Traitement pharmacologique : enfin une solution adapté - FF3S

Physiologie etpharmacologie del’éjaculation

Définition physiologique de l’éjaculationSérie d'événements aboutissant à l'expulsion dusperme au méat urétral faisant intervenir :• les fibres musculaires lisses de l’ensemble du tractusséminal et du bas appareil urinaire (col vésical,urètre),• des sécrétions glandulaires,• la musculature striée périnéale.

Emission• Composition du sperme• vésicules séminales (50-80%)• prostate (15-30%)• glandes de Cowper• testicules (< 0.1%)Mann and Lutwak-Mann. Male reproductive function andsemen.Berlin:Springer-Verlag; 1981; pp 171-193

Expulsion• Propulsion des composantes dusperme dans l’urètre par saccades• contractions régulières etrythmiques (fréquence 0,8 Hz) desmuscles périnéaux :- bulbospongieux,- (ischiocaverneux, transversesdu périnée, releveurs de l’anus).• fermeture du col vésical+ L’expulsion peut survenir sansémission

S2 – S4 L5 – L3 L2 - T12Générateur spinal d’éjaculation (GSE)CerveauSérotonineOcytocineDopaminecontrôleexcitateur/inhibiteurGSEInnervationsensitive(gland)

BUT DU TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE :RETARDER LA SURVENUE DE L’EJACULATIONEjaculation rapide etorgasme associéRéponse normaleCourte phase deplateauPhased’excitationrapideEP

Les solutions hors AMM

Anesthésiques locaux à la demande• Lidocaïne crème, lidocaïne/ prilocaïne crème (EMLA ® )• Peu d’études contrôlées• Efficacité moyenne pour retarder l’éjaculation• Risque potentiel d’hypoesthésie pénienne, absorptiontransvaginale : engourdissement vaginal voireanorgasmie

Latence moyenne d’éjacualtion (secondes)Le traitement chronique par antidépresseursinhibiteurs de recapture de la sérotonine (IRS)retarde l’éjaculation (hors AMM)14012010080PlaceboFluvoxamine 100mgFluoxétine 20mgParoxétine 20mgSertraline 50mg60402000 1 2 3 4 5 6Waldinger MD et al J.Clin.Pssychopharmacol.1998;18:274-81semaines

Inconvénients du traitement chronique parantidépresseurs hors AMMpour retarder l’éjaculation• Efffets secondaires sexuels :– Dysfonction érectile– Diminution de la libido• Réactions de sevrage• Syndrome sérotoninergique• Autres effets secondaires:– Sécheresse buccale– Nervosité– Troubles digestifs– Céphalées– Somnolence– Troubles cognitifsPreskorn (1996) Clinical pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors, Professional Comms Inc ;Sharlip (2005) J Sex Med. Supp 2, 103-109

PRILIGY ® (DAPOXÉTINE)PHARMACOCINÉTIQUE - MÉCANISME D’ACTIONPROGRAMME DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUEEFFICACITÉEFFETS SECONDAIRESPRILIGY ® EN PRATIQUEBON USAGE DE PRILIGY ®

IRS ANTIDÉPRESSEURS : DÉBUT D’ACTIVITÉ LENT ETACCUMULATIONDeroxat ® prescribing information page 2 - Zoloft ® prescribing information page 3 - Prozac ® prescribing information pages 2 & 3

DAPOXETINE (PRILIGY ® ): DEMI-VIE COURTEPAS D’ACCUMULATION Pas d’effet antidépresseur pour la dapoxétineDeroxat ® prescribing information page 2 - Zoloft ® prescribing information page 3 - Prozac ® prescribing information pages 2 & 3

IRS en prise unique ou chronique :Effet sur l’activité neuronaleCell bodySans traitementSerotonin moleculesImpulse trafficIRS prise uniquePostsynapticreceptorsNerve terminalIRS chronique5-HT 1A autoreceptorGiuliano F. Trends in Neuroscience 2007

Site d’action de la dapoxétine(PRILIGY ® )CentrescérébrauxsupérieursLes données expérimentalessuggèrent que le site d’actionde PRILIGY ® est situé auniveau du tronc cérébral ouau-dessus (noyauparagigantocellulaire)efférencesNerf pudendalafférencesInnervation motrice dumuscle bulbo-spongieuxNerf dorsal de lavergeClement et al. (2007) Eur Urol 51(3):825–832; Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454-66,Clement et al. (2012) J Sex Med Aug 20.[Epub ahead of print]

Programme de développement clinique dePRILIGY ®• 5 essais cliniques randomisés en double-aveugle,contrôlés versus placebo• 6081 patients randomisés avec EP I aire et II aire• Critère de jugement principal :délai d’éjaculation intravaginale (IELT)

‘PE’ defined as an IELT of

Mean IELT (Min)EFFET DE PRILIGY ® (30 – 60 mg)SUR LE DÉLAI POUR ÉJACULERMean IELT by study and treatment at endpoint †*p

PRILIGY Etudes de Phase III :EP primaire et acquise efficacité comparablen = 957 n = 986 n = 955 n = 509 n = 511 n = 492 n = 957 n = 986 n = 955 n = 509 n = 511 n = 492InclusionFin d’étudeSD, standard deviation; IELT, intravaginal ejaculatory latency time; PE, premature ejaculation.aBased on pooled data from the 2 US studies, the international study, and the Asia-Pacific study.

3 CRITÈRES CARACTERISANT L’ÉJACULATION PRÉMATURÉEa) Brièveté du délai pour éjaculer < 2min.b) Absence de contrôlec) Gêne/inconfort du patientet/ou de la partenaireLue T.F., Giuliano F. et al J Sex Med 2004 1, 1 : 6-23

PRILIGY ® (30 – 60 mg) à la demande amélioreLE CONTRÔLE SUR L’ ÉJACULATION‘Over the past month was your control over ejaculation during sexual intercourse..’Very poor (0), poor, fair, good, very good (4)*‡*§*║*† ** **Study endpoint represents final visit values (week 12 or last visit). * p

Amélioration des résultats rapportés par le patient(Premature Ejaculation Profile)Contrôledel’éjaculation% reporting ‘good’or ‘very good’control35302520151050BaselineEndpointPlacebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg*Satisfaction50* Baseline Endpoint *45% reporting ‘good’or ‘very good’satisfaction4035302520151050Placebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg*Souffrancepersonnelle80706050403020Baseline*Endpoint*DifficultésInterpersonnelles4540353025201510BaselineEndpoint**% reporting ‘quite a bit’or ‘extremely’distressed* P

Priligy ® : Bon usageBrochure de bon usage àremettre au patient lors dechaque prescription.

• Explications des bénéfices attendusde Priligy ®• Informations pratiques sur lesmodalités d’administration

• Apprendre à reconnaitre PRILIGY ®• Lutte contre la contrefaçon

Numéro de série unique imprimé sur chaque boite158967436985

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