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2° Corso ECM per Farmacisti

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I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

"<strong>2°</strong> <strong>Corso</strong> <strong>ECM</strong> <strong>per</strong> <strong>Farmacisti</strong>”<br />

IL TRATTAMENTO<br />

FARMACOLOGICO<br />

DELLA RINITE<br />

E DELLE PATOLOGIE<br />

RESPIRATORIE<br />

CORRELATE<br />

MODULO 4


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

PROTOCOLLI TERAPEUTICI NELLA<br />

RINITE ALLERGICA<br />

• Le Linee Guida ARIA suggeriscono un approccio<br />

terapeutico “a gradini”, che presuppone quindi un<br />

controllo medico a distanza di tempo.<br />

• Viene evidenziata la complessità dell’approccio<br />

terapeutico al paziente allergico:<br />

1) prevenzione<br />

2) terapia farmacologica<br />

3) immunoterapia


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Farmacoterapia<br />

• sicurezza<br />

• efficacia<br />

• facilità di<br />

somministrazione<br />

Allontanamento<br />

dell’allergene<br />

indicato<br />

quando possibile<br />

costi<br />

Educazione del<br />

paziente<br />

Sempre indicata<br />

Immunoterapia<br />

• efficacia<br />

• prescrizione specialistica<br />

• può modificare la<br />

storia naturale


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Intermittente<br />

Sintomi<br />

< 4 giorni/settimana<br />

e < 4 settimane<br />

Lieve<br />

• Sonno conservato<br />

• Normali attività<br />

quotidiane, sport e<br />

tempo libero<br />

• Normale lavoro e<br />

scuola<br />

• Assenza di sintomi<br />

fastidiosi<br />

LE LINEE GUIDA “ARIA”<br />

NUOVA CLASSIFICAZIONE DELLA RINITE<br />

Persistente<br />

Sintomi<br />

> 4 giorni/settimana<br />

o > 4 settimane<br />

Moderato/Grave<br />

• Sonno disturbato<br />

• Alterazione delle<br />

attività quotidiane,<br />

sport e tempo libero<br />

• Problemi al lavoro e<br />

scuola<br />

• Presenza di sintomi<br />

fastidiosi


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Lieve<br />

intermittente<br />

TRATTAMENTO DELLA RINITE ALLERGICA ARIA -<br />

ALLERGIC RHINITIS AND ITS IMPACT ON ASTHMA<br />

Moderatagrave<br />

intermittente<br />

Steroide nasale<br />

cromone nasale<br />

Allontanamento di allergeni e irritanti<br />

Lieve<br />

<strong>per</strong>sistente<br />

Antistaminico non sedativo orale o locale<br />

Decongestionante nasale (


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

GRADO DI EVIDENZA DEI TRATTAMENTI PER<br />

LA RINITE ALLERGICA<br />

TRATTAMENTO RINITE STAGIONALE RINITE PERENNE<br />

ADULTO BAMBINO ADULTO BAMBINO<br />

ANTISTAMINICI ORALI A A A A<br />

ANTISTAMINICI NASALI A A A A<br />

STEROIDI NASALI A A A A<br />

CROMONI NASALI A A A A<br />

ANTILEUKOTRIENI A<br />

IMMUNOTERAPIA S.C. A A A A<br />

IMMUNOTERAPIA S.L. A A A<br />

IMMUNOTERAPIA NASALE A A A<br />

ALLONTANAM. ALLERGENE D D D D


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Antistaminici<br />

EFFETTI FARMACI<br />

PER LA RINITE -ARIA<br />

Starnuti Rinorrea Ostruzione Prurito Congiuntivite<br />

orali +++ +++ 0 a + +++ ++<br />

nasali ++ +++ + ++ 0<br />

collirio 0 0 0 0 +++<br />

Steroidi nasali +++ +++ ++ ++ +<br />

Cromoni<br />

nasali + + + + 0<br />

collirio 0 0 0 0 ++<br />

Decongestionanti<br />

nasali 0 0 ++ 0 0<br />

orali 0 0 + 0 0<br />

Anticolinergici 0 +++ 0 0 0<br />

Antileucotrieni 0 + ++ 0 0


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Scelta opzionale fra:<br />

- Antistaminici orali o intranasali<br />

STEP 1: RINITE LIEVE<br />

INTERMITTENTE<br />

- Decongestionanti nasali (<strong>per</strong> meno di 10<br />

giorni, da non ripetere piu’ di 2<br />

volte/mese)<br />

- Decongestionanti orali (non al di sotto<br />

dei 12 anni)


