3 - IARC

INVASION ET METASTASE
RESUME
> La capacité des cellules tumorales à
envahir et à coloniser des sites distants
est une caractéristique majeure
différenciant les tumeurs bénignes
des cancers malins.
> La plupart des tumeurs humaines conduisent
au décès en raison de l'invasion
métastatique plutôt que des effets locaux
indésirables du néoplasme primitif.
>La dissémination métastatique débute
généralement par un envahissement
des ganglions lymphatiques régionaux,
suivi d'une diffusion hématogène dans
tout le corps. Les métastases peuvent
apparaître cliniquement plusieurs
années après la résection de la tumeur
primaire.
>Les procédés actuels ne permettent pas
de détecter les micrométastases en routine,
et la recherche de thérapies efficaces
et sélectives contre la croissance
métastatique reste un défi majeur.
Le terme métastase (du grec signifiant
‘changement de place’) fait référence à la
croissance de tumeurs secondaires en
des sites distants d’un néoplasme primitif.
Ce terme différencie donc les lésions
bénignes des lésions malignes, et caractérise
la dernière étape du processus
multi-étape de la progression tumorale.
La croissance métastatique est la
principale cause d'échec des traitements
et de décès des patients cancéreux. Bien
que les tumeurs secondaires puissent
provenir de l’essaimage de cellules dans
des cavités corporelles, le terme métastase
est généralement réservé à la
dissémination des cellules tumorales via
le sang ou le système lymphatique. La
propagation dans le fluide cérébrospinal
et le passage transcoelomique est aussi
possible. La plupart des patients
cancéreux (60 à 70 %) présentent des
métastases manifestes ou occultes lors
du diagnostic, et le pronostic pour la
majorité de ces patients est sombre
(Encadré : Classification TNM des
Tumeurs Malignes, p. 126).
Il est absolument nécessaire d’identifier
des indicateurs fiables du potentiel
métastatique, étant donné que la détection
clinique de la dissémination métastatique
est souvent synonyme d’un mauvais
pronostic. Les méthodes actuelles de
détection de nouvelles tumeurs, comprenant
la tomodensitométrie (CT scan)
ou l'imagerie par résonance magnétique
(IRM), les ultrasons ou la mesure des marqueurs
circulants comme l’antigène
carcinoembryonnaire (CEA), l’antigène
spécifique de la prostate (PSA) ou
l'antigène du cancer 125 (CA 125) ne sont
pas suffisamment sensibles pour détecter
des micrométastases. Une meilleure compréhension
des mécanismes moléculaires
des métastases est nécessaire. Il est
évident que la croissance métastatique
reflète à la fois une perte et un gain de
fonction et, en effet, la recherche de
gènes ‘suppresseurs des métastases’
s’est avérée plus fructueuse que l’identification
de gènes dont on est sûr qu’ils
• Croissance • Angiogenèse
•Activation des protéases
• Sélection
1.Tumeur localisée 2.Progression 3.Invasion
4.Transport
5.Installation
• Adhérence
• Production de
protéases
6.Extravasation
Facteurs
angiogéniques
Cytokines
Facteurs de
croissance
Cellules
inflammatoires
Métastases
Tumeur maligne
Croissance
Fig. 3.40 L'hypothèse de l'hypoxie suggère que la
progression des tumeurs malignes vers un phénotype
métastatique est induite par une déficience
en oxygène et par la nécrose tumorale qui en
résulte.
• Diminution de l'adhérence intercellulaire
•Augmentation de la production de protéases
• Augmentation de l'adhérence cellule-matrice
7. Métastases
• Prolifération • Angiogenèse
• Activation/production de protéases
• Métastase de métastases
Cellules viables
Zone d'hypoxie
sublétale
Nécrose
Accumulation rapide
de lésions génétiques
dans la zone
sublétale induites
par les radicaux
libres oxygénés (NO
= monoxyde d’azote)
Réperfusion de la zone
sublétale contenant
des cellules présentant
différents degrés
de lésions génétiques
– certaines ont
acquise un phénotype
métastatique
Fig. 3.41 Etapes du processus métastatique, illustrées par rapport à la dissémination d'une tumeur primaire
d'un épithélium superficiel au foie.
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