THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

B- Concept de plasticité
La transdifférenciation est définie comme la conversion d’un type cellulaire vers un autre,
sans que cela passe par un phénomène de dé-différenciation sous-entendant un passage par un
stade plus souche, puis de re-différenciation [6], [7]. Cette définition peut être discutée dans le
sens où, si on obtient une conversion complète de la cellule, cela implique le plus souvent une
extinction du programme initial de cette cellule et donc potentiellement une dé-différenciation
au moins partielle. Dans tous les cas, la mécanistique exacte sous-tendant cette
transdifférenciation, reste peu claire, faisant émerger rapidement le terme de plasticité
reflétant le degré de conversion d’une cellule vers un autre tissu sans préjuger du mécanisme.
De plus, le phénomène de transdifférenciation reste difficile à mettre en évidence. En effet, on
ne peut exclure la différenciation d’une population de CS pluripotentes. Le manque d’étude
clonale et le fait qu’une population cellulaire souche peut être hétérogène, même si elle est
hautement enrichie sont autant d’obstacles pour mettre en évidence un tel phénomène.
Quoi qu’il en soit, le taux de conversion observé dans ces différents modèles de
transdifférenciation varie de manière importante d’une étude à l’autre. En effet, suivant le
type de cellules d’origine (CSH, CSM, moelle osseuse totale…) et les conditions techniques,
pour la réorientation vers le tissu hépatique, ce taux va de 0,07% à 50% [8], [9] pour la
réorientation musculaire striée squelettique il est de 0,2% à 12,5% ([10], [11], [12] et pour la
réorientation pulmonaire, il varie de 1 à 30% [13], [14], [15], [2]. Même si, dans certains cas,
le taux de conversion peut atteindre 50%, en moyenne, il n’excède pas les 2%. Ces résultats
très différents dépendent des modèles de transplantations utilisés, de la nature et l’importance
de la lésion tissulaire, du nombre de lésions, du type de mobilisation des cellules, du
phénotype et de la fonction des cellules injectées, de l’existence ou non d’une irradiation de
l’hôte. Cependant, malgré l’existence dans certains travaux, d’une participation spontanée
efficace des cellules alternes, dans la majorité des cas, le taux de conversion reste faible, en
particulier lorsqu’il s’agit de réorientation vers le tissu neurologique ou cardiaque.
1- Les premiers travaux
Dans les années 2000, plusieurs études de conversion cellulaire tentent de remettre en cause le
dogme selon lequel une cellule nichée dans un tissu donné n’engendre que des cellules
spécialisées de ce tissu et ne peut pas adopter dans sa descendance le destin de deux feuillets
embryonnaires différents. L’un des premiers modèles de conversion s’est basé sur l’utilisation
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