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

STEP 2-3: RINITE INTERMITTENTE<br />

MODERATO/GRAVE E LIEVE PERSISTENTE<br />

Scelta opzionale fra:<br />

-Antistaminici orali o intranasali<br />

-antistaminici orali + decongestionante<br />

-Steroidi nasali<br />

-(Cromoni)<br />

I pazienti devono essere rivalutati dopo 2-4 settimane:<br />

Se <strong>per</strong>sistono i sintomi aggiungere:<br />

A. Antistaminici orali (+/- decongestionanti)<br />

B. Ipratropio<br />

C. Aumentare la dose di steroidi inalatori<br />

Se migliorati continuare <strong>per</strong> almeno 1 mese


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

STEP 4: RINITE PERSISTENTE<br />

MODERATO/GRAVE<br />

Approccio graduale (step-wise approach)<br />

- Steroidi nasali come prima linea di trattamento; In<br />

caso di ostruzione nasale aggiungere un breve ciclo<br />

di steroidi orali o decongestionanti<br />

Rivalutare il paziente dopo 2-4 settimane: se<br />

<strong>per</strong>sistono i sintomi:<br />

A. Antistaminici orali(± decongestionanti)<br />

B. Ipratropio<br />

C. Aumentare la dose di steroidi inalatori<br />

- Se migliorato step-down. La durata minima del<br />

trattamento dovrebbe essere di 3 mesi o comunque<br />

tutta la durata della stagione pollinica


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Scelta opzionale fra:<br />

- Antistaminico orale o collirio<br />

- Cromone collirio<br />

-Salina<br />

Non usare steroidi senza un’attenta<br />

valutazione e visita oculistica<br />

CONGIUNTIVITE


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

RACCOMANDAZIONI<br />

1- I pazienti con rinite <strong>per</strong>sistente dovrebbero essere<br />

sempre studiati dal punto di vista asma<br />

2- Nei pazienti con asma <strong>per</strong>sistente dovrebbe essere<br />

valutata la eventuale rinite concomitante<br />

3- La strategia ottimale dovrebbe associare il<br />

trattamento delle vie aeree su<strong>per</strong>iori e inferiori anche<br />

in termini di efficacia e sicurezza


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

GLI ANTISTAMINICI<br />

• Gli antistaminici furono sco<strong>per</strong>ti da Bovet<br />

e Staub nel 1937: i primi composti erano<br />

poco potenti e troppo tossici <strong>per</strong> un<br />

impiego clinico.<br />

• Oggi si distinguono gli antistaminici di I e<br />

II generazione.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

GLI ANTISTAMINICI<br />

• Gli antistaminici di I generazione hanno un<br />

rapporto rischio/beneficio sfavorevole:<br />

spiccati effetti sedativi, anticolinergici e<br />

scarsa selettività <strong>per</strong> i recettori.<br />

• Se possibile, non dovrebbero essere più<br />

utilizzati nella rinite allergica.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTISTAMINICI DI I°<br />

GENERAZIONE<br />

• Assorbimento gastroenterico rapido: riscontrabili nel plasma già dopo<br />

30-60 min.<br />

• Il tmax (=picco massimo nel siero) avviene in 1-3 ore.<br />

• L’azione tissutale dura 1-3 ore, poiché hanno legame tardivo.<br />

• Agiscono con un meccanismo competitivo con i recettori <strong>per</strong> l’istamina.<br />

• Il metabolismo è epatico e l’escrezione è urinaria.<br />

• Inducono tachifilassi (= progressiva riduzione dell’efficacia con l’impiego<br />

prolungato, poiché si riduce il n° di recettori H1 e si riduce la specificità<br />

di legame al rec)<br />

• Tipici effetti collaterali: sedazione, effetti anticolinergici (poiché’ il<br />

recettore h1 è’ simile al 40% al recettore <strong>per</strong> l’ach), aumento<br />

dell’appetito.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTISTAMINICI DI II<br />

