan designaciones separadas a los
dominios amino terminal (NH 2 ), de unión a DNA (DBD), y de unión a ligando
(LBD). La actividad funcional relacionada con cada uno de estos
dominios individuales, según se determina mediante estudios de mutagénesis,
se indica por debajo de cada dominio individual.