Document de référence - Cerep

3.3. L'apport de CerepL'émergence de l'approche parallèle de la drug discoveryLa tendance actuelle est à la recherche de solutions moinscoûteuses à mettre en œuvre et adaptables à un plus grandnombre de cibles. Le facteur limitant n'est plus l'obtentionde hits mais l'obtention de candidats médicaments de bonnequalité.Ces réflexions conduisent à l'émergence d'une approcheparallèle de la drug discovery, dans laquelle les paramètresdu candidat médicament (efficacité, spécificité,biodisponiblité et non-toxicité) sont optimisés simultanément.Cette approche nécessite l'utilisation de technologies différentesde celles utilisées dans l'approche séquentielle, àsélection de leadssavoir des technologies de profilage, permettant de caractériserin vitro tous les produits actifs, aussi bien d'un pointde vue pharmacologique (évaluation des effets secondairespar profilage sur un grand nombre de cibles en parallèle)que d'un point de vue pharmaceutique (mesure dupassage des barrières biologiques – intestinale par exemple,évaluation du métabolisme, etc.). L'analyse des donnéesainsi générées n'est possible que pour des produitsde grande pureté (au moins égale à 80 %), ce qui accentuele retour à l'utilisation de chimiothèques de taille réduiteplus "intelligentes".optimisation de leadsCONCEPTIONET SYNTHÈSE DECHIMIOTHÈQUES▼CRIBLAGE(évaluation del'efficacité)PROFILAGE DEHITS(spécificité,biodisponibilité ettoxicité)Pharmaco-informatiqueBioPrint▼OPTIMISATIONPARALLÈLEde l'efficacité, de laspécificité, de labiodisponibilité etde la toxicité▼SÉLECTIONDU CANDIDATMÉDICAMENTL'approche parallèle de la drug discovery▼Convaincue que la démarche quantitative (grand nombrede composés/criblage à très haut débit) n’apporte pas unesolution efficace au manque de productivité de la recherchepré-clinique, Cerep a très tôt adopté une approche parallèlede la drug discovery privilégiant une sélection approfondiedes composés très en amont des phases cliniques. La Sociétéa ainsi développé une plate forme originale permettant, immédiatementaprès l’étape du criblage à haut débit, de réaliserparallèlement des tests de sélectivité (profilage à haut débitou "HTP"), de toxicité et de biodisponiblité, afin d’identifierdès les premières étapes de la recherche, les candidats médicamentsà fort potentiel de succès et d’écarter le plus tôt possibleceux condamnés à échouer au cours de leur développement.Un pas important a été franchi par Cerep dès 1997,puisque la Société a progressivement développé des technologiespionnières de drug discovery in silico. Ces outils informatiquessophistiqués d’assistance à la recherche permettentde réduire encore le temps et le coût de développement d’unmédicament. En 1999, Cerep a initié la construction d’unebase de données – BioPrint – qui est utilisée pour développerdes modèles informatiques prédictifs des propriétés biologiquesdes futurs médicaments. Cerep peut aujourd’hui modéliseret cribler virtuellement un très grand nombre de composéset délivrer sur les composés retenus pour le développementdes informations propres à faciliter la sélection et l’optimisationdes candidats médicaments, grâce à sa base de donnéesBioPrint. De la construction et l’exploitation de sa plateformetechnologique, Cerep estime avoir bâti les informationset le savoir-faire qui offrent une réponse pertinente aux besoinsde l’industrie pharmaceutique et propres à la positionner commeun acteur privilégié de la drug discovery. Les activités de laSociété sont commercialisées sous forme de prestations deservices, de souscriptions à BioPrint ou d’accords de rechercheà moyen et long terme.L'apport de la pharmaco-informatiqueNombre de composésapprocheCerepapproche haut débitapproche classiqueFiltrage in silico Criblage et optimisation in vitro Développement in vivo16 Cerep - Document de référence 2000