Implications de l'IRD (ex ORSTOM) - Centre d'Océanologie de ...

N
H2N NH
OH
Girolline
Cl
NH 2
O
O
NH
O NH
OH O
Bistramide A
Figure 1: Molécules antitumorales isolées par
l'ORSTOM
Les bistramides (Roussakis et al. 1991, Verbist et al.
1993, Biard et al. 1994) constituent une famille de
métabolites remarquable de Lissoclinum bistratum,
ascidie commune des récifs exposés du lagon sud.
Leurs propriétés pharmacologiques sont toujours en
cours d’étude. Des études de synthèse totale et partielle
(Solladié et al. 2000) à partir du bistramide A sont en
cours, mais la ressource naturelle abondante reste pour
l’instant la source de choix pour ces molécules
complexes.
Molécules antivirales
Une collaboration avec les laboratoires Rhône Poulenc
Rorer a permis de tester sur un test HIV (cellules
infectées) l’essentiel des échantillons issus des
programmes marins en Nouvelle Calédonie. Une
éponge Lithistide des récifs de la côte Est, Callipelta sp.
a livré une famille de peptides, dont un seul est antiviral
in vitro sur VIH, les formes hydrolysées étant seulement
cytotoxiques (D’Auria et al. 1996, D’Auria et al. 1996).
CONH2 NH
H2N N
H
OH
O 2)
N
H
N OH
O H
H N
O
OH
O
H
N
N
O H
HN
O
1) H2NOC O
O
N O N
O
NH
OH
Me O
N
H
O
OH
Callipeltine A
Callipeltine C : ouverture en 1)
O
N
H
NH
NH 2
O
N
H
OH
O
H H
N
N
H
O
HN
O
H2NOC O
O NH
N O N
O
Me O N
H
O
OH
O
O
O
N
H
NH
HO
NH 2
Callipeltine B: condensation en 2)
Figure 2: Molécules antivirales isolées par l'ORSTOM
Par ailleurs, dans le cadre des recherches menées par
l’ORSTOM sur les maladies à vecteurs, un test de
recherche de molécules anti-dengue a été mis au point
en collaboration avec l’Institut Pasteur de Nouvelle
Calédonie, et conduit à la mise en évidence des
propriétés antivirales sur le virus de la dengue des
Gymnochromes, molécules isolées de Gymnocrinus
richeri, crinoïde profond de la ride de Norfolk et
constituant ainsi les premiers exemples de molécules
actives sur ce virus (De Riccardis et al. 1991, Laille et
al. 1998).
R
HO
HO
R'
OH O OH
OH
O
OH
Br
Br
OH
OH
1 : R=R'=Br ; Gymnochrome A
2 : R= H, R'=Br or R=Br, R'=H; Gymnochrome B
Figure 3: Molécule active contre le virus de la dengue
Molécules antibiotiques
L’ensemble de l’échantillothèque a été criblé sur une
collection de bactéries et levures pathogènes pour
l’homme, mais aussi sur plusieurs espèces de Vibrio
pathogènes pour les élevages aquacoles. Plusieurs
15
molécules originales ont été isolées, mais le
dibromoverongiaquinol, substance de défense de
Suberea creba, a montré une activité tout à fait
remarquable sur les vibrios pathogènes des animaux
marins, et une faible toxicité sur les élevages larvaires,
renforçant l’intérêt de cette molécule pour son utilisation
potentielle en aquaculture (Debitus et al. 1998). Cette
molécule est par ailleurs facilement accessible en
synthèse organique.
Br
O
Br
HO CONH 2
dibromoverongiaquinol
Figure 4: Molécule antibiotique isolée par l’ORSTOM
Molécules antiparasitaires
L’éponge Diacarnus levii du lagon possède des
épidioxyterpènes, présentant une activité antiparasitaire
sur Plasmodium falciparum (D’Ambrosio et al. 1998).
O
H
O O
H
acides diacarnoïques
H
OH
O
H
O O
H
H
O
O
OH
O
H
H
OH
Figure 5: Molécule antiparasitaire isolée par l’ORSTOM
Les propriétés de ces molécules, ainsi que d’autres
molécules à potentiel redox essentiellement issues
d’invertébrés marins de Vanuatu, sont en cours d’étude.
Perspectives
L’ensemble de l’échantillothèque constituée au cours
des différents programmes est en cours de valorisation
dans le cadre de la collaboration IRD – CRSN [Centre
de Recherches sur les Substances Naturelles (CNRS-
Pierre Fabre)]. Les extraits sont testés sur l’ensemble
des essais robotisés du criblage à haut débit du centre
de criblage pharmacologique du CRSN. Les cibles
cellulaires testées sont des systèmes enzymatiques ou
membranaires purifiés jouant un rôle clé dans le
développement des tumeurs cancéreuses, le système
cardiovasculaire, ou le système nerveux central. Des
mécanismes clé du développement de Plasmodium
falciparum sont aussi testés dans ce programme. Les
extraits et fractions actifs sont ensuite étudiés en
relation avec le test de dépistage. Ces travaux
permettent de mettre en évidence non plus une simple
toxicité des molécules, mais un mode d’action au niveau
cellulaire des principes actifs, qu’ils soient connus ou
nouveaux. Les modèles moléculaires naturels ainsi mis
en évidence peuvent ensuite être modifiés si leur
structure le permet pour optimiser leur activité ou leur
sélectivité.
3.2.6 Les récifs coralliens anciens
L'existence d'un bombement de la lithosphère en arrière
de la zone de subduction des Nouvelles-Hébrides
(Vanuatu) a été mise en évidence. Les résultats
obtenus à partir des forages ont montré, du point de vue
O