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De la mère au nourrisson
Les statines durant la grossesse
et l’allaitement
Les dyslipidémies sont des maladies très prévalentes. Les bienfaits associés à leur traitement, particulièrement la diminution du taux de
cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL) ne font plus de doute. Les dernières lignes directrices canadiennes sur le traitement des
dyslipidémies, publiées en 2009, encouragent un traitement énergique pour abaisser le taux de LDL chez les patients à risque modéré et
élevé d’événements cardiovasculaires, tels que stratifiés selon le score de Framingham 1 .
De plus en plus de femmes en âge de procréer
font partie des groupes à risque, entre autres à
cause de l’augmentation de l’incidence du
diabète, de l’obésité et de l’hypertension, et
elles sont donc susceptibles de se voir prescrire
un hypolipémiant.
Cas clinique
JM, une femme de 36 ans, planifie une grossesse
dans les prochains mois. Elle vous demande des
conseils sur la conduite à tenir par rapport à son
traitement. Elle prend de l’atorvastatine 20 mg,
une fois par jour. En consultant la monographie
du produit, vous constatez que l’on conseille de
n’administrer ce produit « aux femmes en âge
de procréer que si les probabilités de conception
sont extrêmement faibles et après qu’on a
informé ces femmes des risques du traitement ».
On dit qu’une femme exposée à ce médicament
durant la grossesse doit en cesser la prise et être
avisée des « risques auxquels le fœtus est
exposé » 2 . Une recherche rapide sur PubMed
vous inquiète, car il semble que les statines
soient responsables de malformations majeures
du système nerveux central.
Impact de la grossesse
sur le profil lipidique
La grossesse induit des changements du profil
lipidique. Le cholestérol total, le taux de LDL
et les triglycérides peuvent augmenter jusqu’à
40 %. De même, la concentration d’apolipoprotéine
B tend à augmenter, indiquant une
tendance à la formation de LDL plus denses et
plus athérogéniques. Ces changements pourraient
être plus prononcés chez la femme avec
dyslipidémie préexistante 3 .
Impact du cholestérol maternel
chez l’enfant
Les effets de l’hypercholestérolémie maternelle
sur le développement de l’enfant sont
peu décrits. Deux publications rapportant des
résultats d’autopsie montrent que les enfants
de mères souffrant d’hypercholestérolémie
seraient plus susceptibles de présenter des plaques
préathérosclérotiques dans l’aorte et que
ces plaques progresseraient plus rapidement
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que la normale. Des études animales tendent
également en ce sens. Chez l’humain, une
étude menée chez des enfants avec hyperlipidémie
familiale a montré que l’hypercholestérolémie
héritée de la mère semblait plus sévère
que celle héritée du père, mais l’ensemble des
effets n’est pas encore élucidé 3 .
Statines durant la grossesse
Des chercheurs ont avancé un mécanisme
théorique pour expliquer l’effet tératogène
potentiel des statines. Une protéine responsable
de l’organogenèse, et particulièrement du
développement et de la latéralisation du système
nerveux central et des membres, appelée
« Sonic Hedgehog Homolog » (SHH), nécessite
la liaison du cholestérol pour son activation
4 . Des mutations dans le gène codant pour
cette protéine et empêchant sa bonne activité
ont été associées chez l’animal à l’holoprosencéphalie
(une anomalie dans la division du
cerveau en deux hémisphères) et à d’autres
anomalies de la ligne médiane, des malformations
pouvant être extrêmement graves. Certains
chercheurs craignent que les statines, par
leur inhibition de la synthèse du cholestérol,
puissent empêcher le bon fonctionnement de
la voie SHH et causer des malformations similaires
chez l’humain 4,5 . À noter que ce type de
malformation n’a jamais été induit chez l’animal
avec des statines 5 .
Notifications de cas
Trois notifications de cas de femmes traitées
au premier trimestre par une statine et ayant
donné naissance à des enfants sans malformation
ont été publiées. Ces trois enfants ont été
suivis pendant quelques mois après leur naissance
et leur développement a été considéré
comme normal 6-8 .
Cependant, il existe également quatre notifications
de cas de femmes traitées au premier
trimestre et dont les enfants étaient
atteints de malformations congénitales
majeures 9-12 . Un de ces cas était celui d’un
enfant atteint d’un groupe de malformations
appelées « VACTERL », décrivant des malformations
vertébrales, une atrésie anale,
une fistule trachéœsophagienne, une atrésie
œsophagienne, une réduction des membres
Texte rédigé par Maxime Thibault, B. Pharm.,
M.Sc., CHU Sainte-Justine.
Texte original soumis le 7 mai 2010.
Texte final remis le 1 er novembre 2010.
Révision : Florence Weber, M.D., FRCPC,
interniste, CHUM – Hôpital Saint-Luc
et CHU Sainte-Justine.
L’auteur tient à remercier Caroline Morin pour
son aide dans l’identification des notifications
de cas sur les fibrates en grossesse.
décembre 2010 – Janvier 2011 vol. 57 n° 8 Québec Pharmacie 29