GENERAZIONE<br />

• Negli ultimi 15 anni sono stati sviluppati<br />

antistaminici di II generazione:<br />

-Elevata potenza<br />

-Lunga durata d’azione<br />

-Minimo effetto sedativo


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTISTAMINICI DI<br />

II° GENERAZIONE<br />

• Non agiscono in modo competitivo con i rec H1, quindi anche in<br />

presenza di alte concentrazioni di istamina, si legano<br />

ugualmente ai rec H1.<br />

• Vantaggi :<br />

– Effetti sicuri sul blocco dei rec H1<br />

– Rapidità d’azione<br />

– Raggiungimento del Tmax rapido<br />

– Assenza di metabolismo epatico<br />

– Lipofobici (non passano la barriera emato-encefalica)<br />

<strong>per</strong>tanto non danno sedazione<br />

– Non mostrano affinità <strong>per</strong> altri rec.<br />

– Elevato legame con le sieroproteine<br />

– Impiegabili in monosomministrazione, eccetto l’acrivastina<br />

• Attività antiallergica basata su: blocco delle lipossigenasi,<br />

blocco dei rec. Per l’istamina, blocco del rilascio dei mediatori,<br />

inibizione della degranulazione mastocitaria.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

• Poco o nulla sedativi<br />

VANTAGGI CLINICI DEGLI ANTISTAMINICI<br />

DI II° GENERAZIONE<br />

• Monosomministrazione giornaliera<br />

• Altamente selettivi <strong>per</strong> il rec H1<br />

• Somministrazione continuativa è più efficace di quella al bisogno<br />

• Il trattamento precoce nei bambini rinitici previene l’evoluzione di<br />

asma<br />

• Rapida insorgenza d’azione: 1-2 ore<br />

• Durata d’azione: fino a 24 h


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

EFFETTI COLLATERALI DEGLI<br />

ANTISTAMINICI<br />

1) SNC: solo quelli di I generazione!<br />

agiscono sui 3 recettori cerebrali<br />

potenziati dall’alcool<br />

nell’anziano c’è maggiore effetto<br />

sedativo<br />

2) CUORE: Terfenadina e Astemizolo sono<br />

cardiotossici, prolungano il tratto QT ><br />

torsione di punta > tachicardia ventricolare ><br />

blocco A-V > arresto cardiaco.<br />

3) EFFETTO ANTICOLINERGICO: dosedipendente<br />

> xerostomia e ritenzione urinaria.<br />

4) AUMENTO DELL’APPETITO E DEL PESO:<br />

ciproeptadina e ketotifene.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

EFFETTI COLLATERALI DEGLI<br />

ANTISTAMINICI DI II GENERAZIONE<br />

MENO NUMEROSI:<br />

modesta sonnolenza<br />

(PRECAUZIONI: attenzione alla guida di<br />

autoveicoli)<br />

potenziati dall’alcool<br />

nell’anziano c’è maggiore effetto sedativo


I farmaci <strong>per</strong> la rinite<br />

.<br />

Farmaco Caratteristiche<br />

ASTEMIZOLO:<br />

CETIRIZINA:<br />

LORATADINA:<br />

ACRIVASTINA:<br />

ANTISTAMINICI DI II° GENERAZIONE<br />

Alta selettività <strong>per</strong> rec H1.<br />

Lunga emivita > quindi monosomministrazione.<br />

Lunga durata del blocco H1.<br />

Selettiva <strong>per</strong> H1.<br />

Notevole rapidità d’azione.<br />

T ½= 11 ore > monosomministrazione<br />

Alta affinità H1.<br />

Rapido inizio d’azione.<br />

T ½= 18 ore > monosomministrazione.<br />

Riduce l’i<strong>per</strong>reattivita bronchiale specifica e aspecifica.<br />

Selettivo anti-H1.<br />

Escreta a livello renale (al 90% immodificata e al 10% come metabolita).<br />

Inizia ad agire in 30 min.<br />

T ½=1- 4 ore > quindi 3 somministrazioni/die (8 mg/3 vv/die).


I farmaci <strong>per</strong> la rinite<br />

Farmaco<br />

.<br />

Caratteristiche<br />

MIZOLASTINA: Attivo già dopo 1 ora.<br />

T ½= 14 ore e agisce <strong>per</strong> 24 ore (10 mg/die).<br />

FEXOFENADINA: È il metabolita attivo della terfenadina (dopo il passaggio dal<br />

citocromo P450)<br />

Dosaggi disponibili: 120 mg o 180 mg.<br />

Riduce l’espressione delle ICAM1 e il rilascio di IL6 e IL8.<br />

Assorbimento intestinale inibito dalla concomitante assunzione<br />

di cibo, succhi di frutta, antiacidi a base di magnesio e<br />

alluminio.<br />

LEVOCETIRIZINA Enantiomero attivo della cetirizina, impiegato alla dose di 5<br />

mg/die, rapido assorbimento, scarsa metabolizzazione, non<br />

soggetto a racemizzazione, basso volume di distribuzione e<br />

quindi ridotto rischio di tossicità dose-dipendente.<br />

DESLORATADINA: Metabolita attivo della loratadina, rapido assorbimento, nessuna<br />

interferenza con cibo o altri farmaci, grande affinità di legame<br />

con i rec H1 e lunghi tempi di dissociazione dai rec, emivita <strong>per</strong><br />

