MaculaVisie 2 2022
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
maculaVisie<br />
mei | <strong>2022</strong> | nummer 2 | jaargang 29 | Thema Preventie, behandeling en onderzoek:<br />
nu en in de toekomst Deel 2<br />
“In het hart, uit het zicht”<br />
Activiteiten Maand van de Macula van start!<br />
Droge LMD<br />
Achtergrond en toekomstperspectief<br />
Natte LMD<br />
Huidige behandelingen en de toekomst<br />
Juveniele MD - Vitamine A<br />
en netvliesaandoeningen<br />
De functie van deze essentiële vitamine<br />
voor ons netvlies<br />
Twee veelbelovende<br />
onderzoeksmethoden<br />
Kunstmatige intelligentie voor screening<br />
en monitoring van LMD en Netvlies-op-een-<br />
Chip als onderzoeksmodel<br />
Het informatieblad over<br />
macula-degeneratie
Colofon<br />
Secretariaat MaculaVereniging<br />
Het secretariaat is op werkdagen<br />
telefonisch bereikbaar van 08.30-17.00<br />
uur op telefoonnummer 030-298 07 07.<br />
U kunt hier terecht voor vragen over<br />
het lidmaatschap, adreswijzigingen en<br />
opzeggingen.<br />
Per e-mail kan dit ook naar:<br />
ledenadministratie@maculavereniging.nl.<br />
Macula-infolijn<br />
Het telefoonnummer 030-298 07 07 is ook<br />
het eerste contact met de Macula-infolijn.<br />
Vragen die u stelt worden genoteerd. En<br />
voor de antwoorden of het luisterend oor<br />
wordt u door een ervaringsdeskundige<br />
vrijwilliger van de Macula-infolijn zo<br />
spoedig mogelijk teruggebeld.<br />
Vragen per e-mail kan ook naar: maculainfolijn@maculavereniging.nl<br />
of schrijven<br />
naar: MaculaVereniging, Postbus 3071,<br />
1801 GB Alkmaar.<br />
Redactie en medewerkers<br />
Renée Braams, Maarten Copper,<br />
Peter Derks, Frans Strijk, Bram Harder.<br />
Kopiëren, uitzenden of openbaar maken<br />
van tekst is alleen toegestaan met<br />
bronvermelding.<br />
De <strong>MaculaVisie</strong> bevat eigen bijdragen<br />
van de redactie en deskundigen, evenals<br />
selecties uit andere media. De redactie<br />
verklaart de tekst zorgvuldig te hebben<br />
samengesteld, maar staat niet in voor de<br />
volledigheid ervan of eventuele fouten en<br />
aanvaardt dan ook geen aansprakelijkheid<br />
voor schade als gevolg van handelingen<br />
of beslissingen, gebaseerd op de inhoud<br />
van de tekst.<br />
Wilt u reageren op de inhoud van de<br />
<strong>MaculaVisie</strong> of kopij insturen, dan kan<br />
dit naar: Redactie <strong>MaculaVisie</strong>,<br />
Postbus 3071, 1801 GB Alkmaar,<br />
redactiemv@maculavereniging.nl.<br />
MaculaVereniging<br />
Het lidmaatschap van de Macula-<br />
Vereniging bedraagt € 32,50 per jaar,<br />
het wordt aangegaan voor het<br />
kalenderjaar en automatisch verlengd.<br />
Niet-leden die de <strong>MaculaVisie</strong> willen<br />
ontvangen, kunnen voor € 32,50<br />
een jaarabonnement afsluiten. Wilt u<br />
opzeggen dan moet dit schriftelijk of per<br />
e-mail vóór 30 november.<br />
<strong>MaculaVisie</strong><br />
De <strong>MaculaVisie</strong> is het informatieblad<br />
van de vereniging en verschijnt vier keer<br />
per jaar in zwartdruk, op Daisy-cd, via<br />
de Webbox en via e-mail. Eén leesvorm<br />
(zwartdruk of digitale versie) is inbegrepen<br />
bij het lidmaatschap. Een tweede<br />
leesvorm kost € 10 extra per jaar.<br />
MaculaVereniging op Facebook<br />
Er zijn vier Facebook-groepen: de<br />
algemene Facebook-pagina, JMD Plaza,<br />
JMD Ouders en LMD Plein. Lid worden?<br />
Ga naar uw eigen Facebook-account, typ<br />
in het zoekvenster de groep in, kies de<br />
pagina die wordt gevonden en vraag het<br />
