3 - IARC

APOPTOSE
RESUME
> Le terme apoptose fait référence à un
type de mort cellulaire qui a lieu à la
fois physiologiquement et en réponse à
des stimuli externes, dont font partie
les rayons X et les médicaments anticancéreux.
> La mort cellulaire par apoptose se caractérise
par des modifications morphologiques
distinctes, différentes de
celles survenant au cours de la
nécrose.
> L'apoptose est régulée par plusieurs
voies de signalisation différentes. La
dérégulation de l'apoptose peut se
traduire par une croissance cellulaire
désordonnée et ainsi contribuer à la
cancérogenèse.
> L'induction sélective de l'apoptose dans
les cellules tumorales compte parmi les
stratégies actuelles de développement
de nouvelles thérapies contre le cancer.
L’apoptose est un mode de mort cellulaire
qui facilite les processus fondamentaux
tels que le développement (par exemple,
en supprimant les tissus non souhaités au
cours de l'embryogenèse) et la réponse
immunitaire (par exemple, en éliminant
des cellules T auto-réactives). Ce type de
mort cellulaire se différencie morphologiquement
(fig. 3.33) et fonctionnellement
de la nécrose. Précisément,
l'apoptose implique des cellules uniques
plutôt que des zones de tissus et ne
provoque pas d'inflammation. L'homéostasie
tissulaire dépend de l'élimination
contrôlée des cellules non désirées, souvent
dans le contexte d'un continuum
dans lequel la spécialisation et la maturation
sont finalement suivies de la mort
cellulaire au cours de ce qui peut être
considéré comme la phase finale de la
différenciation. Outre l'élimination dans
un contexte physiologique, les cellules
qui ont été létalement exposées à des
médicaments cytotoxiques ou à des radiations
peuvent subir l’apoptose.
Le processus d'apoptose peut être décrit
en faisant référence à des phases
distinctes, nommées phase ‘régulatrice’,
‘effectrice’ et ‘de digestion’, respectivement
[1]. La phase régulatrice comprend
toutes les voies de signalisation qui engagent
une cellule dans le processus de
mort cellulaire. Certaines de ces voies ne
régulent que la mort cellulaire, mais un
grand nombre d'entre elles ont des rôles
se chevauchant dans le contrôle de la
prolifération cellulaire, de la différenciation,
de la réponse au stress et de
l’homéo-stasie. Les caspases ‘initiatrices’
(comprenant la caspase-8, la caspase-9 et
la caspase-10) sont fondamentales dans
la signalisation de l'apoptose. Leur rôle
consiste à activer les caspases ‘effectrices’
(comprenant la caspase-3 et la
Perturbation
des organelles
et rupture,
gonflement
des cellules
NECROSE
Protubérances
membranaires,
cellule
"fantôme"
résiduelle
APOPTOSE
caspase-7) qui sont plus abondantes et qui,
à leur tour, provoquent les modifications
morphologiques indiquant l'apoptose.
Finalement, le processus de digestion
implique la reconnaissance des ‘restes’
cellulaires et leur élimination par l’activité
de digestion des cellules voisines.
La définition de la famille de gènes ced
chez le nématode Caenorhabditis elegans,
dont les membres sont, à des degrés
divers, des homologues des gènes
humains BCL2 (qui supprime l'apoptose),
d'APAF-1 (qui provoque l'activation des
caspases) et des caspases humaines
elles-mêmes (protéases qui induisent la
mort cellulaire), a profondément conditionné
l'identification des gènes qui
induisent l'apoptose dans les cellules
humaines. Le caractère central de l'apoptose
dans la biologie du cancer est
indiqué par une tumorigenèse excessive
Condensation et
fragmentation de la
chromatine
Contraction,
fragmentation
de la cellule et
du noyau
Digestion du
"corps apoptotique"
par une
cellule voisine
Fig. 3.33 L'apoptose et la nécrose se différencient par des modifications morphologiques caractéristiques.
Apoptose 115