6 ore, grande solubilità in acqua, farmacocinetica prevedibile.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

REQUISITI IDEALI DEI FARMACI ANTISTAMINICI<br />

USATI COME ANTI ALLERGICI<br />

•Potente attività anti-istaminica<br />

•Stabilizzazione dei mastociti<br />

•Inibizione del rilascio di prodotti mastocitari (e.g.<br />

Prostaglandine, leucotrieni, istamina, triptasi, citochina)<br />

•Inibizione del rilascio dei mediatori basofili (e.g.<br />

leucotrieni, istamina, citochina)<br />

•Inibizione di aderenza e migrazione degli eosinofili


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

CETIRIZINA: FARMACO ANTISTAMINICO<br />

DI II° GENERAZIONE<br />

• Esercita un effetto antagonista sui recettori H1 <strong>per</strong> l’istamina.<br />

• Trova indicazione nel trattamento sintomatico delle riniti e delle<br />

congiuntiviti stagionali, della rinite cronica allergica e<br />

dell’orticaria allergica.<br />

• Presenta un ridotto effetto sedativo sul sistema nervoso<br />

centrale.<br />

• Cetirizina inibisce l’espressione dell’ICAM-1 nella mucosa<br />

nasale, congiuntivale, durante l’infiammazione allergica ed è in<br />

grado di ridurre il richiamo degli eosinofili nella mucosa nasale,<br />

congiuntivale, nelle vie respiratorie, nella pelle.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

• Efficacia anti-istaminica e anti-allergica<br />

DESLORATADINA<br />

• Miglioramento dei sintomi nella rinite allergica<br />

stagionale<br />

• Efficacia nella rinite allergica stagionale e<br />

contribuisce al controllo dell’asma stagionale<br />

concomitante<br />

• Efficacia nell’orticaria cronica idiopatica


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

LEVOCITIRIZINA<br />

• Farmaco antistaminico di nuova generazione,<br />

enantiomero attivo della cetirizina utilizzato in pazienti<br />

con rinite allergica stagionale e <strong>per</strong>enne con dosaggi di 5<br />

mg-dì che equivalgono a 10 mg di cetirizina<br />

• Ha dimostrato significativa su<strong>per</strong>iorità rispetto a placebo<br />

nel ridurre la severità dei sintomi ( starnuti, lacrimazione,<br />

rinorrea) (Leynadier F. Acta Otorhinolaryngol Belg.<br />

2001;55(4):305-12. )<br />

• E’efficace e ben tollerata, nel trattamento della rinite<br />

allergica <strong>per</strong>enne in pazienti sensibilizzati a<br />

dermatophagoides si è dimostrata in grado di ridurre la<br />

congestione nasale (Potter PC. Allergy. 2003 Sep;58(9):893-9 )


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTISTAMINICI:<br />

CONCLUSIONI<br />

1. Gli antistaminici di II° generazione<br />

dovrebbero essere di prima scelta<br />

2. Somministrazione continua e non solo<br />

sintomatica<br />

3. Nella rinite con blocco nasale è<br />

consigliabile associare un cortisonico<br />

topico


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTISTAMINICI:<br />

CONCLUSIONI<br />

GAZZETTA UFFICIALE N.49 DEL 28 FEBBRAIO 2004<br />

MINISTERO DELLA SALUTE<br />

ORDINANZA 24 Febbraio 2004<br />

Rimborsabilita' e modalita' di prescrizione dei medicinali antistaminici<br />

Art. 1.<br />

1. I medicinali antistaminici ammessi al rimborso sono quelli elencati<br />

nell'allegato 1 della presente ordinanza, di cui costituisce parte<br />

integrante ad ogni effetto. 2. La prescrizione, in base alla nota CUF n.<br />

89, e' limitata alla seguente condizione: .pazienti affetti da patologie su<br />

base allergica di grado medio e grave (rinocongiuntivite allergica<br />

stagionale, orticaria <strong>per</strong>sistente non vasculitica) <strong>per</strong> trattamenti<br />

prolungati (su<strong>per</strong>iori a sessanta giorni).<br />

Art. 2.<br />

1. La presente ordinanza entra in vigore all'atto della sua pubblicazione nella<br />

Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana ed ha la durata di quattro<br />

mesi.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

E GLI ANTISTAMINICI<br />

TOPICI?<br />

Gli anti-H topici hanno il vantaggio di<br />

raggiungere elevate concentrazioni nelle<br />

mucose nasali/congiuntivali<br />

Profilo di efficacia sovrapponibile a quelli <strong>per</strong> os,<br />

ma con minore rapidità d’azione (15 minuti)<br />

Ma agiscono solo nel sito di somministrazione<br />

2 applicazioni/die


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ACTIFED Pseudoephedrine-triprolidine<br />

