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CANCERS SOLIDES CHEZ LES PATIENTS AYANT UNE MALADIE DE WEGENER TRAITES PAR
ETANERCEPT
Pendant l’étude contre placebo du traitement
de la maladie de Wegener par l’etanercept en
addition au traitement standard pour induire la
rémission et la maintenir, il y a eu plus de
cancers solides avec l’etanercept qu’avec le
placebo. Le but de l’étude de Stone et coll. est
d’en étudier les facteurs de risque.
180
06/07/2006
malades qui avaient une maladie
de Wegener active, ont été inclus
dans l’étude et surveillés 27 mois.
Une affection maligne au cours des 5 années
antérieures était un facteur d’exclusion, à
l’exception des cancers baso ou spinocellulaires
de la peau traités chirurgicalement.
Les 128 patients ayant une maladie de
Wegener sévère menaçant le pronostic vital
ou la fonction d’un organe vital ont été traités
par le cyclophosphamide (CX) à la dose de
2mg/kg/j et la prednisone à la dose de 0,5 à
1mg/kg/j avec éventuellement 1g de
methylprednisolone en bolus les 3 premiers
jours. La prednisone était progressivement
diminuée avec le but de l’arrêter après 6
mois. Les 52 patients ayant une forme limitée
de maladie de Wegener étaient traités
par le methotrexate à la dose de
0,25mg/kg/semaine augmenté en 2 semaines
jusqu’à un maximum de 25mg/ semaine et la
corticothérapie. Après 3 mois de CX, une fois
la rémission obtenue le traitement était arrêté
avec un relais par le methotrexate. Si la
créatininémie était supérieure à 20mg/l, ils
étaient traités par l’azathioprine 2mg/kg/j
jusqu’à un maximum de 200mg/j. Après un an
de rémission les médicaments étaient
progressivement arrêtés. 89 patients ont reçu
en plus de l’etanercept et 91 le placebo.
6 patients du groupe etanercept ont eu un
cancer solide et aucun du groupe placebo. Ils
avaient tous également reçu du CX. Le
premier patient, âgé de 60 ans, avait une
maladie de Wegener sévère entrée en
rémission et 9 mois plus tard un diagnostic de
métastase hépatique d’un adénocarcinome
d’origine inconnue était diagnostiqué. A
l’autopsie, il s’agissait d’un cancer de la
vésicule biliaire disséminé. La deuxième
malade, âgée de 51 ans, était traitée une fois
en rémission par le methotrexate et 13 mois
après le début un diagnostic de cancer du
rein était fait et elle a eu une néphrectomie
partielle. Le 3 è patient, âgé de 73 ans, avait
eu une résection d’un liposarcome 10 ans
auparavant. Au 5 è mois de traitement, alors
qu’il était déjà sous azathioprine, il a eu une
récidive et a été opéré. La 4 è patiente, âgée
de 65 ans, a été traitée dès le 6 è mois par
l’azathioprine. 30 mois après le début de
l’étude, une anémie microcytaire conduisait
au diagnostic d’adénocarcinome colique
mucineux qui a été opéré. Elle avait un
envahissement ganglionnaire et a été traitée
par chimiothérapie. A noter qu’elle avait une
coloscopie normale juste avant le début de
l’étude. La 5 è patiente, âgée de 55 ans,
tabagique (35 paquets-année) a eu au 31 è
mois de traitement un cancer intra-canalaire
du sein avec envahissement ganglionnaire et
est morte de complications de la
chimiothérapie. La 6 è patiente, âgée de 62
ans qui avait été traitée par le CX a eu au 17 è
mois un adénocarcinome mucineux du colon
qui a été opéré.
3 malades ont eu un cancer dans la période
d’observation de 6 mois après l’étude en
aveugle : un cancer de la prostate de grade 4
chez un homme de 70 ans, un
cholangiocarcinome chez une femme de 73
ans traitée par placebo et un cancer du rein
métastatique chez un homme de 45 ans, qui
était dans le groupe placebo puis qui a reçu
de l’infliximab en dehors du protocole pendant
14 mois.
Il n’y a pas eu d’affection maligne
hématopoïetique. Il n’y a pas eu de différence
entre les deux groupes pour les cancers
cutanés (3 dans chaque). Les patients qui ont
eu un cancer solide étaient plus âgés (61 ans
contre 50 ans). Les caractéristiques de la
maladie de Wegener étaient les mêmes et il
n’y avait pas de différence pour le traitement
par le CX (durée ou dose). Dans le groupe
etanercept 1,92 cancers étaient attendus.
L’association CX-etanercept pourrait
augmenter le risque de tumeur solide. Le TNF
est expérimentalement actif contre certaines
formes de cancer. L’association des anti-TNF
avec le CX pourrait en augmenter le risque ce
qui doit rendre très prudent dans son
utilisation..
