endocrinologia-basica-y-clinica-greenspan-9na-rinconmedico

CAPÍTULO 2 Autoinmunidad endocrina 29
DNA de línea
germinal
Recombinación
DNA reordenado
Transcripción
Empalme
Traducción
Proteína receptor
de célula T
Transcripción
Empalme
Traducción
DNA reordenado
Recombinación
DNA de línea
germinal
β
V αn V α2 V α1
J α C α
α
V α1 J α C α
α
β
V β1 D β1 J β C β1
V βn V β2 V β1 D β1 J β C β1 D β2 J β
C β2
FIGURA 2–1 Reordenamiento de los genes que codifican para receptor de célula T (TCR) α y β para formar un receptor diverso desde el punto
de vista funcional. Durante el desarrollo de células T, los segmentos del gen que codifica para TCR α y β se reordenan mediante recombinación somática
de modo que uno de los segmentos V α forma pares con un segmento J α único, y un segmento V β forma pares con un segmento D β y J β único.
Los segmentos C (constantes) son unidos con los segmentos reordenados mediante transcripción y empalme para generar el mRNA funcional que se
traducirá hacia las cadenas de proteína α y β que componen el TCR.
de TCR (células T α/β), pasan por una fase crucial durante la cual las
células T autorreactivas se eliminan mediante selección negativa
(véase Tolerancia de células T, más adelante en este capítulo). Pocas
células pre-T expresarán otros tipos de cadenas en sus TCR (células T
γ/δ). Las células T α/β se diferencian hacia células CD4 o CD8 maduras.
Estos linfocitos ahora maduros migran hacia las áreas de células
T de órganos linfoides periféricos, y ejercen su función como células
auxiliares (T H ) o citotóxicas (T C ) cuando se activan.
Los linfocitos B maduran y se diferencian en la médula ósea, y
después migran hacia áreas de células B de órganos linfoides. Influidos
por factores derivados de células T H previamente activadas por
células presentadoras de antígeno (APC) profesionales, como macrófagos,
algunas células B se diferencian para convertirse en las células
productoras de inmunoglobulina M (IgM) (células plasmáticas). Casi
todas las otras células B activadas que no se diferencian hacia células
plasmáticas se revierten hacia el estado en reposo para convertirse en
células B de memoria. Cuando las células B de memoria se activan
más, ocurren dos eventos: cambio de isotipo (cambio de clase de inmunoglobulina)
e hipermutación de la región variable de inmunoglobulina
para aumentar más la diversidad y especificidad (maduración
de afinidad).
La activación de células B exige reconocimiento del antígeno en su
conjunto, mientras que las células T requieren reconocimiento de
péptidos antigénicos unidos a moléculas del complejo principal
de histocompatibilidad (MHC) sobre la superficie de APC profesionales.
Por ende, se dice que el reconocimiento de células T está restringido
por el MHC.
El MHC humano (antígeno leucocitario humano; HLA) consta
de un grupo de genes enlazado que codifica para glucoproteínas importantes
involucradas en la presentación de antígeno (figura 2-2). El
complejo está ubicado en el brazo corto del cromosoma 6, y se divide
en tres regiones separadas: genes que codifican para clase I, clase II y
clase III. La región clase I “clásica” codifica para loci HLA-A, HLA-B
y HLA-C; la región no clásica o relacionada con clase I codifica para
loci HLA-E, HLA-F y HLA-G y otros genes relacionados con inmunidad
como CD1. La región clase II (HLA-D) codifica para loci
HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, y otros genes relacionados con el
procesamiento, el transporte y la presentación de antígeno, como
transportador relacionado con el procesamiento de antígeno (TAP).
La región clase III codifica genes para los factores de necrosis tumoral
α y β (TNF-α y TNF-β); factores del complemento C2, C4 y B, y la
enzima esteroidogénica 21-hidroxilasa. Las moléculas MHC clase I
(clásicas) se encuentran en todas las células somáticas, mientras que
los antígenos MHC clase I no clásicos sólo se expresan en algunas (p.
ej., HLA-F en el hígado fetal, HLA-G en los tejidos placentarios). Las
moléculas CD1 se expresan en las células de Langerhans, células dendríticas,
macrófagos y células B (todas APC profesionales). Las moléculas
MHC clase II se expresan de manera exclusiva en estas APC