POLARAMIN AR Dexchlorpheniramine<br />

FIENAMINA Chlorphenamine-ephedrine<br />

NARISTAR Cetirizine-pseudoephedrine<br />

FENISTIL Dimentindene<br />

FARMACI<br />

ANTISTAMINICI OTC<br />

TRIAMINIC Caffeine-mepyramine-pheniramine-phenylpropanolamine<br />

NARIXAN Pseudoephedrine<br />

TAVEGIL Clemastine<br />

TEMPO RINOLO Chlorphenamine-phenylpropanolamine<br />

TONAMIL Thonzylamine<br />

DURAZINA Chlorphenamine-phenylpropanolamine<br />

INHISTON Pheniramine<br />

RONDEC Carbinoxamine-pseudoephedrine<br />

REACTINE Cetirizine-pseudoephedrine


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

EFFETTI COLLATERALI:<br />

CORTISONICI TOPICI<br />

• Occasionalmente croste, secchezza della<br />

mucosa nasale e lieve epistassi, transitori<br />

e lievi<br />

• Scarso assorbimento sistemico


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

CROMONI<br />

DISODIO CROMOGLICATO (DSCG) e SODIO<br />

NEDOCROMILE (SN)<br />

Stabilizzano la parete cellulare dei mastociti<br />

Efficaci su rinorrea e prurito.<br />

Non efficaci sull’ostruzione nasale.<br />

Non indicati nella rinite non allergica e<br />

infettiva.<br />

Il DSCG va somministrato 4 volte/die.<br />

Sono raccomandati in gravidanza <strong>per</strong> l’ottimo<br />

profilo di sicurezza.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

• Agiscono sui recettori alfa-adrenergici.<br />

DECONGESTIONANTI<br />

TOPICI<br />

• Molto efficaci sull’ostruzione nasale, sia nella rinite<br />

allergica, sia non allergica.<br />

• Scarso effetto sul prurito e rinorrea.<br />

• Agiscono in 10 minuti e durano 1 ora.<br />

• Possono essere impiegati solo <strong>per</strong> 10 giorni.<br />

• Possono essere somministrati prima di altri farmaci<br />

<strong>per</strong> migliorare la <strong>per</strong>vietà nasale.<br />

• L’uso prolungato causa: tachifilassi, ostruzione di<br />

“rimbalzo”, e rinite medicamentosa.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

• I più usati sono: efedrina, fenilefrina,<br />

fenilpropanolamina e pseudoefedrina<br />

DECONGESTIONANTI<br />

ORALI<br />

• Impiegabili sia a breve, sia a lungo termine<br />

• Effetto inferiore ai decongestionanti topici, ma non<br />

hanno effetto di rimbalzo<br />

• Non agiscono sugli altri sintomi della rinite<br />

• Inizio d’azione in 30 min, durata d’azione:6 ore<br />

• Impiegati sia nella rinite allergica sia nella rinite<br />

infettiva.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

DECONGESTIONANTI<br />

ORALI<br />

• Le controindicazioni della pseudoefedrina sono le<br />

cardiopatie, l’i<strong>per</strong>tensione e il glaucoma.<br />

• Effetti collaterali più comuni: secchezza delle fauci,<br />

insonnia, cefalea, sonnolenza, astenia e nervosismo.<br />

• La pseudoefedrina e’ in uso terapeutico da oltre 50<br />

anni; <strong>per</strong>tanto la sua efficacia e sicurezza e’ sostenuta<br />

da numerosi studi clinici


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

STEP 1: RINITE LIEVE<br />

INTERMITTENTE<br />

ASSOCIAZIONE DECONGESTIONANTI ORALI E ANTISTAMINICO<br />

• Impiegabili sia a breve, sia a lungo termine<br />

• Effetto inferiore ai decongestionanti topici, ma non hanno<br />

effetto di rimbalzo<br />

• I decongestionanti agiscono sull’ostruzione nasale<br />

mentre l’antistaminico sugli altri sintomi della rinite.<br />

• Inizio d’azione del decongestionante: 30 min, durata<br />

d’azione:6 ore<br />

• Prediligere le formulazioni a lento rilascio


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ASSOCIAZIONE CETIRIZINA-<br />

