THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

- Cellules exprimant Myf5 de manière ectopique
Myf5 a aussi été décrit pour son potentiel de conversion de cellules non musculaires en
cellules myogéniques. Ce facteur agit en amont de MyoD1 et favorise la prolifération des
progéniteurs musculaires, alors que MyoD1 bloque le cycle cellulaire. En outre, Myf5 joue un
rôle différent de celui de MyoD1 dans l’homéostasie musculaire post-natale via son action sur
les cellules satellites, et on peut donc s’attendre à une efficacité de conversion myogénique
peut-être meilleure que celle provoquée par MyoD1. Cependant, les travaux concernant
l’utilisation de Myf5 sont peu nombreux et intéressent uniquement des cellules de lignées
fibroblastiques (expérimentation in vitro) et un modèle d’embryon de poulet (expérimentation
in vivo) et transgénique avec myf bovin. En ce qui concerne les lignées fibroblastiques 10T1/2
et MCA Cl15, une conversion myogénique est observée dans plus de 50% des cellules avec
des changements morphologiques de type myotubes fusionnés [134]. Dans le cas de
l’embryon de poulet, l’expression forcée de Myf5 dans des cellules de crêtes neurales, conduit
à une extinction du programme transcriptionnel neural et à l’expression de marqueurs
musculaires tardifs tels que la myosine heavy chain [322]. Enfin, dans des souris
transgéniques pour Myf5 bovin, on observe une activation des gènes de détermination
musculaire squelettique endogènes dans le cœur et le cerveau des animaux transgéniques
[324]. Une myogenèse squelettique incomplète au niveau cardiaque résulte alors en une
cardiomégalie avec des régions de cardiomyopathie. Au niveau cérébral, la myogenèse est
plus avancée avec observation de zones peuplées de myotubes multinucléés striés exprimant
l’actine, la desmine et la myosine. Ces expériences soulignent le rôle de Myf5 dans la
détermination musculaire au cours de l’embryogenèse et appuient le fait que Myf5 est un gène
maître de la myogenèse striée squelettique. Enfin, la nécessité d’avoir un greffon riche en
cellules en vue de thérapie cellulaire, renforce le projet de l’utilisation de Myf5 qui favorise
l’expansion du pool des myoblastes alors que MyoD1 induit une sortie de cycle cellulaire et la
différenciation. Les propriétés de ce facteur sont donc plus particulièrement décrites dans ce
dernier paragraphe.
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