UNIVERSITE DE BOURGOGNE U.F.R de MEDECINE Anne ... - TEL

CONTEXTE BIBLIOGRAPHIQUE Athérosclérose
Les principaux lymphocytes T, présents au niveau de la plaque, sont les lymphocytes T
auxiliaires ou helper et plus particulièrement des Th1 (T helper type 1). La différenciation des Th1
requièrt l’intervention des cellules dendritiques elles-même ainsi que différentes molécules comme
l’interleukine-12, et l’interleukine-18. Ces dernières sont exprimées au niveau de la plaque et sont
impliquées dans le maintient de l’inflammation au niveau de la plaque et de l’instabilité de celle-ci
(Mallat et al., 2005). Les réponses des Th1 seraient ainsi impliqées dans le développement et la
progression de l’athérosclérose. Les Th2, moins présents au niveau de la plaque, peuvent avoir des
effets anti-athérogènes (en antagonisant les effets des Th1 et en produisant des anticorps anti-
LDLox) et pro-athérogènes selon les différentes étapes de développement de la plaque (Mallat et
al., 2005). Récemment, un nouveau sous-type de cellules T, appelé cellules T régulatrices, a été
montré pour être un inhibiteur de l’athérosclérose et pourrait constituer une cible thérapeutique
(Ait-Oufella, 2006).
La présence de fibres de collagène interstitiel au niveau du tissu conjonctif fibreux, formé
par les cellules musculaires lisses, et les néo-capillaires qui vascularisent l’intima participent à la
stabilisation de la plaque. La mort des cellules spumeuses dérivées des macrophages et des cellules
musculaires lisses, provoquée entre autre par les stérols oxydés, participe à la formation d’un cœur
nécrotique et à l’accumulation de cholestérol extracellulaire (Figure 13) (Glass & Witztum, 2001).
Les métalloprotéinases, endopeptidases dirigées contre les différents constituants de la matrice
extracellulaire, agissent sur la stabilité de la plaque en dégradant les protéines de la matrice
extracellulaire. La mise à nu de l’endothélium, après la fissuration de la plaque, entraîne l’adhésion
des plaquettes, puis leur agrégation, autour de la lésion (Figure 13). Les plaques à risque en vue de
rupture, contiennent généralement un cœur lipidique acellulaire developpé, avec un contenu réduit
en collagène, très peu de cellules musculaires lisses synthétisant du collagène, une chape fibreuse
réduite, une inflammation au niveau de l’adventice et de l’intima, avec destruction des membranes
élastiques internes et externes, une néovascularisation augmentée au niveau de la plaque et un
remodelage du mur vasculaire (Shah, 2005).
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