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De la mère au nourrisson
et une malformation des reins. Les autres cas
étaient une anomalie du tube neural complexe,
une malformation de l’uretère et une
malformation cardiaque.
Séries de cas
Les séries de cas publiées sont résumées au
tableau I. Il existe sans doute un certain
recoupement entre ces séries, notamment
entre la série provenant des banques de la
Food and Drug Administration (FDA) des
États-Unis et celle de la compagnie pharmaceutique
Merck & Co. Edison et coll. ont analysé
les données de la FDA, ainsi que celles
publiées dans la littérature médicale (incluant
les quatre cas d’anomalies décrits dans le paragraphe
précédent) 13,14 . Selon ces chercheurs, la
présence de malformations rares (holoprosencéphalie,
VACTERL) dans une série d’environ
200 cas (dont 70 évaluables) démontre
que la prévalence de ces malformations est
augmentée par rapport à celle de la population
générale. Cette conclusion a été sévèrement
critiquée par Gibb et coll. 5
Il faut souligner que les séries de cas ne peuvent
être utilisées pour démontrer un lien de
cause à effet entre une exposition à un médicament
en grossesse et une augmentation du risque
d’anomalies congénitales, parce que le
nombre total d’expositions dans la population
d’où proviennent les cas est inconnu. On ne
peut donc pas calculer un taux de malformations
à comparer au taux de base. La principale
utilité des séries de cas est de relever des patrons
particuliers d’anomalies, lesquels peuvent faire
l’objet d’études épidémiologiques par la suite.
Études épidémiologiques
Les études épidémiologiques publiées sur les statines
sont résumées au tableau II. Globalement,
il ne semble pas se dégager de risque augmenté
d’anomalies congénitales de ces études. Cependant,
ces données sont très limitées. Taguchi et
coll. ont calculé que leur taille d’échantillon permet
d’exclure avec une puissance de 80 % une
augmentation de cinq fois ou plus du risque
d’anomalies congénitales majeures par rapport
au risque de base de 2 % à 3 % dans la population
générale 15 . Ainsi, des effets moindres ou une
augmentation d’un type de malformation particulier
ne peuvent être exclus.
Tableau I
Séries de cas publiées sur les statines en grossesse
Publication nombre de cas observations Commentaires
et période d’exposition
Edison et coll., 2004 13,14 214 cas exposés au premier
trimestre; 101 issues exclues
5 pertes fœtales; 4 RCIU; 22 cas
d’anomalies structurelles. Parmi ces
Données issues
des banques de la FDA
de l’évaluation; 25 pertes au
suivi; 70 cas évalués
anomalies, deux systèmes étaient plus
touchés : on rapporte 5 anomalies du
SNC (incluant 2 cas d’holoprosencéphalie
– voir commentaires), et 5 cas d’anomalies
des membres (dont 2 potentiellement
associés au VACTERL).
Pollack et coll., 2005 33 386 cas prospectifs;
225 issues de grossesse
Cas prospectifs : 6 anomalies congénitales
parmi les naissances vivantes et
Données issues des banques
de Merck & Co., fabricant
de la lovastatine et de la
simvastatine
connues; 154 naissances
vivantes et 4 mortinaissances;
150 cas exposés au
premier trimestre parmi les
mortinaissances. Taux comparable à celui
de la population générale selon les
auteurs. Pas de patron particulier
d’anomalies.
naissances vivantes
Un des cas d’holoprosencéphalie a par
la suite été rétracté (erreur de codage,
il s’agissait d’une malformation
cardiaque).
Un des cas de VACTERL et un cas
d’anomalie des membres avaient déjà
été publiés 9,10 .
McElhatton et coll., 2005 34
(abrégé)
Étude d’un centre
d’information
Petersen et coll., 2008 35
Publication des données
sur les cas exposés de deux
études épidémiologiques
en cours (NBDPS et SECBDS)
91 cas rétrospectifs. Tous
les cas avec anomalies (13)
exposés au premier
trimestre, sauf 1 (inconnu)
19 expositions au premier
trimestre
NBDPS : 13 expositions, dont
11 au premier trimestre
SECBDS : 9 expositions au
premier trimestre
Cas rétrospectifs : 8 enfants nés vivants
avec anomalies congénitales, 1 AS et
4 IVG avec anomalies congénitales. Pas
de patron particulier selon les auteurs,
mais 2 cas avec VACTERL (dont un ayant
déjà été publié 9 ).
4 AS, 2 IVG, 1 RCIU et 4 malformations
congénitales, dont un avec VACTERL.
NBDPS : 13 malformations, pas de
patron particulier, aucun cas de VACTERL
ni d’holoprosencéphalie.
SECBDS : 9 malformations, aucun cas de
VACTERL ni d’holoprosencéphalie.
3 des enfants avec malformations
congénitales, dont celui avec VACTERL,
avaient également été exposées à des
IECA.
Cette publication rapporte uniquement
les cas de malformations chez des
enfants exposés (le but étant d’évaluer
si un patron était identifiable). La
plupart des mères étaient atteintes
d’obésité, de surplus de poids ou de
diabète.
AS : Avortement spontané. FDA : Food and Drug Administration. IECA : inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. IVG : Interruption volontaire de grossesse.
NBDPS : National Birth Defects Prevention Study. RCIU : Retard de croissance intra-utérine. SECBDS : Slone Epidemiology Center Birth Defects Study. SNC : système nerveux central.
30 Québec Pharmacie vol. 57 n° 8 décembre 2010 – Janvier 2011