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La sindrome delle gambe senza riposo - Fondazione Internazionale ...

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<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

MAX BAYARD, THOMAS AVONDA, JAMES WADZINSKI<br />

East Tennessee State University<br />

<strong>La</strong> “<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>” (restless legs syndrome) è un frequente disturbo neurologico del movimento<br />

che interessa all’incirca il 10% dei soggetti adulti. In circa un terzo dei pazienti i sintomi sono di gravità<br />

tale da rendere necessaria una terapia medica. <strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> può costituire una condizione patologica primaria, oppure<br />

può essere secondaria a condizioni come deficit marziale, insufficienza renale, gravidanza, assunzione di determinati<br />

farmaci. <strong>La</strong> diagnosi è di tipo clinico, e si basa sull’osservazione di una necessità imperiosa di muovere le<br />

<strong>gambe</strong>, solitamente associata a sensazioni fastidiose, sulla comparsa dei sintomi a <strong>riposo</strong>, sulla loro scomparsa con<br />

l’attività fisica, nonché sul loro aggravamento la sera o durante la notte. <strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

può causare alterazioni del sonno, è associata ad ansia ed a depressione, ed esercita un effetto negativo sulla qualità<br />

di vita del paziente. Il trattamento <strong>delle</strong> cause secondarie della <strong>sindrome</strong> può ottenere un miglioramento o la<br />

risoluzione dei sintomi. Per quanto riguarda gli effetti di modificazioni <strong>delle</strong> abitudini di vita sui sintomi della<br />

<strong>sindrome</strong> le informazioni disponibili sono scarse. Quando è necessario somministrare farmaci, gli agonisti della<br />

dopamina rappresentano il trattamento di prima scelta per sindromi di gravità intermedia o gravi. Altri farmaci<br />

potenzialmente efficaci comprendono gabapentina, carbidopa/levodopa, oppiacei e benzodiazepine. (Am Fam<br />

Physician. 2008;78(2):235-240,243. Copyright © 2008 American Academy of Family Physicians).<br />

<strong>La</strong> “<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>” (restless<br />

legs syndrome) è un disturbo neurologico<br />

del movimento che interessa all’incirca<br />

il 10% dei soggetti adulti. 1-3 Circa un terzo dei pazienti<br />

lamenta sintomi di gravità intermedia o<br />

gravi, che necessitano di un trattamento medico. 3<br />

<strong>La</strong> prevalenza della <strong>sindrome</strong> aumenta con l’avanzare<br />

dell’età, 1,2 anche se in circa un terzo dei pazienti<br />

la prima manifestazione dei sintomi avviene<br />

prima dei 18 anni di età. <strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> è più comune<br />

tra le donne. 2 Esiste una predisposizione genetica,<br />

che riguarda soprattutto i pazienti in cui la<br />

<strong>sindrome</strong> si manifesta precocemente. <strong>La</strong> <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> può essere una condizione<br />

primaria, oppure può essere secondaria a<br />

condizioni come deficit marziale, gravidanza, insufficienza<br />

renale, assunzione di determinati farmaci,<br />

lesioni del midollo spinale.<br />

Fisiopatologia<br />

Alcuni studi hanno identificato, in pazienti affetti<br />

dalla <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>, alterazioni<br />

riguardanti le funzioni del ferro e della dopamina<br />

a livello del sistema nervoso centrale; i meccanismi<br />

coinvolti non sono tuttavia del tutto chiari.<br />

Due studi hanno evidenziato un’accentuata variazione<br />

circadiana dell’attività dopaminica. 4,5 Rispetto<br />

a soggetti di controllo, inoltre, i pazienti<br />

presentano una diminuzione del contenuto di ferro<br />

a livello della sostanza nera e del putamen. 6 I livelli<br />

di ferritina nel liquido cerebrospinale sono più<br />

bassi nei pazienti rispetto ai controlli, mentre i li-<br />

velli sierici della molecola sono simili. 7 I depositi<br />

sierici di ferro (valutati in base ai livelli di ferritina<br />

sierica) sono risultati inversamente correlati alla<br />

gravità della <strong>sindrome</strong>. 8,9 Il ferro è un cofattore<br />

della tirosina idrossilasi, tappa enzimatica limitante<br />

nella conversione della tirosina in dopamina.<br />

Valutazione clinica<br />

<strong>La</strong> diagnosi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