PSEUDOEFEDRINA<br />

•La cetirizina è un metabolita attivo dell’idrossizina, con<br />

alta specificità di legame <strong>per</strong> i rec h1, la pseudoefedrina è<br />

un simpaticomimetico che agisce direttamente sui recettori<br />

alfa-adrenergici.<br />

•Dosaggio: cetirizina/pseudoefedrina 5/120 mg: 2 vv/die/2-3<br />

settimane max.<br />

•Migliora l’ostruzione nasale più dello steroide topico,<br />

riduce le secrezioni nasali e riduce la flogosi dopo challenge<br />

con allergene specifico.<br />

•Inizia ad agire dopo 30 min.<br />

Wellington K, Jarvis B. Drug 2001; 61 (15); 2231-40.<br />

Grosclaude M et al Rhinology Rhinology 1997 jun, 35 (2): 67-73.<br />

Horak F Allergy 1998 sep; 53(9): 849-56.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

LA PSEUDOEFEDRINA<br />

L’associazione pseudoefedrina-cetirizina può essere<br />

impiegata anche in ambito sportivo agonistico (non fa<br />

parte dei farmaci “dopanti”)<br />

Il Ministero della Salute - Dipartimento <strong>per</strong> l'Innovazione ha comunicato che è stata<br />

aggiornata la lista dei farmaci, sostanze biologicamente o farmacologicamente attive il<br />

cui impiego è considerato doping (L. 14.12.2000 n.376).<br />

In particolare il Ministero ha precisato che i seguenti principi attivi - e relative specialità<br />

medicinali - non sono più contemplati dalla citata lista e, <strong>per</strong>tanto, non soggiacciono alle<br />

disposizioni di cui al decreto ministeriale 24 settembre 2003:<br />

- Anestetici locali e relativi principi attivi e specialità medicinali<br />

-Caffeina<br />

- Pseudoefedrina<br />

- Fenilefrina<br />

- Fenilpropanolamina<br />

- Pipradrolo<br />

Il decreto ministeriale di aggiornamento della lista è stato firmato dai Ministri competenti<br />

il 16 gennaio 2004 ed è attualmente presso la Corte dei Conti.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

Scelta opzionale fra:<br />

STEP 1: RINITE LIEVE<br />

INTERMITTENTE<br />

- Antistaminici orali o intranasali<br />

- Decongestionanti nasali (<strong>per</strong> meno di<br />

10 giorni da non ripetere piu’ di 2<br />

volte/mese)<br />

- Decongestionanti orali (non nei<br />

bambini)


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

CORTISONICI TOPICI<br />

• 1973: fu commercializzato il beclometasone<br />

dipropionato (bdp), che presenta elevata affinità<br />

<strong>per</strong> il rec (gr) e viene inattivato dal primo passaggio<br />

epatico.<br />

• Negli anni successivi: budesonide (bud), flunisolide<br />

(flu), fluticasone propionato (fp), mometasone<br />

furoato (mf) e triamcinolone acetonide (ta).<br />

1. Sono i farmaci più potenti nel trattamento della<br />

rinite.<br />

2. Effetto strettamente locale.<br />

3. Agiscono su molti stadi e componenti cellulari<br />

dell’infiammazione.<br />

4. Più efficaci degli antistaminici topici e orali.<br />

5. Agiscono soprattutto sull’ostruzione nasale.<br />

6. Maggiore rapidità d’azione


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTICOLINERGICI TOPICI:<br />

IPRATROPIO BROMURO<br />

Bloccano i rec. Muscarinici, con riduzione della<br />

rinorrea.<br />

• 3-6 somministrazioni/die.<br />

• Agiscono in 15-30 min e durano 3 ore.<br />

• Non c’è tachifilassi.<br />

Effetti collaterali:<br />

Infrequenti, dose-dipendenti: secchezza delle<br />

mucose, bruciore e irritazione.


