La malattie infiammatorie croniche intestinali - Ospedale Luigi Sacco
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NOD2/ CARD15 e MC<br />
Codifica per una proteina intracitoplasmatica che si attiva in presenza di peptidoglicano<br />
(componente della parete batterica cellulare). E’ espresso nelle cellule epiteliali, cellule di<br />
Paneth, macrofagi, cellule dentritiche e cellule endoteliali.<br />
Nel soggetto sano<br />
Attivazione proteina NOD2 da parte<br />
del peptidoglicano dei batteri<br />
Produzione di citochine (TNF e IL1β) e<br />
di peptidi antimicrobici<br />
<strong>La</strong> stimolazione cronica di NOD2 causa una down-regolazione della produzione di citochine<br />
pro<strong>infiammatorie</strong><br />
Nei soggetti con MC<br />
-Sono presenti tre polimorfismi del gene (R702W, G908R, 1007fs).<br />
-Riduzione dell’attivazione di NOD2 in risposta al peptidoglicano batterico e il meccanismo<br />
di down-regolazione delle citochine pro<strong>infiammatorie</strong> è difettoso.<br />
L’eterozigosi per il polimorfismo conferisce un rischio di MC di 2-4 volte, mentre la<br />
condizione di omozigosi fino a 40 volte.<br />
9 Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al. Association of NOD2 leucinerich repeat variants with susceptibility to Crohn’s disease.<br />
Nature. 2001; 411:599–603.
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