Véra LEMAIRE,
Paris
Stone JH, Holbrook JT, Marriott MA et coll. Solid
malignancies among patients in the Wegener’s
granulomatosis etanercept trial. Arthr. Rheum. 2006; 54:
1608-18

EFFERALGAN 1 g, comprimé effervescent. COMPOSITION : Paracétamol 1 g pour un comprimé effervescent. Excipients : Acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, carbonate
de sodium anhydre, sorbitol, docusate de sodium, povidone, saccharine sodique, benzoate de sodium. DONNEES CLINIQUES : Indications thérapeutiques : Traitement
symptomatique des douleurs d’intensité légère à modérée et/ou des états fébriles. Traitement symptomatique des douleurs de l’arthrose. Posologie et mode d’administration : Mode
d’administration : Voie orale. Laisser dissoudre complètement le comprimé dans un verre d'eau. Posologie : Cette présentation est réservée à l’adulte et à l’enfant dont le poids est
supérieur à 50 kg (à partir d’environ 15 ans). La posologie unitaire usuelle est de un comprimé à 1 g par prise, à renouveler au bout de 6 à 8 heures. En cas de besoin, la prise peut être
répétée au bout de 4 heures minimum. Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol par jour, soit 3 comprimés par jour. Cependant, en cas de douleurs plus
intenses, la posologie maximale peut être augmentée jusqu'à 4 g (4 comprimés) par jour. CTJ : 0,23 € à 0,90 €. Toujours respecter un intervalle de 4 heures entre les prises. Doses
maximales recommandées : Voir « Mises en garde ». Fréquence d’administration : Les prises systématiques permettent d’éviter les oscillations de douleur ou de fièvre : chez l’adulte,
elles doivent être espacées de 4 heures minimum. Insuffisance rénale : En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l’intervalle entre deux
prises sera au minimum de 8 heures. La dose de paracétamol ne devra pas dépasser 3 g par jour, soit 3 comprimés. Contre-indications : Hypersensibilité au paracétamol ou aux
autres constituants. Insuffisance hépatocellulaire. Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi : Mises en garde : En raison de la dose unitaire par comprimé (1 g
), cette présentation n'est pas adaptée aux enfants de moins de 15 ans. Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres
médicaments. Il n’est généralement pas nécessaire de dépasser la dose de 3 g de paracétamol par jour chez l’adulte, soit 3 comprimés. Cependant, en cas de nécessité (douleurs plus
intenses ou non complètement contrôlées par 3 g par jour), la dose totale peut être augmentée jusqu’à 4 g (4 comprimés) par jour, en respectant un intervalle de 4 heures entre les
prises. LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (Voir rubrique "Surdosage"). En raison de la présence de sorbitol, ce médicament
est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose. Précautions d’emploi : En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte dans la ration journalière de la présence de sodium :
567 mg par comprimé. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions : Interactions avec les examens paracliniques : La prise de paracétamol peut fausser
le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase. Grossesse et
allaitement : Grossesse : Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou foetotoxique du paracétamol. En clinique, les résultats des études
épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif ou foetotoxique particulier du paracétamol. En conséquence, le paracétamol, dans les conditions normales d'utilisation, peut être
prescrit pendant toute la grossesse. Allaitement : A doses thérapeutiques, l’administration de ce médicament est possible pendant l’allaitement. Effets indésirables : Quelques rares
cas de réactions d’hypersensibilité à type de choc anaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané ont été rapportées. Leur survenue impose l’arrêt définitif de ce
médicament et des médicaments apparentés. De très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie et neutropénie ont été signalés. Surdosage : L'intoxication est à craindre chez les
sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente) chez qui elle peut être mortelle. Symptômes : nausées, vomissements,
anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissant généralement dans les 24 premières heures. Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l’adulte et 150
mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l’enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d’aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une
insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu’au coma et à la mort. Simultanément, on observe une augmentation des transaminases
hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion. Conduite d’urgence : Transfert
immédiat en milieu hospitalier. Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol. Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique. Le traitement
du surdosage comprend classiquement l’administration aussi précoce que possible de l’antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.
Traitement symptomatique. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES : Propriétés pharmacodynamiques : Autres analgésiques et antipyrétiques. Code ATC : N02BE01. N : Système
nerveux central. Propriétés pharmacocinétiques : Absorption : L’absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60
minutes après ingestion. Distribution : Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines
plasmatiques est faible. Métabolisme : Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière
voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d’un intermédiaire réactif (le N-acétyl
benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d’utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l’acide mercaptopurique. En
revanche, lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée. Elimination : L’élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24
heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d’élimination est d’environ 2 heures. Variations
physiopathologiques : Insuffisance rénale : en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l’élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée. Sujet âgé : la
capacité de conjugaison n’est pas modifiée. DONNEES PHARMACEUTIQUES : A conserver à l'abri de l'humidité. Bien reboucher le tube immédiatement après usage. - 352 917-8 : 8
comprimés en tube (polypropylène) : 1,81 € - Remb. Séc. Soc. à 65 % - Collect. - 562 266-3 : 100 comprimés sous film thermosoudé (Aluminium/PE) – Modèle hospitalier - Collect.
Bristol-Myers Squibb 3, rue Joseph Monier BP 325 92506 Rueil-Malmaison cedex - Information Médicale et Pharmaceutique / Pharmacovigilance : Tél (n° Azur) 0810 410 500 - fax :
01.58.83.66.98 - DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Mars 2005 – Juillet 2005 (JO changement de prix).
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