Teljes szöveg (PDF) - Matarka

88 Koska –Kiss-Tóth –Juhászné Szalai –Kiss-Tóth – Barkai –Fodor
kell. Ezt többek közöttK ATP csatorna blokkolókkal lehet elérni: Glibenclamid,
Glipizid, Tolbutamid, vagy a Gliclazid.[5]
A diazoxid a K ATP csatorna agonistája, azaz a csatorna „SUR” alegységéhez
kapcsolódva növeli az ioncsatorna K áteresztőképességét, ily módon
hiperpolarizációt okoz, amely az inzulinszekréció gátlásával jár.
A béta sejt membrán potenciáljának modulálása a feszültség függő kélium
csatornák csatornákfoszorilációjával
A béta sejt feszültségfüggő K + csatornái a K ATP csatornákkal együttműködve jelentősen
módosítják az inzulin szekréciót, javítják a glikémiás kontrollt.
Az inkretin hormonok felfedezésének az alapjául az a megfigyelés szolgált,
hogy az orálisan adott glükóz hatására több inzulin szabadul fel, mint ugyanolyan
mennyiségű intravénásan beadott glükóz. Az étkezés hatására bekövetkező inzulin
szekréció többletet a vékonybélből felszabaduló peptid hormonok okozzák. A vékonybél
hámsejtjeinek „K” sejtjei a bélbe kerülő tápanyagok hatására a glükóz
dependensinzulinotroppeptidet (GIP), az L sejtek pedig a glukagon szerű peptidet
(GLP) bocsátják ki. Mindkét hormonnak van receptora a hasnyálmirigy béta sejtjein.
A GIP és a GLP receptora hét transzmembrán doménből álló G fehérjével kapcsolt
receptor családba tartozik, amelyek adenilát-ciklázt aktiválnak. A cAMP a
protein kináz A-t (PKA) aktiválja. A PKA a K v csatorna
intracellulárisdoménjétfoszforillálja. Az ioncsatorna K áteresztő képessége a
foszforilláció hatására csökken, így a béta sejt membránpotenciálja a küszöbpotenciál
érték közelében marad. Ennek következtében sorozatos akciós potenciál keletkezik,
amely fokozott inzulinszekréciót eredményez. Az inkretinek a K v csatorna
blokkolásán keresztül potencírozzák a vér glükóz koncentráció növekedésének inzulin
szekréciót fokozó hatását, és gyorsítják az étkezések után bekövetkező inzulin
elválasztást.[6]
A K ATP csatorna mutációinak örökletes betegségek
A K ATP csatorna mutációi alapvetően két típusba sorolhatók. Az egyik típusba
azok a mutációk tartoznak, amelynek következményeként a csatorna záródása károsodik,pl
az ATP nem idézi elő a csatorna blokkolását. Így az ilyen típusú mutációk
az inzulin szekréció károsodásával járnak, melynek klinikai megjelenési formája
az újszülött kori diabétesz. E betegségcsoport többségében az egyetlen tünet a
magas vércukorszint, amely szulfonilurea származékokkal és inzulinterápiával
helyreállítható. Néhány esetben azonban a cukormetabolizmus zavara más kórképekkel
is társul: motoros és kognitív funkciók is károsodnak, amely a beszéd és a
járáskészség kései kialakulásában, izomgyengeségben nyilvánul meg. Ennek a
kórképnek az egyik súlyos formája a DEND szindróma, amelyben az említett tüneteken
kívül fejlődési rendellenesség és epilepszia is kialakul. A központi idegrend-