è di tipo clinico. Un’anamnesi ed un esame<br />

obiettivo focalizzati, associati ad alcuni esami di laboratorio,<br />

consentono di identificare condizioni<br />

con sintomi simili a quelli della <strong>sindrome</strong>, nonché<br />

alcune possibili cause sottostanti alla <strong>sindrome</strong><br />

stessa. L’anamnesi può fornire utili informazioni,<br />

come ad esempio: frequenza e gravità dei sintomi;<br />

precedenti trattamenti per i sintomi della <strong>sindrome</strong>;<br />

farmaci attualmente assunti; storia familiare;<br />

assunzione di caffeina, alcool o tabacco. Per<br />

porre la diagnosi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong><br />

<strong>riposo</strong> non sono necessari esami di laboratorio specifici,<br />

che possono tuttavia essere di aiuto per escludere<br />

la pre<strong>senza</strong> di cause secondarie. Gli esami di<br />

laboratorio iniziali devono comprendere alcuni<br />

esami metabolici di base e la determinazione dei livelli<br />

di ferritina.<br />

<strong>La</strong> diagnosi differenziale deve comprendere condizioni<br />

come crampi notturni degli arti inferiori,<br />

claudicatio, neuropatie periferiche, acatisia. I pazienti<br />

hanno spesso difficoltà nel descrivere le sensazioni<br />

fastidiose associate ai movimenti degli arti<br />

inferiori; a volte, d’altro canto, il paziente riferisce<br />

21 - giugno 2009- Minuti


Sistema SORT (Strength of Recommendation Taxonomy, Tassonomia della forza <strong>delle</strong> evidenze):<br />

Indicazioni per la pratica clinica<br />

Indicazione clinica Livello di<br />

evidenza<br />

Nei pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

occorre determinare i livelli sierici di ferritina;<br />

in pre<strong>senza</strong> di valori inferiori a 50 ng/mL<br />

occorre prendere in considerazione la somministrazione<br />

di una supplementazione di ferro<br />

Il medico deve prendere in considerazione la sostituzione<br />

dei farmaci che possono esacerbare i sintomi<br />

della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

Nei pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

trattati con antidepressivi, il medico deve<br />

prendere in considerazione la somministrazione<br />

di bupropione<br />

Gli agonisti della dopamina rappresentano un<br />

trattamento efficace della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> di gravità intermedia o grave,<br />

e costituiscono il trattamento di scelta per la<br />

maggior parte dei pazienti con sintomi che si<br />

presentano ogni giorno<br />

semplicemente la necessità urgente di muovere le<br />

<strong>gambe</strong>.<br />

<strong>La</strong> pre<strong>senza</strong> di movimenti periodici degli arti durante<br />

il sonno supporta la diagnosi di <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>. Circa l’80% dei pazienti<br />

affetti dalla <strong>sindrome</strong> riferisce infatti tali movimenti;<br />

d’altro canto, meno della metà dei pazienti<br />

con movimenti periodici degli arti durante il sonno<br />

è affetto dalla <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>. 10<br />

Un trattamento efficace di quest’ultima solitamente<br />

riduce gli episodi di movimenti periodici<br />

degli arti durante il sonno.<br />

In pazienti di età pediatrica la diagnosi della <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> può essere posta<br />

utilizzando gli stessi criteri descritti a proposito dei<br />

pazienti adulti. Il bambino o la bambina possono<br />

descrivere, con le loro parole, le sensazioni fastidiose<br />

a livello <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong>, oppure possono presentare<br />

almeno due dei seguenti sintomi: alterazioni<br />

del sonno; un genitore o un parente stretto affetto<br />

dalla <strong>sindrome</strong>; un indice di movimenti periodici<br />

degli arti durante il sonno, documentato mediante<br />

polisonnografia, pari a 5 o più per ora di sonno. 10<br />

22 -giugno 2009 - Minuti<br />

Referenza<br />

bibliografica<br />

Commenti<br />

C 9,14 Opinione di esperti e studi clinici non randomizzati<br />

C 14 Opinione di esperti<br />

C 14,16 Secondo l’opinione di esperti, nei pazienti<br />

trattati con bupropione si osserva, rispetto<br />

a pazienti trattati con inibitori selettivi<br />

della ricaptazione della serotonina, una<br />

diminuzione dei movimenti periodici degli<br />

arti durante il sonno<br />

A 14, 17-21 Opinione di esperti, studi clinici randomizzati<br />

e controllati<br />

A = Evidenza coerente, di buona qualità ed orientata sul paziente; B = evidenza orientata sul paziente, scarsamente coerente o di qualità<br />

limitata; C = opinione generale, evidenza orientata sulla malattia, pratica clinica usuale, opinione di esperti, serie di casi clinici.<br />

