THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

2- Rôle de Myf5 dans la myogenèse striée squelettique
a- Expression de Myf5
Chez la souris, Myf5 est le premier facteur MRF exprimé au jour embryonnaire E8. Les
protéines Myf5 sont d’abord observées dans la région dorso-médiale du somite à E8, puis
dans le myotome à E9 [137]. A E9,5, son expression est détectée dans le dermomyotome
ventral et dans les arcs branchiaux. Au fur et à mesure que les muscles des membres se
développent, l’expression de Myf5 augmente dans la zone centrale des masses prémusculaires
et non au niveau des progéniteurs en migration [325], [326]. Pendant la fusion
des myoblastes, son expression est maintenue dans toutes les masses musculaires
squelettiques puis diminue dans les phases tardives de gestation. En période post-natale,
Myf5 est détecté dans les cellules satellites lors de leur phase d’activation et de leur expansion
[327].
b- Rôle dans la détermination musculaire striée squelettique
L’expression de Myf5 au niveau de la région dorso-proximale du somite est à l’origine des
futurs muscles du tronc et muscles intercostaux (muscles épaxiaux) [112]. Myf5 est également
impliqué dans la formation du bourgeon des muscles des membres ou muscles hypoaxiaux
[112]). L’expression de Myf5 permet également l’émergence des myoblastes puisque la
double invalidation de Myf5 et MyoD1 est responsable de leur absence [111]. L’invalidation
de Myf5 permet en revanche le développement musculaire, mais avec des anomalies au
niveau du tronc [111], [139]. Ces observations montrent l’existence d’au moins deux types de
populations de myoblastes [328], [329] : des myoblastes Myf5-dépendants et des myoblastes
Myf5-indépendants (MyoD1 positifs).
c- Implication de Myf5 dans le système nerveux central
De manière surprenante, certaines cellules neuronales localisées dans des régions particulières
du système nerveux central des souris, expriment les transcrits Myf5 au cours du
développement embryonnaire et de la vie adulte [129] : la région mésencéphalique ventrale
dès le jour embryonnaire E8,5, puis à la région prosencéphalique à E10. Une séquence
enhancer spécifique existe en effet à 2,9 kb du promoteur, entre 56,6 et 53,7 kb en amont de
Myf5, et cible spécifiquement l’expression de Myf5 dans le système nerveux central [330].
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