山喜多®

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials山 喜 多您®CellCept ®Mycophenolate mofetil1. 說 明扂1.1 治扽 療戎 / 藥 理 分 類免 疫 抑 制 劑 ;IMPDH 抑 制 劑1.2 劑 型口 服扈 :膠 囊 和 錠 劑 。靜 脈 注执 射 :膠 囊 250 毫 克錠 劑 500 毫 克輸 注执 溶卥 液 用恏 粉 怾 之 單 次 使 用恏 小 瓶 。1.3 使 用恏 途 徑膠 囊 及 錠 劑 口 服扈 投 予 。小 瓶 以快 靜 脈 注执 射 方忌 式悿 投 予 。1.4 組 成 及 含 量注执 射 劑 500 毫 克Capsules 250 mgTablets 500 mg主忧 成 分 : mycophenolate mofetil (MMF).口 服扈 :Powder for concentrate for infusion 500 mg每 顆抮 膠 囊 含 250 毫 克 mycophenolate mofetil; 每 顆抮 錠 劑 含 500 毫 克 mycophenolatemofetil。靜 脈 注执 射 :每 小 瓶 含 500 毫 克 mycophenolate mofetil( 以快 hydrochloride salt 鹽 類 形 式悿 )。December 20081Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials2. 臨扐 床 特 性2.1 適 應 症膠 囊 / 錠 劑與 Cyclosporin 和 類 固 醇 合悘 併 使 用恏 , 以快 預 防 或 緩 解 腎 臟 移 植 之 急 性 器 官 排 斥怹 、 預 防心 臟 和 肝 臟 移 植 之 急 性 器 官 排 斥怹 。注执 射 劑與 Cyclosporin 和 類 固 醇 合悘 併 使 用恏 , 以快 預 防 腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 之 器 官 排 斥怹 。說 明扂CellCept ® 用恏 於戻 預 防 接 受 同悐 種 異 體 腎 臟 移 植 的抟 急 性 器 官 排 斥怹 和 頑 固 的抟 器 官 排 斥怹 的抟 治扽療戎 。CellCept ® 用恏 於戻 預 防 接 受 同悐 種 異 體 心 臟 移 植 病 人 的抟 急 性 器 官 排 斥怹 。 治扽 療戎 族 群叜中 ,MMF 可怌 改 善 移 植 後 第 一 年悾 的抟 存 活 率 。CellCept ® 用恏 於戻 預 防 接 受 同悐 種 異 體 肝 臟 移 植 的抟 急 性 器 官 排 斥怹 。CellCept ® 應 與 cyclosporin 及 皮恗 質 類 固 醇 同悐 時 使 用恏 。CellCept ® 注执 射 劑 可怌 做 為 CellCept ® 膠 囊 劑 、 錠 劑 及 口 服扈 懸 浮 液 劑 的抟 替 代忱 劑 型 。CellCept ® 注执 射 劑 應 於戻 移 植 手忆 術 後 24 小 時 內 給 予 。CellCept ® 注执 射 劑 可怌 持 續 給 予 至14 天 ; 一 旦怺 患 者抱 可怌 以快 口 服扈 時 , 應 立恠 即 改 投 予 CellCept ® 口 服扈 劑 型 。2.2 用恏 法扲 用恏 量預 防 腎 臟 排 斥怹 的抟 標鈡 準危 劑 量建 議 給 予 腎 臟 移 植 病 人 的抟 口 服扈 或 靜 脈 注执 射 ( 注执 射 2 個 小 時 以快 上 ) 劑 量 為 每 天 二 次 每次 1 克 ( 每 日忍 劑 量 2 克 ), 雖抩 然 在悢 臨扐 床 試 驗 中 證 明扂 使 用恏 每 天 二 次 每 次 1.5 克 的抟 劑 量 ( 每日忍 劑 量 3 克 ) 安悷 全恿 而 且忥 有 效 , 但 療戎 效 上 的抟 優 點抻 則挌 尚 未 建 立恠 。 已 證 實 病 人 每 天 服扈 用恏 2克 CellCept ® 的抟 整 體 安悷 全恿 性 比忕 每 天 服扈 用恏 3 克 CellCept ® 的抟 病 人 好悮 。預 防 心 臟 排 斥怹 的抟 標鈡 準危 劑 量建 議 給 予 心 臟 移 植 病 人 的抟 口 服扈 或 靜 脈 注执 射 ( 注执 射 2 個 小 時 以快 上 ) 劑 量 為 每 天 二 次 每次 1.5 克 ( 每 日忍 劑 量 3 克 )。預 防 肝 臟 排 斥怹 的抟 標鈡 準危 劑 量建 議 給 予 肝 臟 移 植 病 人 的抟 劑 量 為 每 天 靜 脈 注执 射 ( 注执 射 兩 個 小 時 以快 上 ) 兩 次 , 每 次 1 克( 每 日忍 劑 量 2 克 ), 或 每 天 口 服扈 二 次 每 次 1.5 克 ( 每 日忍 劑 量 3 克 )。治扽 療戎 第 一 次 或 頑 固 的抟 腎 臟 排 斥怹 的抟 標鈡 準危 劑 量December 20082Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials建 議 給 予 治扽 療戎 第 一 次 或 頑 固 的抟 排 斥怹 現 象 的抟 口 服扈 或 靜 脈 注执 射 ( 至 少 2 小 時 ) 劑 量 為 每天 二 次 每 次 1.5 克 ( 每 日忍 劑 量 3 克 )。口 服扈 給 藥 ( 見 3.2.5 生恎 體 相 等 性 )在悢 腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 後 應 儘 速 給 予 CellCept ® 的抟 起 始 劑 量 。靜 脈 注执 射CellCept ® 注执 射 劑 乃 是 CellCept ® 膠 囊 劑 與 錠 劑 的抟 替 代忱 劑 型 , 建 議 用恏 於戻 無 法扲 口 服扈 使 用恏CellCept ® 的抟 患 者抱 。CellCept ® 注执 射 劑 應 於戻 移 植 手忆 術 後 24 小 時 內 投 予 。CellCept ® 注执 射劑 可怌 連 續 投 予 達 14 天 。 一 旦怺 患 者抱 在悢 可怌 接 受 口 服扈 藥 物抐 之 後 , 應 立恠 即 改 用恏 口 服扈 用恏CellCept ® 。CellCept ® 注执 射 劑 在悢 以快 5% 右怎 旋 葡 萄 糖 靜 脈 輸 液 泡找 製 並 稀 釋 成 6 毫 克 / 毫 升 的抟 濃 度 之後 , 應 以快 至 少 2 小 時 以快 上 的抟 時 間 經叐 由 週 邊 或 中 央怢 靜 脈 緩 慢 輸 注执 。2.2.1 特 殊 劑 量 指 示恝嗜勪 中 性 白恖 血 球 減 少 症 的抟 病 人如悰 果扎 發 生恎 嗜勪 中 性 白恖 血 球 減 少 症 ( 絕 對 嗜勪 中 性 白恖 血 球 數鈗 低 於戻 1.3 x 10 3 / 微匘 升 ), 應 中 止忒 使用恏 CellCept ® 或 減 低 劑 量 ( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )。特 殊 族 群叜 之 劑 量 指 示恝 請 見 2.5.3 老 年悾 人 之 使 用恏 ,2.5.4 腎 功忿 能 受 損匸 及 2.5.5 肝 功忿 能 受損匸 。2.3 禁厽 忌曾 發 現 對 CellCept ® 過 敏 的抟 病 例 , 因悝 此 CellCept ® 禁厽 用恏 於戻 對 mycophenolate mofetil 或mycophenolic acid(MPA) 過 敏 的抟 病 人 。CellCept ® 注执 射 劑 也 禁厽 用恏 於戻 已 知抣 對 polysorbate 80 過 敏 的抟 病 人 。2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項2.4.1 一 般和 接 受 藥 物抐 併 用恏 的抟 免 疫 抑 制 治扽 療戎 的抟 病 患 一 樣鈜 , 接 受 CellCept ® 作 為 免 疫 抑 制 療戎 法扲 一部 分 的抟 病 人 發 生恎 淋 巴 瘤鉖 或 其 他忯 惡 性 疾 病 - 尤 其 是 皮恗 膚 方忌 面 - 的抟 危悍 險 性 會午 增释 高 ( 見 2.6不 良 反 應 ), 這 種 危悍 險 性 似 乎忪 與 免 疫 抑 制 的抟 強 度 及 持 續 時 間 有 關 , 而 非拨 任恵 何 特 定 製劑 的抟 使 用恏 。和 罹 患 皮恗 膚 癌戏 危悍 險 性 高 的抟 病 人 一 樣鈜 , 應 藉 由 穿 著 防 護 衣 或 使 用恏 高 防 曬 係拽 數鈗 的抟 防 曬 霜抪以快 限 制 陽 光恻 及 紫 外怡 線 下 的抟 暴鈚 露 。