Per informazioni sul sistema SORT di valutazione <strong>delle</strong> evidenze, si veda al sito http://www.aafp.org/afpsort.xml<br />

<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> esercita un<br />

impatto negativo sulla qualità di vita del paziente. 3<br />

I pazienti presentano con maggiori probabilità depressione<br />

o ansia. 3,11 L’insonnia e le conseguenze<br />

dell’insonnia sono frequenti, ed i pazienti lamentano<br />

difficoltà nell’induzione e nel mantenimento<br />

del sonno.<br />

<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> potrebbe essere<br />

più frequente nei pazienti con malattia di Parkinson<br />

rispetto alla popolazione generale; i risultati<br />

degli studi condotti su questo aspetto non<br />

sono tuttavia concordi tra loro, ed il quadro è reso<br />

complesso dal trattamento con farmaci dopaminergici<br />

nei pazienti con malattia di Parkinson. 12 <strong>La</strong><br />

pre<strong>senza</strong> della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>,<br />

d’altro canto, non determina un aumento del rischio<br />

di sviluppare la malattia di Parkinson.<br />

<strong>La</strong> gravità della <strong>sindrome</strong> e gli effetti sulle attività<br />

della vita di tutti i giorni possono essere valutati<br />

utilizzando la scala messa a punto dalla International<br />

Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG).<br />

Questa scala di valutazione, che è stata sottoposta a<br />

studi di convalida, prevede 10 domande volte a va-


Tabella 1.<br />

Diagnosi differenziale della <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

Patologia Caratteristiche distintive<br />

Acatisia “Necessità interna” di muoversi, più comunemente<br />

associata all’assunzione di<br />

farmaci neurolettici; desiderio di muoversi<br />

non necessariamente associato a<br />

sensazioni fastidiose a livello degli arti<br />

inferiori; i sintomi non si aggravano<br />

durante la notte<br />

Crampi<br />

notturni degli<br />

arti inferiori<br />

Neuropatia<br />

periferica<br />

Vasculopatie<br />

periferiche<br />

lutare la gravità dei sintomi e la risposta dei pazienti<br />

al trattamento. Ciascuna risposta corrisponde<br />

a un valore numerico da 0 a 4; i risultati<br />

alle diverse domande vengono poi sommati tra<br />

loro. Un punteggio compreso tra 1 e 10 indica una<br />

<strong>sindrome</strong> lieve; un punteggio tra 11 e 20 una <strong>sindrome</strong><br />

di gravità intermedia; un punteggio tra 20<br />

e 30 una <strong>sindrome</strong> grave; un punteggio tra 31 e 40<br />

una <strong>sindrome</strong> molto grave. 13<br />

Trattamento<br />

Contrazioni muscolari improvvise involontarie;<br />

tensione apprezzabile alla palpazione<br />

dei muscoli degli arti inferiori<br />

Le possibili eziologie comprendono traumi,<br />

compressioni nervose, diabete, alterazioni<br />

nutrizionali, infezioni, altre<br />

cause; in genere causano alterazioni<br />

della sensibilità; possono essere maggiormente<br />

evidenti durante la notte;<br />

solitamente non vengono alleviati<br />

dall’attività fisica<br />

Primariamente una conseguenza dell’aterosclerosi;<br />

dolori crampiformi esacerbati<br />

dall’attività fisica ed alleviati dal<br />

<strong>riposo</strong>; i sintomi non si aggravano durante<br />

la notte<br />

Per il trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> è stato messo a punto un algoritmo,<br />

