La dispensa - CusMiBio

FAMIGLIA GIALLI
MUTAZIONE Gly13stop
1193G>T
Probando
wild type
(padre)
I
1 2
esone 2, FGA
II
1 2 3 4*
5*
III
1 2
3 4
5* 6 7
IV
1
2
3
4 5
6
Nel probando della famiglia Gialli (III-5) è stata identificata una transversione G>T in eterozigosi,
localizzata nell'esone 2 del gene per la catena A! del fibrinogeno. Questa alterazione causa una
mutazione nonsense, mediante l’introduzione di un codone di stop prematuro in posizione 13. La
proteina derivante risulterebbe quindi gravemente troncata alla sua estremità C-terminale (13
aminoacidi anziché 610); e per questa ragione il fibrinogeno esamerico potrebbe non essere in grado di
assemblarsi correttamente, con conseguente blocco a livello secretivo.
Il ruolo patogenetico di questa mutazione deve comunque essere dimostrato mediante opportuni
esperimenti.
Il fatto che il probando risulti essere eterozigote per questa mutazione, e tenuto conto che la malattia è
a trasmissione autosomica recessiva, implica l’esistenza di una seconda mutazione, sempre localizzata
nel gene FGA e anch’essa in eterozigosi, in grado di spiegare il fenotipo clinico grave del probando.
Occorrerà quindi, in questo caso, proseguire con il sequenziamento del gene FGA.
Il padre del probando (II-4) non reca la stessa mutazione del probando, ma è risultato essere
omozigote wild type (vedi elettroferogrammi); quindi è presumibile che risulti eterozigote per la
seconda mutazione, quella non ancora identificata. Viceversa, la madre del probando (II-3) è risultata
essere portatrice (eterozigote) della stessa mutazione riscontrata nel probando.
In questo caso, dove pochi individui sono stati collaborativi, si può verificare l’importanza della
collaboratività delle famiglie sia per il ricercatore (per studiare la malattia), sia per la famiglia stessa,
per poter individuare il genotipo degli individui omozigote o eterozigote, portatore sano della
malattia.
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