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VI. Relations entre la formation des figures myéliniques, l’accumulation de lipides polaires et l’activité caspase..................................................................................................................................- 151 - VII. Effets de la vitamine-E sur la formation des figures myéliniques et la voie PI3-K/PDK-1/Akt ……………………………………………………………………………………………….- 153 - CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES……………………………………………………..- 155 - BIBLIOGRAPHIE……………………………………………………………………………- 158 - Liste des publications et communications…………………………………………………...- 207 - - 5 -
LISTE DES FIGURES Figure 1: Coupe d’Artère 17 Figure 2: Lésion de type II. Artère humaine avec strie lipidique 19 Figure 3: Lésion de type Va: Plaque fibro-lipidique précoce 21 Figure 4: Lésion de type Vb 21 Figure 5: Lésion de type Vb – plaque d’athérosclérose aortique avec une calcification étendue 22 Figure 6: Lésion de type VI - Plaque athérosclérotique aortique en rupture 22 Figure 7: Lésion de type VIb 23 Figure 8: Lésion de type VIc 23 Figure 9: Structure d’une LDL (Low Density Lipoprotein) 26 Figure 10: Schéma général de la peroxydation lipidique 27 Figure 11: Initiation du développement d’une lésion 31 Figure 12: Progression de la lésion 31 Figure 13: Rupture de plaque et Thrombose 32 Figure 14: Structures chimiques du cholestérol et de ses dérivés oxydés majoritairement identifiés in vivo 38 Figure 15: Synthèse enzymatique du 27-hydroxycholestérol 41 Figure 16: Synthèse enzymatique du 25-hydroxycholestérol 42 Figure 17: Synthèse enzymatique du 24(S)-hydroxycholestérol 42 Figure 18: Auto-oxydation du cholestérol 43 Figure 19: Présentation schématique de la structure de la protéine OSBP 48 avec les membranes de l’appareil de Golgi Figure 20: Les différentes protéines ORPs (OSBP-Related Protein) humaines 49 Figure 21: Clivage régulé par les stérols de SREBP 51 Figure 22 : Voie de signalisation LXR dans les macrophages: implication 52 sur le métabolisme des lipides, l’efflux de cholestérol et l’inflammation Figure 23 : Synthèse du cholestérol 57 Figure 24 : Transformation du cholestérol en acides biliaires 58 Figure 25 : Rôles des gènes cibles de LXR dans l’homéostasie du cholestérol 59 Figure 26 : Différentes voies menant à la mort cellulaire 74 Figure 27 : Modèle schématique de l’autophagie 76 Figure 28 : Différentes voies apoptotiques: la voie Fas et la voie mitochondriale 79 - 6 -
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Stérols cellulaires élevés Stér
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Stimuli inflammatoires Figure 22 :
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A cholestérol cholest rol MACROPHA
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Cellule normale Stimulus de mort Ap
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CONTEXTE BIBLIOGRAPHIQUE Mort Cellu
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Caspase-12 Caspase-11 Caspase-13 Ca
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T G Palmitoyl CoA non-oxydé Sérin
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XBP1 réticulum ARNm XBP1 ERSE Noya
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éticulum PERK BiP Noyau ATF4 eIF2
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Classe I A kinase Adaptateurs Class
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Classe I II III A B Sous-Unités Ca
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A B ligand Récepteur tyrosine kina
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A B Ras GTP récepteur à 7 domaine
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CONTEXTE BIBLIOGRAPHIQUE Voie PI3-K
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• Inhibiteurs de Phosphatases Van
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PH PH Akt Akt Ser 473 PDK1 PDK1 PH
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Protéines BAD C-Raf B-Raf BRCA-1 C
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TRAVAUX DE RECHERCHE - 119 -
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Figure 47 : Formule chimique de la
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TRAVAUX DE RECHERCHE Les différent
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laser échantillon (X, Y, Z) pinhol
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Analyse orthogonale Décomposition
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Article 1 : Analysis of the Fluores
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TRAVAUX DE RECHERCHE Avec les acide
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A B Absorbance longueur d’onde (n
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A B C Fluorescence du donneur Dipô
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TRAVAUX DE RECHERCHE Dans nos condi
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Analytical and Quantitative Cytolog
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Materials and Methods Cell Culture
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analysis, 3 requiring positive fact
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With reference to the presence of 7
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In the case of spectral observation
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References 1. Brown AJ, Jessup W: O
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From Institut National de la Santé
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Filipin III Figure 57 : Formule chi
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Article 3 : 7-Ketocholesterol favor
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88 VEJUX ET AL. favor apoptosis in
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90 VEJUX ET AL. fluorescence emissi
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94 VEJUX ET AL. FIG. 4. Effects of
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98 VEJUX ET AL. peritoneal macropha
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100 VEJUX ET AL. cholesterol oxidat
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TRAVAUX DE RECHERCHE - accumulation
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TRAVAUX DE RECHERCHE ARTICLE 4 : Cy
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Article 4 : Cytotoxic oxysterols in
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ABSTRACT 2 Vejux et al. Oxysterols,
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4 Vejux et al. that 7KC-induced lip
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6 Vejux et al. Identification and q
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RESULTS 8 Vejux et al. Effects of d
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10 Vejux et al. Therefore, during 7
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12 Vejux et al. figure formation on
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14 Vejux et al. induce a caspase-in
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16 Vejux et al. 15 Tabas I (2002) C
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18 Vejux et al. 31 Terrisse AD, Bez
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20 Vejux et al. 46 Kahn E, Vejux A,
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LEGENDS OF FIGURES 22 Vejux et al.