che prevede di differenziare i casi in cui i sintomi<br />

sono intermittenti, si manifestano con frequenza<br />

quotidiana, oppure sono refrattari al trattamento. 14<br />

Un riassunto di questo tipo di approccio viene presentato<br />

in Tabella 1. 14<br />

Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> secondaria<br />

Nei pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

secondaria ad altre condizioni patologiche, il<br />

Tabella 2.<br />

Trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> intermittente *<br />

Terapie non-farmacologiche<br />

Supplementazioni di ferro nei pazienti con deficit marziale<br />

Valutare l’assunzione di farmaci che possono accentuare i<br />

sintomi della <strong>sindrome</strong><br />

Consigliare attività di stimolo del livello di attenzione<br />

mentale<br />

Consigliare l’astinenza da caffeina, nicotina e alcool<br />

Farmaci<br />

Benzodiazepine<br />

Carbidoda/levodopa<br />

Agonisti della dopamina<br />

Oppiacei di bassa potenza<br />

Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> con sintomi che<br />

si manifestano ogni giorno §<br />

Terapia non-farmacologica<br />

Agonisti della dopamina (farmaci di prima scelta nella<br />

maggior parte dei pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>)<br />

Gabapentina; quando risulta inefficace come farmaco di<br />

prima scelta, prendere in considerazione un agonista<br />

della dopamina<br />

Oppiacei di bassa potenza; quando risultano inefficaci<br />

come farmaci di prima scelta, prendere in considerazione<br />

un agonista della dopamina<br />

Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> refrattaria al<br />

trattamento # (prendere in considerazione l’invio del<br />

paziente ad uno specialista)<br />

Modificare l’agonista della dopamina somministrato<br />

Passare al trattamento con gabapentina<br />

Passare ad un trattamento con un oppiaceo di potenza elevata<br />

o con tramadol<br />

Prendere in considerazione la somministrazione di un secondo<br />

farmaco, come gabapentina, una benzodiazepina<br />

o un oppiaceo<br />

* Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> intermittente. Necessita di<br />

un trattamento solo nei periodi in cui sono presenti i sintomi, che<br />

non sono così frequenti da rendere necessaria una somministrazione<br />

quotidiana del farmaco.<br />

§ Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> con sintomi che si manifestano<br />

ogni giorno. I sintomi sono sufficientemente frequenti da rendere<br />

necessaria una somministrazione quotidiana del farmaco.<br />

# Sindrome <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> refrattaria al trattamento.<br />

<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> viene trattata con la somministrazione quotidiana<br />

di un agonista della dopamina; sono possibili i seguenti outcome:<br />

la risposta iniziale risulta inadeguata pur in pre<strong>senza</strong> di<br />

dosaggi dei farmaci adeguati; la risposta diventa inadeguata con<br />

il passare del tempo, pur in pre<strong>senza</strong> di un aumento dei dosaggi<br />

dei farmaci; il trattamento determina effetti collaterali intollerabili;<br />

il trattamento determina il fenomeno di augmentation,<br />

non controllabile con la somministrazione, in una fase precedente<br />

della giornata, di ulteriori dosaggi del farmaco.<br />

Informazioni tratte dalla referenza bibliografica 14<br />

23 - giugno 2009 - Minuti


Tabella 3.<br />

Farmaci che possono aggravare una <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

Antiistaminici Litio<br />

Caffeina Inibitori selettivi della ricaptazione<br />

della serotonina<br />

Antagonisti della dopamina,<br />

compresi neurolettici<br />

e antiemetici<br />

Antidepressivi triciclici<br />

trattamento di queste ultime può migliorare o risolvere<br />

i sintomi associati alla <strong>sindrome</strong>. Ad esempio,<br />

in pazienti con deficit di ferro (associato o<br />

meno ad anemia) e <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

la somministrazione di supplementazioni di<br />

ferro può ottenere un sollievo sintomatologico. Livelli<br />

di ferritina inferiori a 50 ng/mL possono causare<br />

o esacerbare la <strong>sindrome</strong>. Pur se livelli di ferritina<br />

superiori a 10-20 ng/mL vengono considerati<br />

normali, in pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> e livelli inferiori a 50 ng/mL una supplementazione<br />

di ferro può ottenere un miglioramento<br />

dei sintomi. Le supplementazioni di ferro<br />

non ottengono invece effetti benefici nei pazienti<br />

con livelli superiori a 50 ng/mL.<br />

<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> è comune<br />

tra le donne in gravidanza, in particolare durante il<br />

terzo trimestre, e si risolve in genere con il parto.<br />

In pazienti in cui la <strong>sindrome</strong> è secondaria a nefropatie<br />

croniche il trapianto di rene può ottenere una<br />

risoluzione della sintomatologia.<br />

Abitudini di vita<br />

Le informazioni disponibili circa gli effetti <strong>delle</strong><br />

abitudini di vita sui sintomi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong><br />

<strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> sono scarse. <strong>La</strong> limitazione dell’assunzione<br />

di caffeina, tabacco e alcool può ottenere<br />

un miglioramento dei sintomi. Un sollievo<br />

sintomatologico può essere ottenuto anche con attività<br />

che determinino una stimolazione mentale.<br />

Uno studio ha descritto una prevalenza più elevata<br />

della <strong>sindrome</strong> nei soggetti sedentari e in sovrappeso.<br />

1 Uno studio clinico randomizzato di piccole<br />

dimensioni (23 pazienti) ha descritto un miglioramento<br />

dei sintomi in seguito ad un programma di<br />

allenamento che comprendeva esercizi per la forza<br />

degli arti inferiori ed esercizi aerobici. 15<br />

Farmaci<br />

È noto che alcuni farmaci possono esacerbare la<br />

<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> (Tabella 2).<br />

L’interruzione della somministrazione di questi<br />

farmaci può ottenere un sollievo sintomatologico.<br />

Secondo alcuni autori tutti i farmaci inibitori selettivi<br />

della ricaptazione della serotonina accentuano<br />

i movimenti periodici degli arti durante il<br />

sonno. Il bupropione, d’altro canto, diminuisce il<br />

numero di tali movimenti. 16 Alla luce della sovrapposizione<br />

esistente tra la <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> ed i movimenti periodici degli arti<br />

durante il sonno, appare probabile che il bupropione<br />

possa ottenere un miglioramento, o per lo<br />

meno possa non aggravare i sintomi della <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>. A tale riguardo<br />

non sono stati finora condotti studi specifici.<br />

Non tutti i pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> necessitano di una terapia farmacologica.<br />

In uno studio condotto sulla prevalenza della<br />

<strong>sindrome</strong>, circa il 30% dei pazienti presentava sintomi<br />

giudicati di gravità intermedia o gravi. 3 Per<br />

<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> di gravità intermedia<br />

o grave si intende una malattia con sintomi<br />

presenti per almeno 15 giorni al mese, oppure<br />

con un punteggio alla scala IRLSSG superiore<br />

a 15.<br />

Diverse classi di farmaci possono ottenere un miglioramento<br />

dei sintomi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> (Tabella 5). I farmaci più ampiamente<br />

studiati a tale riguardo sono gli agonisti della dopamina,<br />

che vengono considerati i farmaci di prima<br />

scelta per il trattamento della <strong>sindrome</strong> di gravità<br />

intermedia o grave. Sono inoltre efficaci carbidopa/levodopa,<br />

oppiacei, anticonvulsivanti e benzodiazepine.<br />

Alcuni pazienti necessitano di un<br />

trattamento con più classi di farmaci.<br />

Agonisti della dopamina. Numerosi studi clinici<br />

randomizzati e controllati hanno dimostrato l’efficacia<br />

degli agonisti della dopamina rispetto al placebo.<br />

17,24 Pur essendo chimicamente distinti dalla<br />

dopamina, gli agonisti della dopamina attivano<br />

anch’essi i recettori neuronali della molecola. Il<br />

meccanismo attraverso il quale la dopamina e gli<br />

agonisti della dopamina migliorano i sintomi della<br />

<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> non è completamente<br />

