Il n’est pas possible <strong>de</strong> garantir que la Société sera capable<strong>de</strong> conclure <strong>de</strong> nouveaux accords <strong>de</strong> collaboration, ni queces accords seront conclus dans <strong>de</strong>s termes favorables à<strong>Cerep</strong>. Il n’est en outre pas possible <strong>de</strong> prédire si les accords<strong>de</strong> collaboration existants ou futurs seront couronnés<strong>de</strong> succès à terme quoique ces accords aient déjà permisd’i<strong>de</strong>ntifier <strong>de</strong>s composés actifs en cours d’optimisation et/ou qui ont fait l’objet <strong>de</strong> <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s <strong>de</strong> brevets (<strong>de</strong>ux <strong>de</strong>man<strong>de</strong>s<strong>de</strong> brevets ont été déposées conjointement avec Bristol-Myers Squibb). L’échec <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> à pouvoir conclure d’autresaccords <strong>de</strong> collaboration à <strong>de</strong>s termes favorables aurait uneffet négatif significatif sur les activités, la situation financièreet le résultat opérationnel <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>. En outre, la perceptionpar <strong>Cerep</strong> <strong>de</strong> revenus provenant <strong>de</strong>s accords <strong>de</strong>collaboration existants ou futurs, autres que les revenus provenantdu financement <strong>de</strong> la recherche, dépend <strong>de</strong> facteurstemporels liés aux efforts déployés par la Société et ses partenaires,ainsi qu’à la durée d’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong> composésactifs par <strong>Cerep</strong>. Les produits et les services <strong>de</strong> la Sociéténe résulteront <strong>de</strong> la commercialisation <strong>de</strong> produits pharmaceutiquesgénérateurs <strong>de</strong> re<strong>de</strong>vances qu’à partir du momentoù un nombre significatif d’essais précliniques et cliniquesauront été réalisés avec succès, que les autorisations réglementairesnécessaires auront été obtenues, et que les partenaires<strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> auront réussi la fabrication et la commercialisation<strong>de</strong>s candidats médicaments découverts par laSociété. A ce jour, <strong>Cerep</strong> n’entend pas conduire les ultimesétapes du développement <strong>de</strong>s composés découverts, ni lafabrication, la vente ou la commercialisation <strong>de</strong> ces composés.C’est la raison pour laquelle la Société sera dépendante<strong>de</strong> l’expertise <strong>de</strong>, ainsi que <strong>de</strong> la fourniture <strong>de</strong> ressourcessuffisantes par, ses partenaires en vue <strong>de</strong> finaliser ledéveloppement et la commercialisation <strong>de</strong> produits baséssur les composés découverts par <strong>Cerep</strong>. Il n’est pas possible<strong>de</strong> garantir que les efforts <strong>de</strong> développement et <strong>de</strong> commercialisation<strong>de</strong>s partenaires <strong>de</strong> la Société aboutiront. Au casoù un accord <strong>de</strong> collaboration n’aboutirait pas au développementou à la commercialisation d’un composé pour lequel<strong>Cerep</strong> dispose <strong>de</strong>s droits <strong>de</strong> re<strong>de</strong>vance, la Sociétépourra ne pas recevoir pour l’avenir le paiement d’avancessur re<strong>de</strong>vances et <strong>de</strong> re<strong>de</strong>vances associées audit composé.Il n’est pas possible <strong>de</strong> garantir que <strong>de</strong>s conflits ne naîtrontpas entre les partenaires s’agissant <strong>de</strong>s droits <strong>de</strong> propriétéattachés à <strong>de</strong>s composés particuliers, dans le cadre <strong>de</strong>schimiothèques produites par <strong>Cerep</strong>. Le montant <strong>de</strong>s ressourceset le temps que les partenaires présents ou futurs, s’il<strong>de</strong>vait en exister, consacrent aux accords <strong>de</strong> collaborationavec <strong>Cerep</strong> ne sont pas déterminés par cette <strong>de</strong>rnière, et iln’est pas possible <strong>de</strong> garantir que ces partenaires remplirontleurs obligations comme prévu. En outre, les accords<strong>de</strong> collaboration <strong>de</strong> la Société sont susceptibles d’être résiliéspar ses