THESE DOCTEUR DE L'UNIVERSITE PARIS VII - DIM-STEM-Pôle ...

phosphate qui est requise pour l’entrée en cycle des cellules satellites et dont l’inhibition
bloque considérablement la régénération musculaire [251].
Au moment de l’activation des cellules satellites, Myf5 est surexprimé. Puis, lors de
l’expansion myoblastique, MyoD1 est exprimé. Au moment de l’initiation de la
différenciation, l’expression de Myf5 diminue puis s’éteint alors que celle de MyoD1 est
maintenue et celle de la Myogénine induite, permettant ainsi la formation des myotubes [234].
d- Conséquences morphologiques tissulaires de la régénération musculaire striée
squelettique
Dans les conditions de ‘stress’ décrites ci-dessus, les cellules satellites activées prolifèrent et
donnent naissance à des cellules contribuant à la régénération musculaire via des étapes de
différenciation/fusion cellulaires [213] [214] permettant la constitution de nouvelles fibres
[252], [253]. Histologiquement, la phase de régénération est caractérisée par la présence de
myofibres fines avec des noyaux centraux. Ces nouvelles myofibres sont basophiles et
expriment des isoformes développementales et embryonnaires de myosin heavy chain (MHC).
Une fois que la fusion des cellules myogéniques est terminée, les nouvelles myofibres
augmentent en taille et les noyaux migrent en périphérie de la fibre musculaire, ce retour à la
périphérie variant suivant l’espèce étudiée et pouvant nécessiter plusieurs mois (souris). Dans
les conditions normales, le muscle en régénération est identique au muscle non lésé en
croissance. Le muscle squelettique adulte a une capacité de régénération remarquable et une
grande quantité de myotubes est formée seulement quelques jours après la lésion musculaire.
e- Niche des cellules satellites
La niche est le microenvironnement local de la CS. Ses principales fonctions sont de
maintenir l’identité de la CS et d’en réguler les fonctions. La fibre musculaire elle-même est
un composant essentiel de la niche et est un régulateur des cellules satellites via des signaux
mécaniques, électriques et chimiques [254] [255] [256]. La membrane basale constituée
essentiellement de laminine, collagène et protéoglycanes et la microvascularisation ont une
fonction essentiellement nourricière des cellules satellites [250]. L’ensemble des acteurs de
cette niche intervient dans la régulation des cellules satellites dans leurs phases de quiescence,
activation ou prolifération. De manière surprenante, la division asymétrique diminue
rapidement avec le temps de culture in vitro [235], [236], suggérant que la niche
environnementale est essentielle pour la division asymétrique. Cette niche régule la division
30