THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

d- Modulation épigénétique et post-traductionnelle
i- Remodeleurs chromatiniens
Les complexes remodeleurs chromatiniens SWI/SNF [347] ou NCoR/SMRT [348] agissent
avec Myf5 pour l’activation de ses gènes cibles. Par ailleurs, la méthyl-transférase Ash2L-
MLL2 s’associe avec Pax7 pour réguler l’expression de Myf5, soulignant un niveau de
régulation particulier de Pax7 sur Myf5 [349].
ii- Régulation par les miRNA
La présence de transcrits Myf5 au niveau du système nerveux central chez la souris, implique
l’existence de systèmes de régulation négative pour prévenir la myogenèse dans les régions
neuronales. Les mécanismes répressifs, en particulier post-transcriptionnels, sont donc vitaux.
Des miRNA sont détectés au niveau du système nerveux central chez la souris et le poissonzèbre
[350], [351]. Chez le poisson-zèbre, ces miRNA sont également détectés à la périphérie
des somites, mais pas dans la région centrale du myotome [351]. Il a été montré que le miR-
31 est détectable dans plusieurs sites embryonnaires. miR-31 est présent dans le cerveau et à
la périphérie du dermomyotome, régions où Myf5 n’est pas exprimé [352]. En revanche, miR-
31 n’est pas détecté dans le myotome qui requiert absolument l’expression de Myf5 pour son
développement [330]. Cette observation montre que Myf5 est régulé par des miRNA,
notamment pour le blocage de son expression au niveau du système nerveux central.
iii- Phosphorylation et dégradation
Myf5 est également régulé au niveau protéique. Il peut en effet être dégradé par des
phénomènes de phosphorylations et ubiquitination, comme décrit dans un modèle de Xénope
[353].
4- Gènes cibles de Myf5
Les gènes cibles de Myf5 ont peu été étudiés. Cependant, plusieurs gènes cibles ont été
suggérés : desmine et probablement Mef2c [111], [354], FGF4 et FGF6 [355], la myosin
heavy chain [111], [356], les protéines contractiles dans leur ensemble [357], [356]. Par
ailleurs, Myf5 peut réguler et/ou activer MyoD1 en post-natal, probablement de concert avec
les facteurs Pax3/Pax7 [100]. D’autres facteurs interagissent avec Myf5 ou le régulent pour
50