partenaires, ce qui pourrait entraîner <strong>de</strong>s conséquencesnégatives significatives sur les activités, la situationfinancière et le résultat d’exploitation <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>.3.13.4. Dépendance vis-à-vis <strong>de</strong>s fournisseurs stratégiques<strong>Cerep</strong> repose, à ce jour, sur un fournisseur, Zymark, pour lafourniture <strong>de</strong>s logiciels et la maintenance <strong>de</strong> ses robots <strong>de</strong>criblage et <strong>de</strong> synthèse <strong>de</strong> chimie organique à haut débit.En outre, la Société compte sur un nombre limité <strong>de</strong> fournisseurs,afin <strong>de</strong> lui procurer <strong>de</strong>s réactifs spécialement adaptésaux besoins <strong>de</strong> synthèse <strong>de</strong> ses chimiothèques. Il n’est paspossible <strong>de</strong> garantir que <strong>Cerep</strong> puisse continuer d’obtenir<strong>de</strong>s fournitures en logiciels, en réactifs ou autres ingrédientsappropriés à <strong>de</strong>s prix raisonnables. Un échec <strong>de</strong> la Sociétéà pouvoir conclure à l’avenir <strong>de</strong> tels contrats avec <strong>de</strong>s fournisseurspourrait affecter <strong>de</strong> manière négative sa capacité àpoursuivre ses partenariats commerciaux aux termes <strong>de</strong>squelselle intervient en qualité <strong>de</strong> prestataire <strong>de</strong> services et/ou sesaccords <strong>de</strong> collaboration pour la découverte <strong>de</strong> médicaments.Un tel échec pourrait avoir un effet négatif significatifsur les activités, la situation financière et le résultat d’exploitation<strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>. La Société n’est pas dépendante d’un fournisseurunique pour ses besoins en matières premières. Ellea par ailleurs mis en place un système <strong>de</strong> gestion permettantd’avoir, à tout moment, pour un matériel donné, plus d’unfournisseur i<strong>de</strong>ntifié afin <strong>de</strong> prévenir toute défaillance. Enoutre la Société a recruté <strong>de</strong>s ingénieurs roboticiens pourlimiter la sous-traitance <strong>de</strong> la maintenance <strong>de</strong>s robots qu’elleutilise.3.13.5. Concurrence et évolution technologiqueLes sociétés <strong>de</strong>s domaines pharmaceutique et biotechnologique,les instituts universitaires, les agences gouvernementaleset les autres organisations <strong>de</strong> recherche conduisent<strong>de</strong>s recherches dans divers domaines qui correspon<strong>de</strong>ntà <strong>de</strong>s parties <strong>de</strong> la plate-forme technologique <strong>de</strong> laSociété, indépendamment ou en collaboration avec d’autres.Il n’est pas possible <strong>de</strong> garantir que les sociétés et autresorganismes qui se trouvent actuellement en concurrence avec<strong>Cerep</strong> dans <strong>de</strong>s domaines spécifiques ne fusionneront pasou ne concluront pas <strong>de</strong> joint-ventures ou d’autres types d’allianceentre elles, et qu’elles ne <strong>de</strong>viendront pas en conséquence<strong>de</strong>s concurrents à activités multiples intégrées, nique les partenaires <strong>de</strong> la Société ne créeront pas leur propreplate-forme intégrée <strong>de</strong> découverte <strong>de</strong> médicaments.Le processus utilisé par <strong>Cerep</strong> peut être par ailleurs renduobsolète ou non rentable du fait d’avancées technologiquesou d’approches entièrement différentes développées par unou plusieurs <strong>de</strong>s concurrents <strong>de</strong> la Société.3.13.6. Incertitu<strong>de</strong> liée à la profitabilité futureLa capacité <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> à parvenir à court terme à maintenirses profits, pour un même niveau d’investissement, dépendd’une part <strong>de</strong> la conclusion <strong>de</strong> nouveaux accords <strong>de</strong> collaborationstratégique avec <strong>de</strong>s entreprises <strong>de</strong>s domaines pharmaceutique,agro-pharmaceutique et biotechnologique, etd’autre part à conserver et à développer les partenariatscommerciaux et les accords <strong>de</strong> collaboration déjà existants.La capacité <strong>de</strong> la Société à réussir dépend aussi <strong>de</strong> l’acceptationpar <strong>de</strong> nouveaux partenaires <strong>de</strong> sa plate-forme <strong>de</strong>drug discovery en tant qu’instrument efficace pour la découverte<strong>de</strong> nouveaux médicaments. Un échec <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> àpouvoir faire évoluer ses relations contractuelles avec unnombre croissant <strong>de</strong> ses partenaires commerciaux actuels,à pouvoir conclure <strong>de</strong>s accords <strong>de</strong> collaboration, à pouvoirconduire avec succès plusieurs partenariats commerciaux,existants et futurs, et à pouvoir maintenir la confi<strong>de</strong>ntialitéentre ces partenariats pourrait conduire à <strong>de</strong>s pertes financièreset/ou à <strong>de</strong>s litiges pouvant résulter, entre autres, enune réduction significative <strong>de</strong>s ressources d’encadrement,en <strong>de</strong>s procédures judiciaires impliquant <strong>de</strong>s pertes consi-28 <strong>Cerep</strong> - <strong>Document</strong> <strong>de</strong> référence 2000
dérables en temps, en argent et en réputation, en <strong>de</strong>s pertes<strong>de</strong> capitaux ou en une perte <strong>de</strong> partenaires commerciauxexistant ou futurs, chacune <strong>de</strong> ces conséquences étant sus-ceptible d’entraîner un effet négatif significatif sur les activités,la situation financière et le résultat d’exploitation <strong>de</strong> la Société.3.13.7. Besoin d’attirer et <strong>de</strong> fidéliser le personnel-clef<strong>Cerep</strong> est en position <strong>de</strong> dépendance vis à vis <strong>de</strong>s membresprincipaux <strong>de</strong> son équipe scientifique et <strong>de</strong> direction.La perte <strong>de</strong> l’un ou plus <strong>de</strong>s membres <strong>de</strong> l’équipe scientifiqueet <strong>de</strong> direction <strong>de</strong> la Société serait susceptible d’entraîner<strong>de</strong>s effets négatifs significatifs sur les activités, la situationfinancière et le résultat d’exploitation <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>. La Sociétéest à l’heure actuelle désireuse d’engager du personnelqualifié supplémentaire dans les domaines scientifique,<strong>de</strong> l’ingénierie <strong>de</strong> conception, <strong>de</strong> la pharmaco-informatiqueet <strong>de</strong> l’encadrement, afin qu’il se livre à <strong>de</strong>s activités <strong>de</strong>recherche et développement tant en France qu’aux Etats-Unis. Il existe une concurrence intense, tant en France qu’auxEtats-Unis, pour <strong>de</strong> tels individus qualifiés, <strong>de</strong> la part d’ungrand nombre <strong>de</strong> sociétés <strong>de</strong>s domaines pharmaceutiqueet biotechnologique, ainsi que <strong>de</strong> la part <strong>de</strong>s universités etd’autres instituts <strong>de</strong> recherche. Il n’est pas possible <strong>de</strong> garantirque <strong>Cerep</strong> sera capable <strong>de</strong> continuer d’attirer et <strong>de</strong>fidéliser ce personnel nécessaire au développement <strong>de</strong>sactivités <strong>de</strong> la Société. L’échec <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> à pouvoir attirer etfidéliser ce personnel clef pourrait avoir <strong>de</strong>s effets négatifssignificatifs sur les activités, la situation financière et le résultatd’exploitation <strong>de</strong> la Société.3.13.8. Utilisation <strong>de</strong> produits dangereuxLes processus <strong>de</strong> recherche et <strong>de</strong> développement utilisés par<strong>Cerep</strong> nécessitent l’utilisation contrôlée <strong>de</strong> produits chimiquesdangereux ainsi que <strong>de</strong> composés radioactifs. La Sociétéest soumise aux lois et règlements français et d’autrespays relatifs à l’utilisation, la fabrication, l’entreposage, lamanipulation et la suppression <strong>de</strong> ces matériels et <strong>de</strong> certainsdéchets. Nonobstant le fait que <strong>Cerep</strong> considère queles procédures <strong>de</strong> sécurité qu’elle a mises en place sont enconformité avec les critères posés par ces lois et règlements,tout risque <strong>de</strong> contamination acci<strong>de</strong>ntelle ou <strong>de</strong> blessureliée à ces matériels ne peut pas être éliminé. Au cas où untel acci<strong>de</strong>nt surviendrait, <strong>Cerep</strong> pourrait être tenue pour responsable<strong>de</strong> tous