應 告 知抣 服扈 用恏 CellCept ® 的抟 病 人 有 任恵 何 感匜 染 、 意匚 外怡 的抟 瘀厙 傷 、 流 血 或 任恵 何 其 他忯 骨 髓 抑 制的抟 跡 象 應 即 刻 報 告 。December 20083Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials過 度 抑 制 免 疫 系 統 也 會午 造 成 對 感匜 染 - 包怀 括 伺 機 性 感匜 染 、 致 命 性 感匜 染 及 敗 血 症 - 的抟 敏感匜 度 增释 加忾 ( 見 2.6 不 良 反 應 )。已 有 報 告 指 出忻 在悢 使 用恏 CellCept ® 治扽 療戎 的抟 病 患 曾 有 發 生恎 進 行 性 多您 發 性 腦 白恖 質 病 變(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy,PML) 的抟 病 例 , 有 時 候 是 致 死 性的抟 。 這 些 病 例 大 多您 數鈗 具 有 PML 的抟 危悍 險 因悝 子 , 包怀 括 接 受 免 疫 抑 制 療戎 法扲 及 免 疫 功忿 能 受損匸 。 在悢 免 疫 功忿 能 被 抑 制 的抟 病 患 中 , 當厗 發 生恎 神 經叐 性 症 狀抑 時 , 醫 師 應 在悢 鑑 別 診 斷 中 將PML 列悃 入 考 量 , 且忥 依 臨扐 床 顯 示恝 會午 診 神 經叐 科 專 科 醫 師 。曾 有 CellCept ® 併 用恏 其 他忯 免 疫 抑 制 劑 治扽 療戎 的抟 病 患 發 生恎 單 純 紅 血 球 再悁 生恎 不 良 (PRCA)的抟 報 告 。 目恙 前按 尚 未 清 楚卋 mycophenolate mofetil 導 致 PRCA 的抟 機 轉 ; 而 其 他忯 免 疫 抑 制劑 及 其 在悢 免 疫 抑 制 療戎 法扲 的抟 併 用恏 是 否 也 會午 導 致 PRCA, 目恙 前按 也 未 明扂 。 在悢 某 些 案 例 中 發現 ,PRCA 可怌 隨 著 CellCept ® 劑 量 的抟 降 低 或 治扽 療戎 的抟 停 止忒 而 逆 轉 ; 可怌 是 在悢 移 植 病 患中 , 降 低 免 疫 抑 制 作 用恏 可怌 能 會午 對 移 植 物抐 產 生恎 危悍 險 。注执 意匚 事 項 :CellCept ® 注执 射 溶卥 液 不 可怌 以快 靜 脈 快 速 注执 射 或 靜 脈 推 注执 方忌 式悿 給 予 。在悢 CellCept ® 治扽 療戎 期 間 , 應 告 知抣 病 人 若 接 種 疫 苗 其 效 果扎 可怌 能 較 差 且忥 應 避把 免 使 用恏 經叐 毒力 減 弱 的抟 活 體 疫 苗 ( 見 2.4.2 與 其 他忯 藥 品 之 交恧 互 作 用恏 及 其 他忯 形 式悿 之 交恧 互 作 用恏 )。 流 行性 感匜 冒挃 疫 苗 可怌 能 是 有 利 益 的抟 , 醫 師 應 參 照卽 該 國 的抟 規 範鉴 來 給 予 此 疫 苗 。因悝 為 CellCept ® 與 消 化 系 統 不 良 事 件恴 , 包怀 括 少 見 的抟 消 化 道 潰鈽 瘍 、 出忻 血 及 穿 孔 的抟 發 生恎率 增释 加忾 有 關 , 因悝 此 活 動 性 嚴 重 消 化 系 統 疾 病 病 人 使 用恏 CellCept ® 應 審釙 慎匢 。因悝 為 CellCept ® 是 inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) 的抟 抑 制 劑 , 理 論 上其 應 避把 免 用恏 於戻 有 罕 見 遺 傳 性 hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase(HGPRT) 缺 陷 例 如悰 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 症 候 群叜 的抟 病 人 。建 議 CellCept ® 不 應 與 azathioprine 併 用恏 , 因悝 為 兩 者抱 均 有 造 成 骨 髓 抑 制 的抟 可怌 能 性 且忥 尚未 有 同悐 時 使 用恏 的抟 研 究 。由 於戻 cholestyramine 會午 明扂 顯 減 少 MPA 的抟 AUC, CellCept ® 併 用恏 會午 干 擾 腸 肝 再悁 循 環戊 的抟藥 物抐 時 , 可怌 能 減 低 CellCept ® 的抟 療戎 效 , 須 特 別 小 心 ( 見 2.4.2 與 其 他忯 藥 品 之 交恧 互 作 用恏及 其 他忯 形 式悿 之 交恧 互 作 用恏 )。嚴 重 慢 性 腎 受 損匸 且忥 接 受 腎 臟 移 植 的抟 病 人 應 避把 免 服扈 用恏 每 天 二 次 , 一 次 大 於戻 1 克 的抟 劑 量( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 特 性 及 2.2.1 特 殊 劑 量 指 示恝 )。在悢 移 植 手忆 術 後 移 植 腎 臟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人 建 議 不 需醑 調 整 劑 量 , 但 應 小 心 觀 察 這類 病 人 ( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 特 性 及 2.2.1 特 殊 劑 量 指 示恝 )。 目恙 前按 沒 有 嚴 重 腎 受 損匸 病 人 接受 心 臟 或 肝 臟 移 植 的抟 資 料 。老 年悾 病 人 可怌 能 較 年悾 輕 病 人 有 不 良 事 件恴 增释 加忾 的抟 危悍 險 性 ( 見 2.6 不 良 反 應 )。實 驗 室 檢懡 驗 監 測服扈 用恏 CellCept ® 的抟 病 人 應 檢懡 查 全恿 血 球 計 數鈗 , 在悢 治扽 療戎 的抟 第 一 個 月忏 每 週 一 次 , 第 二 、 三個 月忏 每 月忏 二 次 , 在悢 第 一 年悾 內 往 後 每 月忏 一 次 。 進 一 步 來 說 , 服扈 用恏 CellCept ® 的抟 病 人 應監 測 是 否 有 嗜勪 中 性 白恖 血 球 減 少 症 。 嗜勪 中 性 白恖 血 球 減 少 症 的抟 發 生恎 可怌 能 與 CellCept ® 、December 20084Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials併 用恏 藥 物抐 、 病 毒 感匜 染 或 與 這 些 導 因悝 中 的抟 某 些 組 合悘 有 關 ( 見 2.2.1 特 殊 劑 量 指 示恝 )。 若發 生恎 嗜勪 中 性 白恖 血 球 減 少 症 ( 絕 對 嗜勪 中 性 白恖 血 球 數鈗 低 於戻 1.3 x10 3 / 微匘 升 ), 應 中 斷 使 用恏CellCept ® 或 減 低 劑 量 並 小 心 觀 察 病 人 ( 見 2.2.1 特 殊 劑 量 指 示恝 )。2.4.2 與 其 他忯 藥 品 之 交恧 互 作 用恏 及 其 他忯 形 式悿 之 交恧 互 作 用恏Acyclovir: 當厗 mycophenolate mofetil 併 用恏 acyclovir 比忕 單 一 使 用恏 時 ,MPAG(MPA 的抟phenolic glucuronide) 及 acyclovir 血 漿鈰 濃 度 較 高 , 因悝 為 在悢 腎 受 損匸 時 MPAG 的抟 血 漿鈰 濃度 會午 增释 加忾 ,acyclovir 也 一 樣鈜 ,mycophenolate 及 acyclovir 或 其 前按 驅 藥 物抐 , 如悰 :valacyclovir, 可怌 能 會午 競 爭抌 由 腎 小 管 排 泄扵 的抟 現 象 , 因悝 此 進 一 步 增释 加忾 這 兩 種 藥 物抐 的抟 濃度 。含 氧 化 鎂投 及 氧 化 鋁 的抟 制 酸 劑 : 當厗 併 用恏 制 酸 劑 時 ,mycophenolate mofetil 的抟 吸 收 會午 減少 。Cholestyramine: 在悢 給 予 正恀 常 健 康 受 試 者抱 單 次 劑 量 的抟 mycophenolate mofetil 1.5 克 治扽療戎 之 前按 , 給 予 cholestyramine 4 天 , 一 天 三 次 , 一 次 4 克 的抟 劑 量 時 ,MPA 的抟 AUC會午 減 少 40%。 當厗 併 用恏 時 或 給 予 其 他忯 會午 干 擾 腸 肝 再悁 循 環戊 的抟 藥 物抐 時 應 小 心 ( 見 2.4 警 告及 注执 意匚 事 項 )。