UNIVERSITE DE BOURGOGNE U.F.R de MEDECINE Anne ... - TEL

CONTEXTE BIBLIOGRAPHIQUE Athérosclérose
Le recrutement des monocytes
En conditions normales, le recrutement de monocytes au sein de la paroi artérielle et leur
différenciation en macrophages est un phénomène protecteur qui permet l’élimination des LDLox
cytotoxiques et pro-inflammatoires ainsi que des cellules apoptotiques. Mais l’accumulation de
macrophages chargés en LDLox peut induire la formation d’une lésion athérosclérotique. Le
recrutement des monocytes aux sites de dysfonction endothéliale est régulé par des molécules
d’ahésion exprimées à la surface de l’endothélium vasculaire. Les forces de cisaillement, faibles,
influencent l’adhésion des leucocytes à l’endothélium activé, en favorisant l’augmentation de
l’expression des molécules d’adhésion (Cunningham & Gotlieb, 2005). Ces molécules d’ahésion
appartiennent à la famille des sélectines, aux ligands des sélectines, aux intégrines et aux
immunoglobulines (Huo & Ley, 2001). Les LDLox sont également des stimuli majeurs pour
l’expression de ces molécules d’adhésion. La régulation transcriptionnelle des molécules
d’adhérence est sous la dépendance du facteur de transcription NF-κB (Nuclear Factor-kappa B),
qui peut être activé par les LDLox (Berliner et al., 1995) ou par les cytokines inflammatoires TNF-
α (Tumor Necrosis Factor α) et IL-1β (interleukin-1β) (Tedgui & Mallat, 2001).
*Les sélectines : « le rolling »
Les sélectines sont responsables du phénomène de « rolling » des leucocytes à la surface de
l’endothélium (Giddings, 2005). Ce phénomène correspond à l’établissement puis à la rupture des
liaisons établies entre les sélectines, exprimées par les cellules endothéliales, avec leurs ligands
exprimés, à la surface des leucocytes, et se traduit par un ralentissement des leucocytes qui roulent à
la surface de l’endothélium. La E-sélectine et la P-sélectine sont exprimées au niveau de
l’endothélium activé, alors que la L-sélectine est constitutivement exprimée par l’endothélium.
Le principal ligand de ces sélectines est la P-Selectin Glycoprotein-1 (PSGL-1). L’inhibition
du phénomène de « rolling » se traduit par une forte diminution de l’adhésion des leucocytes au site
inflammatoire. Ainsi, sur un modèle de carotide isolée et perfusée de souris athérosclérotiques
ApoE -/- , Ramos et al. ont observé une forte diminution du « rolling » et de l’attachement des
leucocytes mononuclées en présence d’anticorps anti P-sélectine ou anti PSGL-1 (Ramos et al.,
1999). D’autre part, la taille des plaques d’athérome observées à 4 mois au niveau de l’aorte des
souris obtenues par croisement de souris P-sélectine -/- et apoE -/- est 3,5 fois plus faible que celle de
souris apoE -/- (Dong et al., 2000).
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