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ACIDO N-ACETIL-ASPARTIL-<br />

GLUTAMICO<br />

• Riduce il reclutamento delle cellule<br />

infiammatorie e i mediatori della fase<br />

tardiva<br />

• Più efficace del dscg<br />

• Meno tollerato


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite rinite<br />

ANTILEUCOTRIENI<br />

Comparison of the combinations of fexofenadinepseudoephedrine<br />

and loratadine-montelukast in<br />

the treatment of seasonal allergic rhinitis.<br />

L’associazione fexofenadina-pseudoefedrina e<br />

l’associazione loratadina-montelukast hanno uguale<br />

efficacia nel migliorare i sintomi, la qualità di vita,<br />

e l’ostruzione nasale nella rinite “stagionale” .<br />

Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Jan;92(1):73-9.


G<br />

IN<br />

A<br />

lobal<br />

"<strong>2°</strong> <strong>Corso</strong> <strong>ECM</strong> <strong>per</strong> <strong>Farmacisti</strong>”<br />

itiative for<br />

Sthma – 2002<br />

Linee-Guida Italiane – Aggiornamento 2003<br />

www.ginasma.it


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

STABILIRE PIANI PER IL TRATTAMENTO A LUNGO<br />

TERMINE DELL’ASMA NELL’ADULTO<br />

• Un approccio progressivo a “step” alla<br />

terapia farmacologica è consigliato<br />

• Lo scopo è di raggiungere gli obiettivi della<br />

terapia con la minore quantità possibile di<br />

farmaci<br />

• La terapia regolare dovrebbe essere<br />

iniziata al più presto dalla comparsa dei<br />

sintomi <strong>per</strong> prevenire o limitare il<br />

rimodellamento


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

APPROCCIO PROGRESSIVO ALLA<br />

TERAPIA DELL’ASMA<br />

La scelta del trattamento dovrebbe essere<br />

guidata da:<br />

Gravità dell’asma nel singolo paziente<br />

Attuale livello di trattamento del singolo<br />

paziente<br />

Propietà farmacologiche e disponibilità<br />

delle varie formulazioni dei farmaci<br />

antiasmatici<br />

Considerazioni di costo-efficacia


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

TRATTAMENTO<br />

FARMACOLOGICO<br />

FARMACI PER IL CONTROLLO DELL’ASMA:<br />

GLUCOCORTICOSTEROIDI INALATORI<br />

ß-AGONISTI A LUNGA DURATA D’AZIONE<br />

ANTAGONISTI RECETTORIALI DEI LEUCOTRIENI<br />

GLUCOCORTICOSTEROIDI ORALI<br />

METILXANTINE A LENTO RILASCIO<br />

CROMONI


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

TERAPIA<br />

FARMACOLOGICA<br />

• FARMACI PER IL SOLLIEVO DEI SINTOMI:<br />

ß2-AGONISTI INALATORI A RAPIDA AZIONE<br />

GLUCOCORTICOSTEROIDI SISTEMICI<br />

ANTICOLINERGICI<br />

METILXANTINE AD AZIONE RAPIDA


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

LIVELLO 4<br />

Severo<br />

Persistente<br />

LIVELLO 3<br />

Moderato<br />

Persistente<br />

LIVELLO 2<br />

Lieve<br />

Persistente<br />

LIVELLO 1<br />

Intermittente<br />

Continui<br />

Caratteristiche Cliniche prima del Trattamento<br />

Sintomi Sintomi<br />

Notturni<br />

Attività fisica<br />

limitata<br />

Quotidiani<br />

Le crisi limitano<br />

l’attività<br />

> 1 volta a<br />

settimana, settimana,<br />

ma < 1<br />

volta al giorno<br />

< 1 volta settiman<br />

Asintomatici, Asintomatici,<br />

PEF<br />

normali tra le crisi<br />

CLASSIFICAZIONE DELLA<br />

SEVERITÀ DELL’ASMA<br />

Frequenti<br />

> 1 volta<br />

settimana<br />

> 2 volte al mese<br />

≤ 2 volte volte al mese<br />

FEV1<br />

o PEF<br />

FEV 1<br />

≤ 60% predetto<br />

Variabilità > 30%<br />

60 - 80% predetto<br />

Variabilità > 30%<br />

≥ 80% predetto<br />

Variabilità 20 - 30%<br />

≥ 80% predetto<br />

Variabilità < 20%<br />

Trattamento<br />

La presenza di una caratteristica di severità è sufficiente <strong>per</strong> classificare il paziente in quella categoria.<br />