Cyclosporin A:Cyclosporin A(CsA) 的抟 藥 動 學 不 會午 受 到 mycophenolate mofetil 的抟影釩 響 。 不 過 , 在悢 接 受 腎 臟 移 植 手忆 術 的抟 患 者抱 中 , 和 合悘 併 使 用恏 sirolimus 與 類 似 劑 量 之CellCept ® 的抟 患 者抱 相 比忕 較 ,Cellcept ® 和 CsA 併 用恏 會午 導 致 MPA 曝 藥 量 降 低 30-50%。Ganciclovir : 根 據 單 次 劑 量 給 予 建 議 口 服扈 mycophenolate mofetil 及 靜 脈 注执 射ganciclovir 劑 量 的抟 研 究 結 果扎 及 已 知抣 MMF( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 及 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )和 ganciclovir 的抟 藥 動 學 在悢 腎 受 損匸 下 所戚 受 的抟 影釩 響 , 可怌 預 期 到 併 用恏 這 些 作 用恏 劑 ( 有 競 爭抌由 腎 小 管 排 泄扵 的抟 現 象 ) 將 會午 導 致 MPAG 及 ganciclovir 的抟 濃 度 增释 加忾 。預 期 MPA 的抟 藥 動 學 特 性 不 會午 有 相 當厗 大 的抟 改 變 , 所戚 以快 不 需醑 要 調 整 MMF 的抟 劑 量 。 腎受 損匸 的抟 病 人 併 用恏 MMF 及 ganciclovir 或 其 前按 驅 藥 物抐 , 如悰 :valganciclovir 時 , 應 該 小心 地悡 監 測 病 人 的抟 狀抑 況扷 。口 服扈 避把 孕怦 藥 : 併 用恏 CellCept ® 並 不 影釩 響 口 服扈 避把 孕怦 藥 的抟 藥 動 學 。在悢 18 位 有 牛忟 皮恗 癬 的抟 女 性 進 行 CellCept ® (1 克 每 天 二 次 ) 併 用恏 口 服扈 避把 孕怦 藥 含ethinylestradiol (0.02-0.04 毫 克 ) 和 levonorgestrel (0.05-0.20 毫 克 )、desogestrel (0.15毫 克 ) 或 gestodene (0.05-0.10 毫 克 ) 的抟 研 究 , 研 究 期 間 為 期 3 個 月忏 經叐 週 期 , 其 結 果扎 顯示恝 CellCept ® 對 血 清 黃 體 激 素 、LH 和 FSH 沒 有 臨扐 床 上 有 意匚 義叚 的抟 影釩 響 , 因悝 此 指 出忻CellCept ® 對 口 服扈 避把 孕怦 藥 的抟 抑 制 排 卵 作 用恏 沒 有 影釩 響 ( 見 2.5.1 懷 孕怦 )。Rifampicin: 曾 在悢 一 位 合悘 併 使 用恏 rifampicin 的抟 心 肺抲 移 植 患 者抱 身 上 發 現 , 依 劑 量 進 行校 正恀 之 後 ,MPA 曝 藥 量 (AUC 0-12 ) 降 低 了 70%。 因悝 此 , 同悐 時 使 用恏 這 兩 種 藥 物抐 時 , 建議 應 監 視 MPA 曝 藥 量 , 並 依 監 視 結 果扎 調 整 CellCept ® 的抟 劑 量 , 藉 以快 維 持 其 臨扐 床 療戎效 。December 20085Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vialsTacrolimus: 在悢 接 受 肝 臟 移 植 的抟 患 者抱 中 , 將 tacrolimus 和 CellCept ® 合悘 併 投 予 並 不 會午對 MPA 的抟 AUC 或 C max 造 成 任恵 何 影釩 響 。 在悢 新匿 近拖 一 項 針 對 接 受 腎 臟 移 植 之 患 者抱 所戚 進行 的抟 研 究 中 也 有 類 似 的抟 發 現 。在悢 腎 臟 移 植 病 人 中 , 顯 示恝 CellCept ® 似 乎忪 不 會午 改 變 tacrolimus 濃 度 。然 而 , 在悢 穩 定 的抟 肝 臟 移 植 病 人 中 , 當厗 給 予 服扈 用恏 tacrolimus 的抟 病 人 多您 次 CellCept ® (1.5克 每 天 二 次 ) 時 , 發 現 tacrolimus 的抟 AUC 約 增释 加忾 20%。Trimethoprim/sulphamethoxazole、norfloxacin 和 metronidazole: 將 CellCept ® 和 任恵 何個 別 抗 生恎 素 同悐 時 投 予 並 不 會午 對 MPA 的抟 全恿 身 曝 藥 量 造 成 任恵 何 影釩 響 。 但 在悢 單 劑CellCept ® 合悘 併 使 用恏 norfloxacin 與 metronidazole 後 , 則挌 會午 使 MPA 的抟 AUC 0-48 降 低30%。Ciprofloxacin 及 amoxicillin 加忾 上 clavulanic acid: 曾 有 腎 移 植 病 患 一 開 始 使 用恏 口 服扈ciprofloxacin 或 amoxicillin 加忾 上 clavulanic acid 幾 天 後 ,MPA 給 藥 前按 濃 度 ( 波扰 谷 )降 低 54% 的抟 報 告 ; 此 作 用恏 會午 隨 著 抗 生恎 素 持 續 使 用恏 而 減 低 , 並 在悢 停 用恏 抗 生恎 素 後 而 停止忒 。 給 藥 前按 濃 度 的抟 改 變 可怌 能 無 法扲 確鉤 切 地悡 表拒 示恝 MPA 整 體 曝 藥 量 的抟 改 變 , 因悝 此 , 此 項發 現 的抟 臨扐 床 意匚 義叚 尚 未 清 楚卋 。其 他忯 交恧 互 作 用恏 : 在悢 猴 子 併 用恏 mycophenolate mofetil 及 probenecid 時 , 血 漿鈰 MPAG 的抟AUC 值 增释 加忾 三 倍 , 因悝 此 其 他忯 已 知抣 由 腎 小 管 分 泌扪 的抟 藥 物抐 可怌 能 與 MPAG 競 爭抌 , 而 使MPAG 或 其 他忯 由 腎 小 管 分 泌扪 的抟 藥 物抐 的抟 血 漿鈰 濃 度 升 高 。在悢 成 人 及 小 兒 病 患 中 , 將 sevelamer 與 CellCept ® 合悘 併 投 予 會午 使 MPA 的抟 C max 與AUC 0-12 分 別 降 低 30% 與 25 %。 此 數鈗 據 顯 示恝 , 在悢 服扈 用恏 CellCept ® 之 後 , 最 好悮 間 隔 2小 時 再悁 使 用恏 sevelamer 及 其 它性 的抟 無 鈣 磷战 酸 鹽 結 合悘 物抐 , 以快 減 低 對 MPA 吸 收 的抟 影釩 響 。活 體 疫 苗 : 免 疫 反 應 受 損匸 的抟 病 人 不 應 給 予 活 體 疫 苗 。 對 其 他忯 疫 苗 的抟 抗 體 反 應 可怌 能 減弱 ( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )。2.5 特 殊 族 群叜 之 使 用恏2.5.1 懷 孕怦懷 孕怦 分 級 D當厗 懷 孕怦 的抟 大 鼠 及 兔 在悢 胎 兒 器 官 發 展 時 用恏 藥 會午 發 生恎 與 胎 兒 發 展 有 關 ( 包怀 括 畸厘 形 ) 的抟 不 良事 件恴 , 在悢 發 生恎 這 些 反 應 時 的抟 劑 量 相 較 於戻 對 母恁 親 具 毒 性 的抟 劑 量 低 , 且忥 發 生恎 這 些 反 應 時的抟 劑 量 低 於戻 建 議 用恏 於戻 腎 臟 、 心 臟 或 肝 臟 移 植 的抟 臨扐 床 劑 量 。 在悢 孕怦 婦 沒 有 適 當厗 且忥 控 制 良好悮 的抟 研 究 。 然 而 , 因悝 CellCept ® 已 在悢 動 物抐 顯 示恝 出忻 有 致 畸厘 胎 作 用恏 , 當厗 給 予 孕怦 婦 時 其 可怌能 造 成 胎 兒 傷 害 。 因悝 此 除 非拨 潛鈸 在悢 效 益 超 過 對 胎 兒 潛鈸 在悢 的抟 危悍 險 性 , 否 則挌 CellCept ® 應避把 免 用恏 於戻 孕怦 婦 。有 懷 孕怦 可怌 能 的抟 婦 女 在悢 開 始 治扽 療戎 前按 的抟 1 星 期 內 其 血 清 或 尿 液 懷 孕怦 檢懡 驗 結 果扎 應 為 陰 性 ,其 檢懡 驗 的抟 敏 感匜 度 至 少 50 毫 國 際醎 單 位 / 毫 升 。 建 議 醫 師 不 應 開 始 CellCept ® 之 治扽 療戎 ,除 非拨 有 懷 孕怦 檢懡 驗 結 果扎 為 陰 性 的抟 報 告 。