dommages qui en résulteraient et le montant<strong>de</strong> cette responsabilité pourrait excé<strong>de</strong>r les ressources<strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>. En outre, il n’est pas possible <strong>de</strong> garantir que<strong>Cerep</strong> ne sera pas obligée d’encourir <strong>de</strong>s frais significatifsafin, à l’avenir, <strong>de</strong> se conformer avec les lois et réglementationseuropéennes relatives à l’environnement et dont la portéeest très large. La survenance <strong>de</strong> l’un quelconque <strong>de</strong> cesévénements pourrait entraîner <strong>de</strong>s conséquences négativessignificatives sur les activités, la situation financière et le résultatd’exploitation <strong>de</strong> la Société.3.14. Évolution récenteLa Société a dégagé <strong>de</strong>s bénéfices en 2000 tout en ayantmaintenu un programme ambitieux <strong>de</strong> R&D.En janvier 2001, la Société a annoncé la signature <strong>de</strong> quatreaccords <strong>de</strong> chimie combinatoire et médicinale conclusau quatrième trimestre 2000. Ces accords <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux ans,qui fonctionneront à la manière d’un consortium, prévoientque les quatre sociétés pharmaceutiques recevront <strong>de</strong>s produitssynthétisés par <strong>Cerep</strong> selon <strong>de</strong>s critères pré-établis <strong>de</strong>pureté et <strong>de</strong> diversité.A la même pério<strong>de</strong>, la Société a annoncé la signatured’un accord <strong>de</strong> partenariat mondial avec Roche portantsur l’utilisation <strong>de</strong>s services <strong>de</strong> la plate-forme technologique<strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> dans le domaine du criblage à haut débit,du profilage pharmacologique et pharmaceutique, et <strong>de</strong>la pharmacologie classique, pour les besoins <strong>de</strong> sa recherchepré-clinique.La Société a également initié une série <strong>de</strong> recrutementsvisant à renforcer son équipe commerciale en Europe. Ace titre <strong>de</strong>ux commerciaux ont récemment rejoint <strong>Cerep</strong>.Le catalogue 2001 présentant les services <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> a étépublié au mois <strong>de</strong> janvier. Il présente pour la première foisla liste <strong>de</strong>s modèles <strong>de</strong> pharmacologie in vivo développéset validés <strong>de</strong>puis l’intégration <strong>de</strong>s équipes d’UPSA par laSociété.3.15. Perspectives d’avenir<strong>Cerep</strong> entend continuer à étendre sa plate-forme technologiqueen développant les technologies actuellement intégréesà sa plate-forme et en y ajoutant <strong>de</strong>s technologies quela Société jugerait complémentaires et utiles à la drugdiscovery.A ce titre, <strong>Cerep</strong> étend sans cesse la gamme <strong>de</strong> ses modèles<strong>de</strong> profilages pharmacologique et pharmaceutique etdéveloppe <strong>de</strong> nouveaux modèles animaux.Les progrès <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong> en pharmaco-informatique, et spécialementles avancées <strong>de</strong> BioPrint, sont utilisés pour amélioreren permanence la chimiothèque "corporate" <strong>de</strong> <strong>Cerep</strong>.Celle-ci contient donc les composés que la Société estimeavoir le plus <strong>de</strong> chance <strong>de</strong> succès en développement au fur età mesure que nous comprenons les règles <strong>de</strong> prédiction <strong>de</strong>seffets biologiques <strong>de</strong>s molécules à partir <strong>de</strong> leur structure.Le développement <strong>de</strong> BioPrint se poursuivra en 2001 etdans les années à venir. Il est prévu d'ajouter environ 1000nouveaux médicaments ou produits ayant échoué en cliniquedurant l'année 2001 et <strong>de</strong> tester tous les composés sur<strong>de</strong> nouvelles cibles et modèles biologiques in vitro. Un effortparticulier sera porté sur la génération <strong>de</strong> nouveaux modèlesinformatiques et statistiques afin d'améliorer les capacités<strong>de</strong> BioPrint à prédire les effets biologiques <strong>de</strong>s candidatsmédicaments à partir <strong>de</strong> leur structure chimique.<strong>Cerep</strong> - <strong>Document</strong> <strong>de</strong> référence 2000 29