noto. Pramipexolo e ropirinolo sono entrambi<br />

indicati nel trattamento della <strong>sindrome</strong> di<br />

gravità intermedia o grave. Nel trattamento della<br />

<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> il dosaggio degli<br />

agonisti della dopamina è inferiore a quello solitamente<br />

utilizzato nel trattamento della malattia<br />

di Parkinson. Gli effetti collaterali comprendono<br />

nausea, sonnolenza diurna e ipotensione ortostatica.<br />

Cabergolina e pergolide, agonisti della dopamina<br />

25 - giugno 2009 - Minuti


Tabella 4.<br />

Farmaci utilizzabili nel trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

Farmaco Dosaggio iniziale Effetti collaterali Commenti<br />

Agonisti della<br />

dopamina<br />

non derivati<br />

dall’ergotina<br />

Pramipexolo<br />

Ropirinolo<br />

Carbidopa/<br />

levodopa<br />

0,125 mg<br />

0,25 mg<br />

derivati dall’ergotina, sono anch’essi efficaci nel<br />

trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>.<br />

<strong>La</strong> Food and Drug Administration degli<br />

26 - giugno 2009 - Minuti<br />

Nausea, ipotensione<br />

ortostatica, sonnolenza<br />

diurna; può<br />

comparire il fenomeno<br />

di augmentation,<br />

ma in misura minore<br />

rispetto a carbidopa /<br />

levodopa<br />

25/100 mg Disturbi gastrointestinali<br />

e cefalea; con<br />

una somministrazione<br />

quotidiana è frequente<br />

il fenomeno<br />

di augmentation<br />

Gabapentina 100-300 mg Sedazione, sintomi gastrointestinali<br />

Oppiacei Il dosaggio del farmaco,<br />

assunto prima<br />

di coricarsi, dipende<br />

dal farmaco<br />

somministrato<br />

Benzodiazepine<br />

Clonazepam<br />

Zolpidem<br />

Agonisti della<br />

dopamina<br />

derivati<br />

dall’ergotina<br />

Cabergolina<br />

Pergolide<br />

0,5 mg<br />

5 mg<br />

0,5 mg<br />

0,05 mg<br />

Nausea, stipsi; rischio<br />

di abuso<br />

Sonnolenza diurna; aumento<br />

del rischio di<br />

cadute durante la notte;<br />

rischio di abuso<br />

Gli stessi descritti<br />

per gli agonisti non<br />

derivati dall’ergotina;<br />

rischio addizionale di<br />

valvulopatia cardiaca<br />

FDA = Food and Drug Administration degli Stati Uniti<br />

Farmaci di scelta nella maggior parte dei pazienti con<br />

<strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> di gravità intermedia<br />

o grave e con sintomi che si presentano ogni giorno;<br />

pramipexolo e ropirinolo sono autorizzati da FDA nel<br />

trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> di<br />

gravità intermedia o grave<br />

Aumentare il dosaggio di 0,25 mg dopo 4-7 giorni, fino<br />

a 0,5 mg al giorno<br />

Aumentare il dosaggio a 0,5 mg in terza giornata ed a<br />

1,0 mg in ottava giornata; se necessario, aumentare di<br />

0,5 mg ogni settimana, fino a un dosaggio massimo di<br />

4 mg al giorno<br />

Rapida entrata in azione, solitamente fin dalla prima<br />

dose; efficace in pazienti con sintomi intermittenti<br />

Farmaco di prima scelta in pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong><br />

<strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> associata a dolore neuropatico; da<br />

prendere in considerazione, in pazienti con <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> e sintomi che si manifestano<br />

ogni giorno, nei casi in cui gli agonisti della dopamina<br />

non sono efficaci; può essere somministrata, in associazione<br />

con agonisti della dopamina, in pazienti con <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> refrattaria<br />

Scarsi gli studi di efficacia; scelta ragionevole in pazienti<br />

con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> associata a dolore;<br />

possono essere somministrati in associazione con<br />

agonisti della dopamina in pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong><br />

<strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> refrattaria<br />

Possono essere utili in pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong><br />

<strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> intermittente, in particolare nei casi in cui<br />

l’insonnia è significativa; possono essere somministrate<br />

in associazione con agonisti della dopamina in pazienti<br />

con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> refrattaria<br />

Efficaci nel trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong><br />

<strong>riposo</strong> di gravità intermedia o grave; gli agonisti della<br />

dopamina non derivati dall’ergotina vengono preferiti a<br />

causa del migliore profilo di sicurezza; né cabergolina né<br />

pergoline sono autorizzate da FDA per il trattamento<br />

della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>; la pergolide è<br />