December 20086Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials開 始 CellCept ® 治扽 療戎 前按 , 治扽 療戎 中 以快 及 停 止忒 治扽 療戎 後 6 週 內 應 採 用恏 有 效 的抟 避把 孕怦 方忌 式悿 , 即使 有 不 孕怦 史怙 也 應 採 用恏 有 效 的抟 避把 孕怦 方忌 式悿 , 除 非拨 是 因悝 為 子 宮 切 除 。 應 同悐 時 使 用恏 2 個 可怌 靠的抟 避把 孕怦 方忌 式悿 , 除 非拨 選 擇 禁厽 慾釵 的抟 方忌 式悿 ( 見 2.4.2 與 其 他忯 藥 品 之 交恧 互 作 用恏 及 其 他忯 形 式悿 之 交恧互 作 用恏 )。 如悰 在悢 治扽 療戎 期 間 發 現 懷 孕怦 , 醫 師 和 病 人 應 討 論 是 否 繼 續 懷 孕怦 。婦 女 於戻 懷 孕怦 初拑 期 服扈 用恏 CellCept ® , 可怌 能 會午 導 致 流 產 。有 些 患 有 自 體 免 疫 疾 病 ( 全恿 身 性 紅 斑 狼 瘡鉘 /SLE 或 多您 型 性 紅 斑 /erythemamultiforme) 之 婦 女 可怌 能 於戻 懷 孕怦 前按 開 始 服扈 用恏 CellCept ® , 而 且忥 持 續 到 懷 孕怦 的抟 前按 3 個 月忏或 者抱 到 被 檢懡 驗 出忻 懷 孕怦 為 止忒 , 也 一 樣鈜 有 增释 加忾 胎 兒 發 生恎 先恾 天 性 畸厘 形 的抟 風 險 。2.5.2 授 乳 母恁 親在悢 大 鼠 的抟 研 究 顯 示恝 mycophenolate mofetil 會午 排 出忻 至 乳 汁恅 中 , 關 於戻 此 藥 是 否 排 出忻 至 人類 乳 汁恅 中 仍 未 知抣 , 由 於戻 很 多您 藥 物抐 會午 排 出忻 至 乳 汁恅 中 , 再悁 加忾 上 mycophenolate mofetil 可怌能 對 接 受 哺 乳 的抟 幼怯 兒 造 成 嚴 重 不 良 反 應 , 所戚 以快 應 決 定 是 否 停 止忒 授 乳 或 停 藥 , 但 要 包怀括 考 量 該 藥 品 對 該 母恁 親 的抟 重 要 性 。2.5.3 老 年悾 人 之 使 用恏接 受 腎 臟 移 植 的抟 老 年悾 病 人 其 建 議 口 服扈 劑 量 為 每 天 二 次 , 每 次 1 克 , 接 受 心 臟 或 肝 臟移 植 的抟 老 年悾 病 人 其 建 議 口 服扈 劑 量 為 每 天 二 次 , 每 次 1.5 克 ( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事項 )。2.5.4 腎 功忿 能 受 損匸嚴 重 腎 受 損匸 病 人嚴 重 的抟 慢 性 腎 功忿 能 受 損匸 病 人 ( 腎 小 球 過 濾 速 率 低 於戻 25 毫 升 / 分 /1.73 平怮 方忌 公 尺 ) 接 受 腎臟 移 植 , 除 了 剛 完 成 移 植 手忆 術 的抟 期 間 或 在悢 治扽 療戎 急 性 或 頑 固 的抟 排 斥怹 現 象 後 以快 外怡 , 應 避把免 給 予 每 天 二 次 , 每 次 高 於戻 1 克 的抟 劑 量 ( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )。沒 有 嚴 重 慢 性 腎 受 損匸 病 人 接 受 心 臟 或 肝 臟 移 植 的抟 資 料 。移 植 手忆 術 後 移 植 腎 臟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人在悢 移 植 手忆 術 後 移 植 腎 臟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人 不 需醑 調 整 劑 量 ( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 )。2.5.5 肝 功忿 能 受 損匸患 有 嚴 重 肝 實 質 疾 病 的抟 腎 臟 移 植 病 人 不 需醑 調 整 劑 量 ( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 )。沒 有 嚴 重 肝 實 質 疾 病 的抟 病 人 接 受 心 臟 移 植 的抟 資 料 。2.6 不 良 反 應由 於戻 潛鈸 在悢 疾 病 的抟 存 在悢 以快 及 併 用恏 許 多您 其 他忯 藥 品 , 使 用恏 免 疫 抑 制 劑 的抟 副 作 用恏 通 常 難 以快 確鉤立恠 。December 20087Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials2.6.1 臨扐 床 試 驗用恏 於戻 預 防 腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 後 器 官 排 斥怹 的抟 CellCept ® 併 用恏 cyclosporine 及 皮恗 質 類固 醇 時 主忧 要 的抟 不 良 反 應 包怀 括 腹 瀉 、 白恖 血 球 減 少 症 、 敗 血 症 及 嘔 吐悒 , 並 有 證 據 顯 示恝 某些 類 型 的抟 感匜 染 如悰 伺 機 性 感匜 染 , 發 生恎 率 較 高 ( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )。CellCept ® 注执 射劑 相 關 的抟 不 良 事 件恴 資 料 已 顯 示恝 與 口 服扈 劑 型 相 似 。CellCept ® 用恏 於戻 治扽 療戎 頑 固 的抟 腎 臟 移 植 排 斥怹 的抟 安悷 全恿 性 與 在悢 三 個 控 制 研 究 中 觀 察 到 以快 每天 3 克 的抟 劑 量 預 防 腎 臟 排 斥怹 的抟 安悷 全恿 性 相 似 。 腹 瀉 及 白恖 血 球 減 少 症 , 及 次 要 的抟 貧 血 、噁 心 、 腹 部 疼 痛 、 敗 血 症 、 噁 心 及 嘔 吐悒 和 消 化 不 良 是 服扈 用恏 CellCept ® 的抟 病 人 比忕 使 用恏靜 脈 注执 射 類 固 醇 常 出忻 現 的抟 主忧 要 副 作 用恏 。惡 性 腫 瘤鉖和 接 受 藥 物抐 併 用恏 的抟 免 疫 抑 制 治扽 療戎 的抟 病 患 一 樣鈜 , 以快 CellCept ® 作 為 免 疫 抑 制 療戎 法扲 一 部份恸 的抟 病 人 發 生恎 淋 巴 瘤鉖 或 其 他忯 惡 性 腫 瘤鉖 - 尤 其 是 皮恗 膚 方忌 面 - 的抟 危悍 險 性 增释 高 ( 見 2.4 警告 及 注执 意匚 事 項 )。在悢 腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 的抟 控 制 性 臨扐 床 試 驗 中 , 病 人 接 受 CellCept ® ( 每 天 2 克 或 3克 ) 併 用恏 其 他忯 免 疫 抑 制 劑 , 在悢 移 植 手忆 術 後 追 蹤 至 少 一 年悾 , 發 現 0.4% 至 1% 的抟 病 人 有淋 巴 增释 生恎 疾 病 或 淋 巴 瘤鉖 。1.6% 至 3.2% 的抟 病 人 發 現 有 非拨 黑 色 素 瘤鉖 皮恗 膚 癌戏 ;0.7% 至2.1% 的抟 病 人 發 現 有 其 他忯 種 類 的抟 惡 性 腫 瘤鉖 。 在悢 腎 臟 和 心 臟 移 植 病 人 追 蹤 三 年悾 的抟 安悷 全恿性 資 料 顯 示恝 惡 性 腫 瘤鉖 的抟 發 生恎 率 與 一 年悾 的抟 資 料 相 比忕 沒 有 任恵 何 非拨 預 期 的抟 改 變 。 追 蹤 肝 臟移 植 病 人 至 少 一 年悾 , 但 少 於戻 三 年悾 。在悢 治扽 療戎 頑 固 的抟 腎 臟 排 斥怹 的抟 控 制 性 臨扐 床 試 驗 中 , 平怮 均 追 蹤 42 個 月忏 , 發 現 淋 巴 瘤鉖 的抟 發生恎 率 為 3.9%。伺 機 性 感匜 染所戚 有 接 受 移 植 病 人 發 生恎 伺 機 感匜 染 的抟 危悍 險 性 升 高 , 且忥 隨 使 用恏 的抟 全恿 部 免 疫 抑 制 劑 量 升 高( 見 2.4 警 告 及 注执 意匚 事 項 )。在悢 腎 臟 ( 服扈 用恏 2 克 的抟 數鈗 據 )、 心 臟 和 肝 臟 移 植 的抟 控 制 性 臨扐 床 試 驗 中 , 病 人 接 受CellCept ® ( 每 天 2 克 或 3 克 ) 和 其 他忯 免 疫 抑 制 劑 , 在悢 移 植 手忆 術 後 追 蹤 至 少 一 年悾 , 發 現常 見 的抟 伺 機 性 感匜 染 有 皮恗 膚 黏抺 膜 念 珠 菌 、CMV 病 毒 血 症 / 症 候 群叜 和 單 純 皰 疹 。13.5%的抟 病 人 發 生恎 CMV 病 毒 血 症 / 症 候 群叜 。老 年悾 患 者抱 (≥65 歲卝 )老 年悾 患 者抱 , 特 別 是 以快 CellCept ® 作 為 免 疫 抑 制 療戎 法扲 的抟 一 部 份恸 者抱 , 可怌 能 發 生恎 某 些 感匜 染( 包怀 括 CMV 組 織 侵拭 害 疾 病 ) 及 可怌 能 腸 胃 出忻 血 及 肺抲 水忘 腫 的抟 危悍 險 性 較 年悾 輕 人 高 ( 見 2.4 警告 及 注执 意匚 事 項 )。口 服扈 後 CellCept ® 的抟 安悷 全恿 性在悢 預 防 腎 臟 移 植 排 斥怹 的抟 控 制 試 驗 ( 三 個 試 驗 , 服扈 用恏 2 克 及 3 克 的抟 數鈗 據 ), 一 個 控 制 心臟 移 植 試 驗 , 和 一 個 控 制 肝 臟 移 植 試 驗 中 , 將 ≥10% 和 3-

