(TOC) résistants - Haute Autorité de Santé

Troubles obsessionnels compulsifs (TOC) résistants : prise en charge et
place de la neurochirurgie fonctionnelle
Une étude portant sur 54 probants (TOC avéré) (22) a corrélé l’expression de la
maladie avec le caractère familial ou sporadique de la maladie. Onze pour cent des
probants avaient une histoire familiale de TOC et ce diagnostic concernait 3,5 % des
parents au premier degré. Cette étude suggérait le caractère familial de la maladie et
montrait l’absence de différence d’expression clinique entre les formes familiales et
non familiales. Une autre étude (23) suggérait une hétérogénéité plus forte pour le
TOC que pour le syndrome de Gilles de la Tourette et une multiplicité probable des
étiologies pour le TOC (analyse de ségrégation pour 107 familles TOC).
Nestadt et al. (24) ont confirmé que le TOC se manifestait comme une pathologie
héréditaire, avec un risque 1,5 fois plus élevé chez les sujets ayant un parent affecté.
Ils ont proposé, après analyse de ségrégation chez 86 familles avec une fille comme
cas index, et 67 familles avec un garçon comme cas index, un modèle mendélien
dominant avec effet de sexe.
II.3. Études de liaison
Un protocole de recherche est en cours aux États-Unis (Genetics of Obsessive-
Compulsive Disorder Collaborative Study) afin de recruter 300 patients présentant un
TOC, et de réaliser une recherche systématique de locus dans l’hypothèse d’un gène
dominant (25).
Enfin, des types de comportement ont été corrélés avec différents types de
transmission génétique des comorbidités et des réponses particulières au traitement
(26).
II.4. Gènes candidats
Des études de ségrégation ont mis en évidence des liaisons entre les polymorphismes
de gènes du système sérotoninergique ou dopaminergique et l’expression clinique de
la maladie (27). Des gènes candidats en relation avec ce système ont été testés. Des
associations ont été trouvées (8) ; les gènes concernés sont décrits dans le tableau 3.
Tableau 3. Associations positives avec des gènes candidats - Revue non systématique de
Aouizerate et al., 2004 (8).
Études Gène impliqué
Mundo, 2000 5HT1D β
Enoch, 1998 5HT2A
Bengel, 1999 ; McDougle, 1999 5 HT transporteur
Karayiorgou, 1999 ; Camarena, 2001 Monoamine oxidase A
Walitza et al. (28) ont confirmé une liaison entre la maladie et le gène 5HT2A chez
l’enfant. Meira-Lima et al. (29) ont montré une association entre la maladie et une
variante allélique du gène codant pour le récepteur de type 2A à la sérotonine.
Ces liens n’étaient pas systématiquement confirmés dans les autres analyses de
ségrégation (30) : la distribution statistique des polymorphismes des gènes TPH
(tryptophane hydroxylase), HTR2A (récepteur à la sérotonine 2A), HTR2C (récepteur à
la sérotonine 2C), 5HTT (transporteur de la sérotonine), DRD4 (récepteur à la
dopamine D4) et DAT 1 (transporteur de la dopamine), ne différait pas entre les
patients et les sujets contrôles.
La responsabilité de certains gènes (tryptophane hydroxylase 5HT2C) a ensuite été
écartée (8). D’autres familles de gènes ont été testées : gènes du système
dopaminergique et COMT (catéchol-O-méthyltransférase). Des liaisons ont été mises
en évidence par exemple pour le gène codant pour le sous-type D4 (31).
HAS / service évaluation des actes professionnels / mai 2005
- 19 -