Teljes szöveg (PDF) - Matarka

92 Koska –Kiss-Tóth –Juhászné Szalai –Kiss-Tóth – Barkai –Fodor
régiók többek között az ATP és ADP Mg dependens kötőhelyeit tartalmazzák,
amelyek fokozzák a K ATP csatorna áteresztőképességét.
A K ATP csatorna kulcsszerepét a szervezet glükóz egyensúlyának megtartásában,
azok a kórképek mutatják, amelyeket a csatorna mutációi okoznak. A mutációk
egyik típusa a K ATP csatorna elveszíti ATP szenzitivitását, 5,5mM-nál magasabb
glükózkoncentráció esetében sem záródnak. Így a béta sejtek hiperpolarizáltak,
amely gátolja az inzulinszekréciót. Ennek klinikai megjelenési formája a születéskori
diabétesz, amely enyhébb esetekben szulfonilurea származékokkal karbantartható.
A súlyosabb formák izomgyengeséggel, valamint a kognitív és motoros funkciók
károsodásával is járnak, sőt DEND szindrómában e tünetekhez epileptikus
rohamok is társulnak, jelezve hogy a K ATP csatornáknak centrálisan is szerepük lehet.
Ezt támasztják alá azok a tanulmányok, amelyek igazolták jelenlétüket a
hippokampusz gátló interneuronjaiban és a piramidális neuronokban egyaránt. A
mutációk másik típusában a K ATP csatorna, káliumot nem enged át. Ennek következtében
a béta sejtek depolarizált állapota tartós, amely szabályozhatalan inzulintermeléssel
jár. A klinikai megjelenési forma a születéskori hiperinzulinémia,
amely súlyos életveszélyes hipoglikémiához vezet, amely visszafordíthatatlan agykárosodást
okozhat. Jelenleg egyetlen kezelési mód a szubtotálispankreatotómia,
amelynek viszont iatrogéndiabetesz a következménye, ezért a beteg élethosszig
tartó inzulinterápiára szorul.
A glükózegyensúly fenntartásának központi idegrendszeri mechanizmusaiban is
vesznek részt K ATP csatornák. Ezek egy része a vegetatív idegrendszer efferens
ágainak aktiválását szabályozza. A szimpatikus efferensek a vér glükóz szintjének
növelésében játszanak szerepet, a máj glükózprodukciójának növelésével, valamint
a glukagonszekréció fokozásával. A paraszimpatikus efferensek a máj
glükózprodukcióját csökkentik. A paraszimpatikus és a szimpatikus
efferensekethipotalamikusGABA-erg neuronok gátolják. A K ATP csatorna záródása
depolarizációt okoz, amely GABA felszabadulást és a posztszinaptikus vegetatív
efferens gátlását eredményezi. A csatorna nyitása hiperpolarizációval jár, amely a
GABA felszabadulást csökkenti. Ez a posztszinaptikus vegetatív efferens aktivációjához
vezet. A metabolizmust szabályozó hipotalamikus neuronok azonosítása,
anatómiai lokalizációjuk meghatározása intenzív kutatások tárgya.
A K ATP csatornák nélkülözhetetlen elemei a béta sejtek inzulin szekréciójának,
valamint a metabolizmus centrális szabályozásának. Szerkezetük és szabályozásuk
részletes megismerése, a csatorna újabb farmakológiai támadáspontjainak meghatározása
olyan metabolikus zavarok hatékonyabb terápiájának kifejlesztését segítheti,
mint a 2-es típusú diabétesz, vagy az elhízás.