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vialsCellCept ® 靜 脈 注执 射 後 之 安悷 全恿 性 資 料投 予 CellCept ® 注执 射 劑 之 後 的抟 不 良 事 件恴 概卑 況扷 已 證 實 和 口 服扈 投 予 之 後 所戚 見 大 致 相 同悐 。可怌 歸 因悝 於戻 週 邊 靜 脈 輸 注执 的抟 不 良 事 件恴 為 靜 脈 炎抇 與 血 栓 症 , 兩 者抱 在悢 使 用恏 CellCept ® 注执 射劑 治扽 療戎 之 患 者抱 中 的抟 發 生恎 率 為 4%。以快 CellCept ® 併 用恏 cyclosporine 和 類 固 醇 治扽 療戎 成 年悾 病 人 的抟 臨扐 床 試 驗 中 , 發 生恎 率 ≥10%和 3-

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials3–

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials呼 吸 性 )、 鹼 磷战 酸酶 增释 加忾 、 脫 水忘 、酵 素 濃 度 升 高 ( 伽馬 麩 氨 基 轉 胜 肽酶 、 乳 糖 去怋 氫酶 、 SGOT 及SGPT)、 肌 酸 酐 升高 、 高 血 鈣 、 高血 脂 、 多您 血 症 、低 血 鈣 、 低 血糖 、 低 蛋 白恖 血症 、 高 尿 酸 血症 、 體 重 增释 加忾胃 腸 ≥10% 便拯 秘 、 腹 瀉 、 消化 不 良 、 噁 心 及嘔 吐悒 、 口 腔 念 珠菌 感匜 染3–

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials皮恗 膚 及 附拣屬 物抐炎抇 、 竇 炎抇≥10% 青拧 春 痘 、 單 純 性泡找 疹3–

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials3–

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials血 液 透 析扙 不 會午 移 除 MPA, 然 而 ,MPAG 在悢 高 血 漿鈰 濃 度 (>100 微匘 克 / 毫 升 ) 時 , 少 量 的抟MPAG 會午 被 移 除 。 膽才 酸 吸 收 劑 ( 例 如悰 cholestyramine) 能 藉 由 增释 加忾 此 藥 的抟 排 出忻 移 除MPA( 見 3.2 藥 物抐 動 力 學 )。3. 藥 理 特 性 及 療戎 效3.1 藥 效 學 特 性3.1.1 作 用恏 機 轉Mycophenolate mofetil(MMF) 是 mycophenolic acid (MPA) 的抟 2-morpholinoethyl ester。MPA 為 具 選 擇 性 、 非拨 競 爭抌 性 及 可怌 逆 的抟 強 力 纖 維 核 苷 單 磷战 酸 去怋 氫 酶 (IMPDH) 抑 制劑 , 因悝 此 能 抑 制 鳥 嘌 呤 核 苷 酸 合悘 成 的抟 重 新匿 (de novo) 路 徑 。MPA 抑 制 IMPDH 之 酵 素活 性 的抟 機 制 似 乎忪 和 MPA 的抟 結 構 酷酹 似 菸 醯 胺 腺 嘌 呤 二 核 酸 輔 因悝 子 (nicotinamideadenine dinucleotide cofactor) 及 一 種 觸 媒 水忘 分 子 有 關 。 這 種 作 用恏 可怌 遏 阻拢 IMP 氧 化 成xanthose-5’-monophosphate , 亦恨 即 鳥 嘌 呤 核 苷 酸 生恎 物抐 重 新匿 合悘 成 作 用恏 (de novoguanosine nucleotide biosynthesis) 的抟 決 定 步 驟 。 相 較 於戻 其 它性 細 胞 ,MPA 對 淋 巴 球 可怌產 生恎 較 為 強 力 的抟 細 胞 抑 制 作 用恏 , 因悝 為 T 淋 巴 球 與 B 淋 巴 球 的抟 增释 生恎 極协 為 倚 賴 新匿 嘌 呤合悘 成 作 用恏 , 而 其 它性 細 胞 類 型 則挌 可怌 利 用恏 救 援 路 徑 (salvage pathways) 進 行 增释 生恎 。3.1.2 臨扐 床 / 療戎 效 研 究在悢 臨扐 床 試 驗 中 曾 將 CellCept ® 和 下 列悃 藥 物抐 合悘 併 投 予 , 藉 以快 預 防 腎 臟 、 心 臟 及 肝 臟 的抟排 斥怹 反 應 : 抗 胸 腺 細 胞 球 蛋 白恖 、 OKT3 、 cyclosporin 及 皮恗 質 類 固 醇 。 也 曾 將CellCept ® 和 cyclosporin 及 皮恗 質 類 固 醇 合悘 併 使 用恏 於戻 頑 固 的抟 腎 臟 排 斥怹 反 應 的抟 治扽 療戎 。 在悢使 用恏 CellCept ® 治扽 療戎 之 前按 , 患 者抱 也 可怌 能 已 經叐 使 用恏 過 抗 淋 巴 細 胞 球 蛋 白恖 、 抗 胸 腺 細 胞球 蛋 白恖 及 OKT3。 在悢 臨扐 床 試 驗 中 曾 進 一 步 將 CellCept ® 與 daclizumab 及 tacrolimus 合悘併 使 用恏 。器 官 排 斥怹 之 預 防有 三 項 針 對 腎 臟 移 植 患 者抱 所戚 進 行 的抟 隨 機 雙 盲抡 多您 中 心 試 驗 、 一 項 針 對 心 臟 移 植 患 者抱 所戚進 行 的抟 隨 機 雙 盲抡 多您 中 心 試 驗 、 以快 及 一 項 針 對 肝 臟 移 植 患 者抱 所戚 進 行 的抟 隨 機 雙 盲抡 多您 中 心試 驗 曾 評 估 過 將 CellCept ® 與 皮恗 質 類 固 醇 及 cyclosporin 合悘 併 使 用恏 於戻 預 防 器 官 排 斥怹 時的抟 安悷 全恿 性 與 療戎 效 。腎 臟 移 植這 三 項 研 究 係拽 針 對 兩 種 劑 量 的抟 口 服扈 用恏 CellCept ® (1 克 一 天 兩 次 及 1.5 克 一 天 兩 次 ) 和azathioprine ( 兩 項 研 究 ) 或 安悷 慰釳 劑 ( 一 項 研 究 ) 比忕 較 , 並 與 cyclosporin 及 皮恗 質 類 固 醇 合悘併 使 用恏 , 評 估 預 防 急 性 排 斥怹 反 應 的抟 效 果扎 。主忧 要 療戎 效 評 估 指 標鈡 為 各悕 治扽 療戎 組 於戻 移 植 手忆 術 後 6 個 月忏 內 治扽 療戎 失怣 敗 的抟 病 患 比忕 例 ( 治扽 療戎 失怣敗 的抟 定 義叚 為 在悢 治扽 療戎 期 間 出忻 現 經叐 切 片忝 檢懡 查 證 實 的抟 急 性 排 斥怹 反 應 , 或 是 在悢 未 經叐 切 片忝 檢懡 查證 實 是 否 發 生恎 排 斥怹 反 應 的抟 情 況扷 下 發 生恎 死 亡 、 移 植 失怣 敗 或 因悝 任恵 何 原 因悝 提 早 退 出忻 研December 200814Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials究 )。CellCept ® 於戻 下 列悃 三 種 療戎 程 中 進 行 的抟 研 究 :(1) 抗 胸 腺 細 胞 球 蛋 白恖 誘 導 治扽 療戎/MMF 或 azathioprine/cyclosporin/ 皮恗 質 類 固 醇 ,(2) MMF 或 azathioprine/cyclosporin/皮恗 質 類 固 醇 , 以快 及 (3) MMF 或 安悷 慰釳 劑 /cyclosporin/ 皮恗 質 類 固 醇 。CellCept ® 與 皮恗 質 類 固 醇 及 cyclosporin 合悘 併 使 用恏 可怌 降 低 ( 具 統 計 意匚 義叚 的抟 程 度 為

