THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

de ces cellules [263], [264] [265], [266]. Lorsqu’elles sont injectées à des souris
myodystrophiques elles permettent la restauration de l’expression de la dystrophine chez ces
souris en fusionnant avec des myoblastes du donneur. Des expériences similaires ont été
effectuées également chez des primates non humains pour évaluer la capacité régénérative de
telles cellules. Les myoblastes de primates s’intègrent aux structures musculaires lorsqu’une
thérapeutique immunosuppressive est utilisée, et ce, de manière prolongée, jusqu’à un an
après greffe, mais aucune amélioration fonctionnelle n’est mise en évidence [267], [268],
[269], [270], [271]. Des essais cliniques de greffe de myoblastes ont été également menés
chez des patients souffrant de myopathies [272], [273], [274] et se sont avérés décevants
[275], [276], [277], [278], [279], [280], [281], [282]. Il faut souligner que les myoblastes ont
une capacité de migration très limitée, ce qui impose des injections répétées à différents sites
musculaires. Considérant que les patients souffrant de myopathies dégénératives ont à terme
des atteintes diaphragmatiques et cardiaques, l’injection locale de myoblastes à ces sites
semblent difficilement envisageable. De plus, cela nécessiterait des traitements
immunosuppresseurs prolongés s’il s’agit d’une allogreffe de myoblastes.
2- Transplantation de cellules souches musculaires post-natales
a- Les cellules satellites
Il est possible d’obtenir une population enrichie en cellules satellites de souris [218].
L’injection de ces cellules dans un muscle de souris dystrophique, a permis d’observer une
restauration significative de l’expression de la Dystrophine et une participation jusqu’à 17%
au pool de cellules satellites. Cependant, l’amplification de ces cellules reste difficile, ce qui
compromet l’obtention d’un greffon riche en cellules. De plus, elles ont un faible potentiel de
migration. Leur administration systémique n'est pas possible, ce qui justifie, si elles sont
utilisées à des fins thérapeutiques, de multiples sites d’injections. Enfin, leur culture ex vivo
réduit considérablement leur potentiel de régénération, probablement en rapport avec une
perte d’identité cellulaire [218]. Ces premiers résultats ont été améliorés par la greffe de
myofibres associées à ces cellules satellites, ce qui permet d’obtenir plus d’une centaine de
myofibres avec des milliers de noyaux [216], contrairement à la greffe de cellules satellites
isolées qui est beaucoup moins efficace. Ces cellules satellites associées à la myofibre sont
aptes à participer à plusieurs cycles de régénération et reconstituent également un pool de
cellules satellites quiescentes. Cependant, le potentiel migratoire de ce greffon reste faible et
ce type de greffon est peu utilisable en pratique clinique pour des raisons pratiques telles que
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