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Fig. 1 % of PI positive cells % of
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A B C D E F G H I Fig. 3 3 µm 3 µ
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Control (18h) 7KC (40 µg/ml, 18h)
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Activité caspase-2 0,160 0,140 0,1
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Article 5 : Effects of caspase inhi
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ABSTRACT Background: 7-ketocholeste
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with the caspase-2 inhibitor z-VDVA
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uffer saline (PBS). Cells were dist
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RESULTS Relationships between caspa
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In the case of 7KC-treated U937 cel
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fluorescence emission) when 7KC-tre
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25 Prunet C, Lemaire-Ewing S, Mén
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Figure 3: Multispectral analysis on
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Control (18 h) 7KC (40 µg/ml,18 h)
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TRAVAUX DE RECHERCHE III. EFFETS DE
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Article 6 : Vitamin E impairs phosp
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ABSTRACT In the present investigati
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autophagic vacuoles, and to assert
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accumulation of phospholipids in ce
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myeloid bodies) excessive accumulat
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on the PI3-K / PDK-1 / Akt signalli
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In situ detection of activated casp
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pm) with a cytospin 4 (Shandon, Che
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Characterization and quantification
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ACKNOWLEDGEMENTS This work was supp
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15 Monier S, Samadi M, Prunet C, De
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52 Khwaja A. Akt is more than just
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% of cells with activated caspases
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Staining with MDC ° Untreated cell
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DISCUSSION Lors du traitement de ce
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DISCUSSION III. Relations figures m
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DISCUSSION Concernant le rôle de l
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DISCUSSION secondaire (par activati
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DISCUSSION phospholipides poly-insa
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Dans leur ensemble, les travaux ré
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Sur des cellules traitées par du 7
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A • Acehan D, Jiang X, Morgan DG,
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• Asanuma K, Tanida I, Shirato I,
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• Bombeli T, Karsan A, Tait JF, H
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• Castelli WP. (1988) Cholesterol
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D • Dacheux D, Toussaint B, Richa
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• Earnshaw WC, Martins LM, Kaufma
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G • Garcia-Cruset S, Carpenter KL
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• Hariri M, Millane G, Guimond MP
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• Hulley S, Grady D, Bush T, Furb
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• Kahn E, Vejux A, Dumas D, Monta
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• Klionsky DJ. (2005) The molecul
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• Lagace TA, Byers DM, Cook HW, R
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• Lesauskaitè V, Ivanovienè L,
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• Lutjohann D, Breuer O, Ahlborg
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• Mengesdorf T, Althausen S, Oben
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• Nguyen DH, Taub DD. (2003) Memb
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• Otsu M, Hiles I, Gout I, Fry MJ
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• Piccotti JR, LaGattuta MS, Knig
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• Robenek H, Schmitz G. (1988) Ca
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• Samali A, Cai J, Zhivotovsky B,
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• Shimabukuro M, Wang MY, Zhou YT
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• Sudhof TC, Russel DW, Brown MS,
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• Tschopp J, Irmler M, Thome M. (
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W • Wagner KW, Engels IH, Deverau
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Z • Zamzami N, Kroemer G. (2001)
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2006 06.1 - Kahn E, Vejux A, Menetr
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-Investigation of lipid interaction
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ABSTRACT Atherosclerosis is a compl
show all

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