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials6 個 月忏 內 發 生恎 排 斥怹 反 應 的抟 患 者抱所戚 有 患 者抱接 受 治扽 療戎 的抟 患 者抱經叐 切 片忝 檢懡 查 證 實 之 排 斥怹 反應 合悘 併 血 液 動 力 學 表拒 現 惡化 *AZAN = 323CellCept ®N = 327AZAN = 289CellCept ®N = 289121 (38%) 120 (37%) 100 (35%) 92 (32%)* 如悰 果扎 符 合悘 下 列悃 條 件恴 , 即 表拒 示恝 血 液 動 力 學 表拒 現 惡 化 : 肺抲 微匘 血 管 楔华 壓 ≥20 mm 或 升 高 25%; 心 輸 出忻 指 數鈗

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials對 提 早 停 止忒 治扽 療戎 之 患 者抱 發 生恎 異 體 移 植 排 斥怹 反 應 及 移 植 失怣 敗 ( 死 亡 / 重 新匿 接 受 移 植 手忆 術 )的抟 情 形 進 行 為 期 1 年悾 的抟 追 蹤 。 結 果扎 : 主忧 要 ( 意匚 圖 治扽 療戎 ) 分 析扙 的抟 結 果扎 顯 示恝 , 在悢 急 性 排 斥怹反 應 的抟 預 防 效 果扎 方忌 面 ,CellCept ® 與 皮恗 質 類 固 醇 及 cyclosporin 合悘 併 使 用恏 的抟 表拒 現 優 於戻azathioprine (p=0.025), 在悢 存 活 率 方忌 面 的抟 表拒 現 則挌 和 azathioprine 相 當厗 。6 個 月忏 內 發 生恎 排 斥怹 反 應 /1 年悾 內 死 亡 或 重 新匿 接 受 移 植 手忆 術AZAN = 287CellCeptN = 2786 個 月忏 內 發 生恎 經叐 切 片忝 檢懡 查 證 實 並須 接 受 治扽 療戎 之 排 斥怹 反 應 137 (47.7%) 107 (38.5%)1 年悾 內 死 亡 或 重 新匿 接 受 移 植 手忆 術 42 (14.6%) 41 (14.7%)頑 固 之 器 官 排 斥怹 之 治扽 療戎有 一 項 隨 機 、 開 放戹 性 比忕 較 研 究 曾 針 對 150 位 出忻 現 頑 固 的抟 、 急 性 、 細 胞 性 異 體 移 植 排斥怹 反 應 的抟 腎 臟 移 植 患 者抱 比忕 較 MMF 每 日忍 3 克 與 靜 脈 注执 射 皮恗 質 類 固 醇 的抟 治扽 療戎 。 主忧 要 評估 指 標鈡 為 進 入 研 究 6 個 月忏 後 仍 然 存 活 且忥 移 植 器 官 可怌 發 揮 功忿 能 的抟 病 患 比忕 例 。結 果扎 : 對 照卽 組 中 的抟 移 植 器 官 功忿 能 喪 失怣 發 生恎 率 意匚 外怡 的抟 低 , 但 依 據 後 續 可怌 能 性 比忕 率 試 驗所戚 進 行 的抟 主忧 要 分 析扙 顯 示恝 , 在悢 MMF 治扽 療戎 組 中 , 移 植 物抐 存 活 率 有 較 為 改 善 的抟 傾 向悖(p=0.081)。 利 用恏 Cochran-Mantel-Haenzel 檢懡 定 ( 未 依 後 續 追 蹤 結 果扎 進 行 校 正恀 ) 所戚 進 行的抟 次 要 分 析扙 顯 示恝 , 在悢 MMF 治扽 療戎 組 中 , 進 入 研 究 後 6 個 月忏 內 發 生恎 移 植 失怣 敗 或 死 亡 的抟病 患 比忕 例 降 低 了 45% (p=0.062)。6 個 月忏 內 發 生恎 移 植 失怣 敗 或 死 亡6 個 月忏 內 發 生恎 移 植 失怣 敗 或 死 亡靜 脈 注执 射 類 固 醇N = 73CellCept ®N = 7719 (26.0%) 11 (14.3%)3.2 藥 物抐 動 力 學 特 性已 在悢 腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 病 人 中 研 究 MMF 的抟 藥 動 學 。一 般 而 言 ,MPA 的抟 藥 動 學 在悢 腎 臟 和 心 臟 移 植 病 人 中 相 似 。 在悢 移 植 後 的抟 早 期 階 段 ,口 服扈 1.5 克 MMF 或 靜 脈 輸 注执 1 克 MMF 的抟 肝 臟 移 植 病 人 與 口 服扈 或 靜 脈 輸 注执 1 克MMF 的抟 腎 臟 移 植 病 人 相 比忕 有 相 似 的抟 MPA 值 。December 200818Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials3.2.1 吸 收口 服扈 和 靜 脈 給 藥 後 ,mycophenolate mofetil 能 快 速 且忥 廣釦 泛承 被 身 體 吸 收 並 由 全恿 身 性 前按期 完 全恿 代忱 謝扵 成 為 活 性 代忱 謝扵 物抐 MPA。 口 服扈 mycophenolate mofetil 的抟 平怮 均 生恎 體 可怌 用恏 率以快 MPA 的抟 AUC 計 之 , 為 靜 脈 注执 射 mycophenolate mofetil 的抟 94%。 靜 脈 輸 注执 時 可怌 全恿身 性 測 得 mycophenolate mofetil; 然 而 口 服扈 給 藥 後 的抟 濃 度 低 於戻 可怌 測 量 的抟 限 度 (0.4 微匘克 / 毫 升 )。腎 臟 、 心 臟 和 肝 臟 移 植 病 人 在悢 移 植 後 , 短 期 內 ( 少 於戻 40 天 ) MPA 的抟 平怮 均 AUC 值 及C max 值 較 移 植 後 期 階 段 ( 移 植 後 3-6 個 月忏 ) 的抟 病 人 各悕 約 降 低 30% 及 40%。 在悢 移 植 後 的抟早 期 階 段 以快 建 議 的抟 輸 注执 速 率 給 予 腎 臟 移 植 病 人 1 克 , 每 天 二 次 CellCept ® , 其 MPA的抟 AUC 值 與 口 服扈 給 予 的抟 病 人 所戚 觀 察 到 的抟 值 相 當厗 。 於戻 肝 臟 移 植 的抟 病 人 , 靜 脈 給 予 1克 , 每 天 二 次 CellCept ® 之 後 , 換 口 服扈 給 予 1.5 克 , 每 天 二 次 CellCept ® , 其 所戚 導 致的抟 MPA AUC 值 與 在悢 給 予 1 克 , 每 天 二 次 CellCept ® 的抟 腎 臟 移 植 病 人 中 所戚 觀 察 到 的抟值 相 當厗 。給 予 腎 臟 移 植 病 人 1.5 克 劑 量 , 每 日忍 二 次 時 , 食 物抐 對 mycophenolate mofetil 的抟 吸 收程 度 (MPA 的抟 AUC) 沒 有 影釩 響 , 然 而 食 物抐 存 在悢 時 ,MPA 的抟 C max 會午 減 少 40%。3.2.2 分 佈由 於戻 腸 肝 再悁 循 環戊 的抟 結 果扎 , 通 常 在悢 給 藥 後 約 6 至 12 小 時 內 觀 察 到 血 漿鈰 MPA 濃 度 再悁度 升 高 。 併 用恏 cholestyramine (4 克 , 每 日忍 三 次 ) 使 MPA 的抟 AUC 減 少 約 40%, 相 當厗於戻 阻拢 斷 腸 肝 再悁 循 環戊 。在悢 臨扐 床 有 意匚 義叚 的抟 濃 度 下 , 有 97% 的抟 MPA 與 血 漿鈰 白恖 蛋 白恖 結 合悘 。3.2.3 代忱 謝扵MPA 主忧 要 經叐 由 尿 甘恍 酸 轉 化 酶 代忱 謝扵 成 MPA 的抟 phenolic glucuronide (MPAG), 其 在悢 藥理 上 不 具 活 性 。 在悢 體 內 ,MPAG 經叐 由 腸 肝 再悁 循 環戊 轉 換 成 自 由 態 的抟 MPA。3.2.4 排 除口 服扈 放戹 射 線 標鈡 記 的抟 mycophenolate mofetil 可怌 完 全恿 回悞 收 給 藥 的抟 劑 量 , 其 中 93% 出忻 現 在悢尿 液 中 ,6% 於戻 糞戩 便拯 中 , 大 部 分 ( 約 87%) 以快 MPAG 的抟 型 式悿 由 尿 液 排 除 。 極协 微匘 量 藥 物抐( 小 於戻 給 藥 劑 量 的抟 1%) 以快 MPA 的抟 型 式悿 由 尿 液 排 出忻 。在悢 臨扐 床 上 所戚 見 到 的抟 濃 度 , 血 液 透 析扙 不 會午 排 除 MPA 和 MPAG, 然 而 ,MPAG 在悢 高 濃度 (>100 微匘 克 / 毫 升 ) 時 , 少 量 的抟 MPAG 會午 被 排 除 。 膽才 酸 吸 收 劑 例 如悰 cholestyramine利 用恏 干 擾 藥 物抐 的抟 腸 肝 再悁 循 環戊 , 降 低 MPA 的抟 AUC( 見 2.7 過 量 )。