THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

différenciation ou à l’auto-renouvellement. Enfin, un troisième modèle pourrait exister : le
modèle stochastique modifié dans lequel certaines CS génèreraient exclusivement des cellules
filles destinées à l’auto-renouvellement et d’autres CS donneraient naissance uniquement à
des cellules destinées à la différenciation, ce qui permettrait le maintien d’un pool constant de
CS [233] [234].
ii- Division asymétrique
Plusieurs expériences ont mis en évidence un rôle critique de la division asymétrique pour
l’auto-renouvellement des cellules satellites in vitro et in vivo. Des expériences basées sur
l’utilisation du BrdU montrent que les brins d’ADN les plus vieux vont dans les cellules filles
destinées à l’auto-renouvellement alors que les brins d’ADN les plus jeunes vont dans les
cellules filles destinées à la différenciation [235]. Cette division asymétrique concerne une
sous-population de cellules satellites qui pourrait être à l’origine de l’homéostasie musculaire
[235]. D’autre part, pendant la prolifération des cellules satellites et le développement
musculaire, il a été observé une division asymétrique sur la base de l’expression de Numb : il
a été montré que les cellules filles héritant de Numb recevaient également le vieux brin
d’ADN, suggérant qu’elles étaient destinées à l’auto-renouvellement [236]. Enfin, il a été
montré qu’une cellule satellite Pax7+/Myf5- peut donner naissance de manière asymétrique à
une cellule fille Pax7+/Myf5- qui s’auto-renouvelle ainsi qu’à une cellule fille Pax7+/Myf5+
qui va se différencier in vivo [217]. Ces résultats suggèrent que dans le modèle de division
asymétrique, la population de cellules en auto-renouvellement Pax7+/Myf5- n’exprime jamais
Myf5, contrairement au modèle stochastique, au cours duquel Myf5 va d’abord être
surexprimé dans les cellules en prolifération, puis diminué dans les cellules en autorenouvellement
[217].
iii- Implication des autres modèles dans le maintien des cellules satellites
Même si le chapitre précédent décrit des résultats soutenant le modèle de division asymétrique
pour l’auto-renouvellement des cellules satellites, l’implication des autres modèles n’est pas
exclue. En effet, la dynamique d’expression de Pax7, MyoD1 et Myogénine dans les
myoblastes en prolifération ou en différenciation in vitro suggère un mécanisme stochastique
de retrait du cycle cellulaire contrôlant l’auto-renouvellement des cellules satellites [237],
[238] [239].
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