Intensità del trattamento


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

APPROCCIO PROGRESSIVO ALLA TERAPIA<br />

DELL’ASMA NELL’ADULTO<br />

Obiettivo: controllo dell’asma<br />

Farmaci di<br />

controllo:<br />

Nessuno<br />

STEP 1:<br />

Intermittente<br />

Farmaci di<br />

controllo:<br />

Corticosteroidi<br />

Inalatori<br />

giornalieri<br />

Farmaci di<br />

controllo:<br />

Corticosteroidi<br />

inalatori<br />

giornalieri<br />

ß 2 -agonisti a<br />

lunga durata<br />

d’azione<br />

giornalieri<br />

Farmaci di<br />

controllo:<br />

Corticosteroidi<br />

inalatori regolari<br />

ß 2 -agonisti a<br />

lunga durata<br />

d’azione regolari<br />

più (se occorre)<br />

Al bisogno: ß 2 -agonisti a rapida azione q.o.<br />

STEP 2:<br />

Lieve<br />

Persistente<br />

STEP 3:<br />

Moderato<br />

Persistente<br />

Obiettivo: il miglior risultato<br />

possibile<br />

-Teofillina-LR<br />

-Antileucotrieni<br />

-ß 2 - agonisti orali a<br />

lunga durata d’azione<br />

-Corticosteroidi orali<br />

STEP 4:<br />

Grave<br />

Persistente<br />

Quando<br />

l’asma è<br />

controllata,<br />

redurre la<br />

terapia<br />

Monitoraggio<br />

Riduzione<br />

Farmaci alternativi <strong>per</strong> il controllo ed il sollievo dei sintomi possono essere considerati (vedi testo).


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

OBIETTIVI<br />

DEL TRATTAMENTO<br />

–Miglioramento (idealmente scomparsa) dei sintomi<br />

–Riduzione (idealmente scomparsa) della frequenza<br />

delle riacutizzazioni<br />

–Riduzione (idealmente assenza) dei ricoveri<br />

–Minimo (idealmente assente) utilizzo di b2-agonisti<br />

–Nessuna limitazione all’attività fisica<br />

–Variazioni circadiane del pef inferiori al 20%<br />

–Idealmente pef nella norma<br />

–Minimi effetti collaterali da farmaci<br />

–Prevenire o ridurre il rimodellamento


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Al momento attuale sono i più<br />

GLUCOCORTICOSTEROIDI<br />

INALATORI<br />

efficaci antinfiammatori nel trattamento<br />

dell’asma in quanto (evidenza a):<br />

migliorano la funzione polmonare<br />

riducono l’i<strong>per</strong>eattività delle vie aeree<br />

riducono i sintomi<br />

riducono la frequenza e la severità delle<br />

riacutizzazioni<br />

migliorano la qualità di vita


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

Negli adulti con asma si è osservato che il<br />

sodio nedocromile (evidenza b):<br />

CROMONI<br />

Migliora i sintomi e la funzione polmonare<br />

Riduce l’i<strong>per</strong>eattivita aspecifica della vie<br />

aeree sebbene meno efficacemente dei<br />

glucocorticosteroidi inalatori


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

B2-AGONISTI INALATORI A LUNGA<br />

DURATA D’AZIONE (I)<br />

• Da introdurre quando le dosi standard di<br />

glucocorticosteroidi inalatori non sono più in<br />

grado di controllare l’asma (evidenza a)<br />

• Da utilizzare sempre in associazione ai<br />

glucocorticosteroidi inalatori (evidenza a) poichè<br />

da soli non sono in grado di ridurre la<br />

componente antinfiammatoria<br />

• In associazione a steroidi inalatori determinano:<br />

miglioramento dei sintomi, della funzione<br />

polmonare; Riduzione dell’asma notturno,<br />

dell’utilizzo dei b2-agonisti rapidi e del numero di<br />

riacutizzazioni (evidenza a)


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

B2-AGONISTI INALATORI A LUNGA<br />

DURATA D’AZIONE (II)<br />

• L’associazione ai glucocorticosteroidi<br />

determina risultati migliori rispetto ad un<br />

aumento di dose degli steroidi da soli<br />

(evidenza a)<br />

• L’associazione dei due farmaci in un unico<br />

erogatore è efficace quanto somministrarli<br />

separatamente (evidenza b)


I farmaci <strong>per</strong> la Rinite<br />

ANTILEUCOTRIENI<br />

• In associazione ai glucocorticosteroidi<br />

inalatori riducono il fabbisogno di questi<br />

ultimi nell’asma moderato/grave<br />

(evidenza b)<br />

• Come terapia di associazione sono <strong>per</strong>ò<br />

meno efficaci dei b2-agonisti a lunga<br />

durata d’azione (evidenza b)

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