3.2.5 生恎 體 相 等 性已 評 估 CellCept ® 各悕 種 口 服扈 劑 型 的抟 生恎 體 相 等 性 。 二 顆抮 500 毫 克 錠 劑 與 四怟 顆抮 250 毫 克膠 囊 具 生恎 體 相 等 性 。December 200819Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials3.2.6 特 殊 族 群叜 之 藥 物抐 動 力 學嚴 重 腎 受 損匸 病 人在悢 單 一 劑 量 研 究 中 ( 每 組 6 人 ), 嚴 重 的抟 慢 性 腎 受 損匸 病 人 ( 腎 小 球 過 濾 率 低 於戻 25 毫 升 /分 /1.73 平怮 方忌 公 尺 ) 在悢 口 服扈 用恏 藥 後 的抟 血 漿鈰 MPA 的抟 平怮 均 AUC 較 正恀 常 健 康 受 試 者抱 或 較 輕度 腎 受 損匸 的抟 受 試 者抱 高 出忻 28-75%; 然 而 , 嚴 重 腎 受 損匸 病 人 平怮 均 在悢 單 一 劑 量 下 之MPAG 的抟 AUC 為 較 輕 度 腎 受 損匸 及 正恀 常 健 康 受 試 者抱 的抟 高 出忻 3 到 6 倍 , 與 已 知抣 之MPAG 的抟 腎 排 除 狀抑 況扷 一 致 。 尚 未 有 針 對 嚴 重 慢 性 腎 受 損匸 病 人 使 用恏 mycophenolatemofetil 的抟 多您 劑 量 研 究 。移 植 後 移 植 腎 臟 的抟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人在悢 移 植 後 移 植 腎 臟 的抟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人 , 其 平怮 均 MPA 的抟 AUC 0-12 與 未 發 生恎 功忿能 延 遲 現 象 的抟 移 植 後 病 人 相 當厗 。 在悢 移 植 後 移 植 腎 臟 的抟 功忿 能 有 延 遲 現 象 的抟 病 人 , 血 漿鈰MPA 的抟 自 由 態 部 分 和 濃 度 有 短 暫鈙 的抟 增释 加忾 。CellCept ® 的抟 劑 量 似 乎忪 不 需醑 調 整 ( 見 2.2.1特 殊 劑 量 指 示恝 )。 平怮 均 血 漿鈰 MPAG 的抟 AUC 0-12 則挌 為 未 發 生恎 功忿 能 延 遲 現 象 的抟 移 植 後 病人 的抟 2 到 3 倍 。在悢 腎 移 植 後 移 植 器 官 於戻 最 初拑 沒 有 發 揮 功忿 能 的抟 病 人 ,MPAG 的抟 血 漿鈰 濃 度 會午 蓄 積 ; 如悰果扎 有 MPA 的抟 蓄 積 , 也 是 非拨 常 少 量 。嚴 重 肝 受 損匸 病 人整 體 而 言 , 口 服扈 或 靜 脈 注执 射 MMF 的抟 酒 精 性 肝 硬 化 志 願 受 試 者抱 的抟 MPA 和 MPAG 藥動 學 , 相 對 地悡 不 受 肝 實 質 疾 病 的抟 影釩 響 。 肝 臟 疾 病 對 這 些 過 程 的抟 影釩 響 可怌 能 視 個 別 疾 病而 定 , 然 而 , 以快 膽才 管 受 損匸 為 主忧 的抟 肝 臟 疾 病 , 如悰 初拑 發 性 膽才 管 硬 化 , 可怌 能 表拒 現 出忻 不 同悐 的抟影釩 響 。老 年悾 人 (≥ 65 歲卝 )尚 未 正恀 式悿 評 估 過 CellCept ® 用恏 在悢 老 年悾 人 的抟 藥 動 學 。3.3 臨扐 床 前按 安悷 全恿 性在悢 針 對 大 鼠 、 小 鼠 、 狗抔 及 猴 子 所戚 進 行 的抟 mycophenolate mofetil 毒 性 研 究 中 , 受 到 影釩響 的抟 器 官 主忧 要 為 造 血 系 統 與 淋 巴 系 統 。 這 些 作 用恏 係拽 發 生恎 於戻 和 腎 臟 移 植 患 者抱 於戻 建 議 劑量 下 (2 克 / 天 ) 所戚 達 到 之 臨扐 床 曝 藥 量 相 當厗 或 較 低 的抟 全恿 身 曝 藥 量 。 在悢 狗抔 的抟 試 驗 中 發 現 ,在悢 和 建 議 劑 量 下 所戚 達 到 之 臨扐 床 曝 藥 量 相 當厗 或 較 低 的抟 全恿 身 曝 藥 量 下 會午 發 生恎 胃 腸 道 作用恏 。 在悢 猴 子 的抟 試 驗 中 也 發 現 , 在悢 最 高 劑 量 下 ( 全恿 身 曝 藥 量 與 臨扐 床 曝 藥 量 相 當厗 或 更 高 )會午 發 生恎 和 脫 水忘 反 應 一 致 的抟 胃 腸 道 及 腎 臟 作 用恏 。Mycophenolate mofetil 的抟 非拨 臨扐 床 毒 性概卑 況扷 和 人 類 臨扐 床 試 驗 中 所戚 見 的抟 不 良 事 件恴 大 致 相 符 , 人 類 臨扐 床 試 驗 現 在悢 已 可怌 提 供 和 病患 族 群叜 較 為 相 關 的抟 安悷 全恿 性 資 料 ( 參 見 2.6 不 良 反 應 )。December 200820Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials3.3.1 生恎 育 力 損匸 害Mycophenolate mofetil 的抟 口 服扈 劑 量 高 至 20 毫 克 / 公 斤忋 / 天 時 對 公 鼠 的抟 生恎 育 力 沒 有 影釩響 ; 在悢 此 劑 量 下 , 全恿 身 性 暴鈚 露 量 是 與 在悢 臨扐 床 建 議 劑 量 2 克 / 天 的抟 腎 臟 移 植 病 人 中 所戚觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 2-3 倍 , 及 是 與 在悢 服扈 用恏 建 議 劑 量 3 克 / 天 的抟 心 臟 移 植 病 人 中 所戚觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 1.3-2 倍 。 在悢 雌醏 性 大 鼠 的抟 生恎 育 力 和 生恎 殖 力 研 究 中 , 口 服扈 劑 量4.5 毫 克 / 公 斤忋 / 天 , 在悢 母恁 鼠 沒 有 毒 性 , 但 會午 造 成 第 一 代忱 後 代忱 畸厘 形 ( 包怀 括 無 眼 畸厘 胎 、 無頜 畸厘 胎 和 腦 水忘 腫 ); 在悢 此 劑 量 下 , 全恿 身 性 暴鈚 露 量 是 與 在悢 臨扐 床 建 議 劑 量 2 克 / 天 的抟 腎 臟移 植 病 人 中 所戚 觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 約 0.5 倍 , 及 是 與 在悢 服扈 用恏 建 議 劑 量 3 克 / 天 的抟 心 臟移 植 病 人 中 所戚 觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 約 0.3 倍 。 對 母恁 鼠 或 後 代忱 的抟 生恎 育 力 和 生恎 殖 力 沒 有影釩 響 。3.3.2 致 畸厘 胎 性在悢 大 鼠 和 兔 子 的抟 畸厘 形 學 研 究 中 , 在悢 母恁 親 沒 有 毒 性 , 但 會午 出忻 現 胎 兒 吸 收 和 畸厘 形 , 是 在悢大 鼠 6 毫 克 / 公 斤忋 / 天 的抟 劑 量 時 ( 包怀 括 無 眼 畸厘 胎 、 無 頜 畸厘 胎 和 腦 水忘 腫 ), 而 兔 子 是 在悢 90毫 克 / 公 斤忋 / 天 的抟 劑 量 時 ( 包怀 括 心 血 管 和 腎 異 常 , 如悰 心 臟 異 位 和 腎 異 位 , 及 橫 隔 膜 和 臍帶 疝抜 氣 )。 在悢 這 些 劑 量 下 , 全恿 身 性 暴鈚 露 量 是 與 在悢 臨扐 床 建 議 劑 量 2 克 / 天 的抟 腎 臟 移 植 病人 中 所戚 觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 約 相 當厗 或 少 於戻 0.5 倍 , 及 是 與 在悢 服扈 用恏 建 議 劑 量 3 克 / 天 的抟心 臟 移 植 病 人 中 所戚 觀 察 到 的抟 臨扐 床 曝 藥 量 約 0.3 倍 。參 考 2.5.1 懷 孕怦 。3.3.3 其 他忯在悢 實 驗 模鈣 型 中 ,mycophenolate mofetil 並 不 具 致 腫 瘤鉖 性 。 動 物抐 致 癌戏 性 研 究 中 曾 探 討過 之 最 高 劑 量 所戚 達 到 的抟 全恿 身 曝 藥 量 約 為 腎 臟 移 植 患 者抱 在悢 建 議 臨扐 床 劑 量 下 (2 克 / 天 ) 所戚達 到 之 全恿 身 曝 藥 量 (AUC 或 C max ) 的抟 2–3 倍 , 或 是 心 臟 移 植 患 者抱 在悢 建 議 臨扐 床 劑 量 下 (3克 / 天 ) 所戚 達 到 之 全恿 身 曝 藥 量 (AUC 或 C max ) 的抟 1.3–2 倍 。 