THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

période fœtale pour la maturation musculaire terminale [148]. Mrf4 est également détecté
dans les fibres musculaires matures. Il pourrait être impliqué dans le maintien du statut de
différenciation, mais l’inactivation de son gène ne permet pas d’obtenir un phénotype
musculaire particulier [143].
b- Facteurs environnementaux
De nombreux facteurs environnementaux régulateurs de la myogenèse striée squelettique
(Sonic Hedgehog, Wnt, BMP, Myostatine, Notch, FGF, HGF/Met, insuline/IGF1, acide
rétinoïque…) ont été identifiés et étudiés. Par exemple, la Myostatine, qui appartient à la
famille du TGF, régule négativement la masse musculaire en inhibant la prolifération
myoblastique [149], [150], [151], [152]. La voie Notch intervient quant à elle au niveau du
dermomyotome pour favoriser l’orientation vers le lignage musculaire [153], amplifier le pool
de progéniteurs Pax3+/Pax7+ et permettre la prolifération myoblastique [154]. La voie
HGF/Met régule positivement la migration des myoblastes pour la myogenèse hypaxiale
[155]. D’autres acteurs interviennent également tels que les acteurs de la voie Sonic
Hedgehog (Shh), les agents Wnt et les BMP.
i- Voie Sonic Hedgehog (Shh)
La voie Shh est une voie de signalisation importante dans les processus développementaux, le
contrôle de la prolifération, la survie cellulaire et la croissance chez l’embryon et l’adulte. Shh
est une glycoprotéine sécrétée qui fixe et active un récepteur hétérodimérique composé de
Patched (Ptc) et Smoothened (Smo). Il est directement impliqué dans la détermination du
somite embryonnaire [156]. Il est essentiel pour la myogenèse épaxiale, comme le montrent
les résultats obtenus dans les mutants Shh qui perdent leurs myoblastes épaxiaux
(occasionnant la perte de Myf5) [107]. En effet, Shh active l’expression de Myf5 via les
facteurs gli [107] et son absence abolit toute expression de Myf5. Par ailleurs, Shh régule
l’organisation du dermomyotome [157], [158], en favorisant notamment l’émergence des
progéniteurs musculaires et en maintenant l’identité des structures épithéliales nécessaires à la
formation du myotome [159]. Shh intervient également dans la prolifération mais également
dans la différenciation musculaire adulte comme le montrent les expérimentations réalisées
sur des myoblastes de poulet et de souris (C2C12) (Elia, Madhala, Ardon, 2007, BBA).
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