stata recentemente ritirata dal mercato degli Stati Uniti<br />

Stati Uniti non ha autorizzato l’utilizzazione di<br />

questi farmaci per questa indicazione. Gli agonisti<br />

della dopamina derivati dall’ergotina presentano


un basso rischio di causare una valvulopatia cardiaca,<br />

25 e ciò ha determinato il ritiro volontario<br />

della pergolide dal mercato.<br />

Carbidopa/levodopa. <strong>La</strong> levodopa è un precursore<br />

della dopamina. Il farmaco viene tipicamente somministrato<br />

in associazione alla carbidopa, che blocca<br />

il metabolismo periferico della levodopa. L’associazione<br />

carbidopa/levodopa è efficace nel trattamento<br />

della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>, 26<br />

ma lo sviluppo del fenomeno di augmentation (incremento<br />

nella durata e nell’intensità dei sintomi)<br />

limita la possibilità di somministrazione di questi<br />

farmaci in pazienti che necessitano di un’assunzione<br />

quotidiana. In pre<strong>senza</strong> di augmentation i<br />

sintomi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

possono manifestarsi più precocemente durante il<br />

giorno, con maggiore intensità, oppure possono riguardare<br />

altri distretti corporei (es. gli arti superiori)<br />

rispetto alla situazione precedente all’inizio<br />

del trattamento. Il fenomeno di augmentation può<br />

riguardare una percentuale pari fino all’82% dei<br />

pazienti con <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

trattati con carbidopa/levodopa. 27 Il fenomeno può<br />

svilupparsi anche durante un trattamento con agonisti<br />

della dopamina, ma con minore frequenza. In<br />

due studi retrospettivi (condotti, rispettivamente,<br />

su 60 e 59 pazienti) il fenomeno di augmentation<br />

si è manifestato nel 33% e nel 32% di pazienti<br />

trattati con pramipexolo. 19,28<br />

Gabapentina. L’efficacia della gabapentina nel<br />

trattamento della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

è stata dimostrata in alcuni studi di dimensioni<br />

limitate. 29,30 In uno studio a crossover, riguardante<br />

22 pazienti, i pazienti trattati con gabapentina<br />

hanno presentato un miglioramento dei<br />

sintomi. 29 In un piccolo studio condotto su 16 pazienti,<br />

gabapentina e ropinirolo hanno presentato<br />

un’efficacia simile. 30 <strong>La</strong> gabapentina può essere<br />

considerata il farmaco di prima scelta per i pazienti<br />

che lamentano, in aggiunta ai sintomi della <strong>sindrome</strong><br />

<strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>, dolore di tipo<br />

neuropatico.<br />

Oppiacei. Gli oppiacei sono in grado di migliorare<br />

i sintomi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>.<br />

In uno studio randomizzato in doppio-cieco in<br />

crossover condotto su 11 pazienti, un trattamento<br />

con ossicodone ha ottenuto una diminuzione dei<br />

sintomi della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong>,<br />

una diminuzione dei movimenti periodici degli<br />

arti durante il sonno, ed ha aumentato il livello di<br />

vigilanza dei pazienti durante il giorno. 31 In un altro<br />

studio clinico randomizzato e controllato di<br />

piccole dimensioni, il propossifene ha ottenuto effetti<br />

benefici, anche se in misura minore rispetto<br />

all’associazione carbidopa/levodopa. 32 In uno studio<br />

in aperto, condotto su 12 pazienti, un miglioramento<br />

dei sintomi è stato descritto con il tramadol,<br />

assunto prima di coricarsi. 33<br />

Benzodiazepine. I dati riguardanti la somministrazione<br />

di benzodiazepine nel trattamento dei sintomi<br />

della <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> sono<br />

limitati. Questi farmaci possono essere utili nei<br />

pazienti con problemi nell’induzione del sonno.<br />

Prognosi<br />

<strong>La</strong> <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong> ha un andamento<br />

variabile, ma i sintomi tendono ad aggravarsi<br />

con l’avanzare dell’età. Alcuni pazienti possono<br />

presentare miglioramenti spontanei, ma anche<br />

in questi casi i sintomi tendono a recidivare. I<br />

pazienti in cui la <strong>sindrome</strong> <strong>delle</strong> <strong>gambe</strong> <strong>senza</strong> <strong>riposo</strong><br />

è secondaria ad un’altra patologia sottostante<br />

possono presentare un miglioramento o la risoluzione<br />

dei sintomi in seguito al trattamento di quest’ultima.<br />

I farmaci, quando necessari, possono ottenere<br />

un miglioramento sintomatologico.<br />

Gli Autori<br />

Il Dr. Max Bayard, il Dr. Thomas Avonda ed il Dr.<br />

James Wadzinski sono, rispettivamente, Associate<br />

Professor, Assistant Professor e Chief Resident<br />

presso il Department of Family Medicine, Quillen<br />

College of Medicine, East Tennessee State University,<br />

di Johnson City, Tennessee (Stati Uniti).<br />

Gli autori non riferiscono interessi economici con<br />

gli argomenti trattati nell’articolo.<br />

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29 - giugno 2009 - Minuti

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