兩 項 基 因悝 毒 性 分 析扙 ( 小 鼠 淋 巴瘤鉖 / 胸 腺 嘧 啶 激 酶 分 析扙 與 小 鼠 微匘 核 變 異 分 析扙 ) 的抟 結 果扎 顯 示恝 ,mycophenolate mofetil 在悢具 嚴 重 細 胞 毒 性 的抟 劑 量 下 可怌 能 會午 導 致 染 色 體 不 穩 定 。 在悢 其 它性 的抟 基 因悝 毒 性 試 驗 中 ( 細菌 突 變 分 析扙 、 酵 母恁 菌 有 絲 分 裂 基 因悝 轉 換 分 析扙 或 中 國 倉 鼠 卵 巢 細 胞 染 色 體 變 異 分 析扙 )並 未 發 現 任恵 何 致 突 變 作 用恏 。4. 藥 劑 特 性4.1 儲 存CellCept ® 膠 囊 : 請 勿 儲 存 於戻 25°C 以快 上 的抟 溫卯 度 下 , 並 儲 存 於戻 原 包怀 裝 。CellCept ® 錠 劑 : 請 勿 儲 存 於戻 25°C 以快 上 的抟 溫卯 度 下 , 並 儲 存 於戻 原 包怀 裝 。CellCept ® 注执 射 劑 :乾 粉 注执 射 劑 : 請 儲 存 於戻 30°C 以快 下 。December 200821Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials泡找 製 後 溶卥 液 及 輸 注执 溶卥 液 : 請 儲 存 於戻 15-30°C 的抟 溫卯 度 下 .4.2 使 用恏 、 處 置取 及 丟恢 棄 的抟 特 殊 指 示恝該 藥 品 不 應 於戻 超 過 包怀 裝 所戚 示恝 保拳 存 期 限 (EXP) 後 使 用恏 。CellCept ® 口 服扈 劑 型由 於戻 已 證 實 mycophenolate mofetil 對 大 鼠 及 兔 子 有 致 畸厘 胎 作 用恏 ( 見 2.5.1 懷 孕怦 ), 不 應將 CellCept ® 錠 劑 壓 碎厱 , 且忥 不 應 將 CellCept ® 膠 囊 打怵 開 或 弄 碎厱 , 避把 免 將 CellCept ® 膠 囊所戚 含 的抟 粉 怾 吸 入 或 與 皮恗 膚 或 黏抺 膜 直抢 接 接 觸 , 若 發 生恎 接 觸 , 以快 皂 類 及 水忘 徹 底 清 洗 , 以快清 水忘 沖 洗 眼 睛厤 。CellCept ® 靜 脈 注执 射因悝 mycophenolate mofetil 對 大 鼠 及 兔 子 具 致 畸厘 胎 性 , 故 在悢 處 理 和 製 備 CellCept ® 注执射 溶卥 液 時 應 小 心 。 避把 免 讓 皮恗 膚 或 黏抺 膜 直抢 接 接 觸 CellCept ® 注执 射 溶卥 液 , 若 這 類 接 觸 發生恎 時 , 應 以快 肥抳 皂 和 水忘 徹 底 沖 洗 , 或 以快 清 水忘 沖 洗 眼 睛厤 。製 備 輸 注执 溶卥 液 (6 毫 克 / 毫 升 )CellCept ® 注执 射 劑 並 不 含 抗 菌 防 腐 劑 , 因悝 此 必怳 須 在悢 無 菌 狀抑 態 下 進 行 泡找 製 與 稀 釋 。CellCept ® 注执 射 劑 的抟 製 備 須 經叐 兩 個 步 驟 : 第 一 步 為 使 用恏 5% dextrose 靜 脈 輸 液 進 行 泡找製 , 第 二 步 為 使 用恏 5% dextrose 靜 脈 輸 液 進 行 稀 釋 。 詳 細 的抟 製 備 說 明扂 如悰 下 :步 驟 1a. 欲 製 備 1 克 的抟 劑 量 時 , 請 使 用恏 兩 小 瓶 CellCept ® 注执 射 劑 , 若 欲 製 備 1.5 克 的抟 劑量 , 則挌 須 使 用恏 3 小 瓶 。 在悢 每 一 小 瓶 中 注执 入 14 毫 升 的抟 5% dextrose 靜 脈 輸 液 泡找 製小 瓶 中 的抟 內 容 物抐 。b. 輕 輕 搖区 動 小 瓶 , 將 藥 物抐 溶卥 解 成 淡 黃 色 的抟 溶卥 液 。c. 在悢 進 一 步 稀 釋 之 前按 , 請 先恾 檢懡 視 泡找 製 後 的抟 溶卥 液 中 是 否 有 微匘 粒 異 物抐 或 變 色 的抟 現 象 。如悰 果扎 發 現 微匘 粒 異 物抐 或 變 色 的抟 現 象 , 即 應 將 該 瓶 藥 物抐 拋戧 棄 不 用恏 。步 驟 2a. 欲 製 備 1 克 的抟 劑 量 時 , 請 將 兩 小 瓶 泡找 製 後 的抟 內 容 物抐 ( 約 2 x 15 毫 升 ) 注执 入 140 毫升 的抟 5% dextrose 靜 脈 輸 液 中 , 進 行 進 一 步 的抟 稀 釋 。 欲 製 備 1.5 克 的抟 劑 量 時 , 請將 三 小 瓶 泡找 製 後 的抟 內 容 物抐 ( 約 3 x 15 毫 升 ) 注执 入 210 毫 升 的抟 5% dextrose 靜 脈 輸 液中 , 進 行 進 一 步 的抟 稀 釋 。 這 兩 種 溶卥 液 的抟 最 終 濃 度 皆 為 每 毫 升 約 含 6 毫 克mycophenolate mofetil。b. 請 檢懡 視 此 輸 注执 溶卥 液 中 是 否 有 微匘 粒 異 物抐 或 變 色 的抟 現 象 , 如悰 果扎 發 現 微匘 粒 異 物抐 或 變 色的抟 現 象 , 即 應 將 此 輸 注执 溶卥 液 拋戧 棄 不 用恏 。注执 意匚 :CellCept ® 注执 射 劑 溶卥 液 絕 對 不 可怌 以快 快 速 靜 脈 輸 注执 或 靜 脈 推 注执 的抟 方忌 式悿 給 藥 ( 見2.4 警 語 及 注执 意匚 事 項 欄 )。December 200822Product Information

December 2008Ro106-1443Product InformationCellCept capsules, tablets and vials若 輸 注执 溶卥 液 並 非拨 給 藥 前按 即 時 製 備 , 則挌 泡找 製 並 稀 釋 後 的抟 藥 物抐 應 於戻 4 小 時 內 開 始 靜 脈 輸注执 給 藥 。 請 將 溶卥 液 保拳 存 於戻 15-30℃ 的抟 溫卯 度 下 。任恵 何 未 使 用恏 的抟 產 品 或 廢釢 棄 物抐 都 應 依 據 當厗 地悡 法扲 規 處 置取 。不 相 容 性除 了 右怎 旋 葡 萄 糖 靜 脈 輸 液 之 外怡 ,CellCept ® 注执 射 劑 和 其 它性 靜 脈 輸 液 都 不 相 容 。CellCept ® 注执 射 劑 不 可怌 和 其 它性 靜 脈 用恏 藥 物抐 或 輸 注执 混 合悘 物抐 混 合悘 給 藥 或 透 過 同悐 一 輸 注执 導管 同悐 時 給 藥 。4.3 包怀 裝膠 囊 250 毫 克 16-1000 粒 盒 裝衛 署叙 藥 輸 字 第 021757 號 本怼 藥 須 由 醫 師 處 方忌 使 用恏錠 劑 500 毫 克 8-1000 粒 盒 裝衛 署叙 藥 輸 字 第 024215 號 本怼 藥 須 由 醫 師 處 方忌 使 用恏注执 射 劑 500 毫 克 100 支忈 以快 下 玻 璃鉏 瓶 裝衛 署叙 藥 輸 字 第 024623 號 本怼 藥 限 由 醫 師 使 用恏請 將 本怼 藥 置取 於戻 孩 童 無 法扲 取 得 之 處 。2008 年悾 12 月忏03.09-CEL-3A01膠 囊 / 錠 劑製 造 廠釧 :Roche S.p.A.廠釧 址 :Via Morelli 2, Segrate (20090), Italy藥 商 : 羅 氏志 大 藥 廠釧 股抶 份恸 有 限 公 司怔地悡 址 : 台怛 北怂 市怬 民恂 生恎 東才 路 3 段 134 號 9 樓鈤電 話 :(02) 2715-3111注执 射 劑許 可怌 證 持 有 者抱 : F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland製 造 廠釧 : Roche Diagnostics GmbH廠釧 址 :Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany藥 商 : 羅 氏志 大 藥 廠釧 股抶 份恸 有 限 公 司怔地悡 址 : 台怛 北怂 市怬 民恂 生恎 東才 路 3 段 134 號 9 樓鈤電 話 :(02) 2715-3111“ 山 喜 多您 ” 與 “CellCept” 註 冊忸 商 標鈡 係拽 由 欣扠 德釪 斯 大 藥 廠釧 授 權 羅 氏志 大 藥 廠釧 股抶 份恸 有 限 公 司怔 使用恏 。December 200823Product Information