lidmaatschap aan.<br />
Bankrek.nr: NL 85 RABO 03 75 92 15 40<br />
(ISSN1570-6877)
Bestuur MaculaVereniging<br />
• Voorzitter a.i.: Heleen Schoots-Wilke,<br />
voorzitter@maculavereniging.nl<br />
• Secretaris a.i.: Karin Terbraak,<br />
secretaris@maculavereniging.nl<br />
• Penningmeester: Monic Jansdam,<br />
penningmeester@maculavereniging.nl<br />
• Informatie & communicatie: Heleen<br />
Schoots-Wilke, communicatie@<br />
maculavereniging.nl<br />
• Voorlichting & contact: Peter Derks,<br />
voorlichting@maculavereniging.nl<br />
• Juveniele macula-degeneratie<br />
(JMD): Karin Terbraak,<br />
jmd@maculavereniging.nl<br />
• Bestuurslid Toegankelijkheid: Roger<br />
Ravelli, project@maculavereniging.nl<br />
Kopijdata <strong>2022</strong><br />
<strong>MaculaVisie</strong> nr. 3<br />
inleveren kopij voor laatste week juli,<br />
bij de leden laatste week september.<br />
Advertentietarieven <strong>2022</strong><br />
achterzijde € 750<br />
1/1 pagina € 675<br />
1/2 pagina € 375<br />
1/4 pagina € 205<br />
1/3 pagina liggend € 235<br />
2/3 pagina liggend € 480<br />
4x dezelfde advertentie in alle nummers<br />
10% korting.<br />
Ja, ik...<br />
word lid van de MaculaVereniging en<br />
ontvang het welkomstpakket en vier<br />
keer per jaar de <strong>MaculaVisie</strong><br />
word donateur wil meer informatie<br />
Deze strook opsturen naar:<br />
MaculaVereniging<br />
Antwoordnummer 237<br />
1800 VB Alkmaar<br />
(een postzegel is niet nodig)<br />
Uw gegevens:<br />
naam:<br />
voorletters:<br />
man/vrouw<br />
straat:<br />
huisnr.:<br />
postcode:<br />
plaats:<br />
tel. nr.:<br />
e-mail:<br />
geb.jaar:<br />
banknr.:<br />
datum:<br />
handtekening:
Inhoudsopgave<br />
Redactioneel<br />
05 Van de redactietafel<br />
Vereniging<br />
09 Van de bestuurstafel<br />
11 Maand van de Macula<br />
Rubriek?<br />
07 Claude Monet, Schilderen als het<br />
zicht minder wordt<br />
Thema Preventie, behandeling en<br />
onderzoek: nu en in de toekomst<br />
16 Overzicht van de artikelen in<br />
<strong>MaculaVisie</strong>, <strong>2022</strong>, nr. 1 en nr. 2<br />
17 Droge leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: achtergrond en<br />
toekomstperspectief<br />
23 Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: huidige<br />
behandelingen<br />
27 Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: de toekomst<br />
29 Rol van vitamine A bij netvlies<br />
aandoeningen<br />
34 Kunstmatige intelligentie voor<br />
leeftijdsgebonden maculadegeneratie<br />
38 Netvlies-op-een-Chip<br />
Nieuwsbrief Oogfonds/Maculafonds<br />
41 Oogcontact<br />
Advertenties<br />
06 Macula Support & Maxim Eyes<br />
08 Vitaminen op Recept<br />
10 Passend Lezen<br />
15 Oogvitaal<br />
22 Iris Huys<br />
26 Lexima Reinecker Vision<br />
44 Vo-Box<br />
Belteam<br />
Voor informatie en lotgenotencontact kunt u een<br />
gesprek aanvragen met het Belteam. Een verzoek<br />
hiertoe kunt u richten aan het secretariaat in<br />
Alkmaar, tel. 030-298 07 07. Eén van de leden<br />
van het Belteam neemt dan zo spoedig mogelijk<br />
contact met u op.<br />
Macula-infolijn<br />
Voor vragen over hulpmiddelen, maculadegeneratie,<br />
ooginjecties etc. kunt u contact<br />
opnemen met de vrijwilligers van de Maculainfolijn.<br />
U wordt niet rechtstreeks met de<br />
vrijwilliger doorverbonden. Uw vraag wordt<br />
genoteerd en het secretariaat in Alkmaar stuurt<br />
deze met een terugbelverzoek door.<br />
Tel. 030-298 07 07 of e-mail<br />
macula-infolijn@maculavereniging.nl.<br />
Advies van de MaculaVereniging<br />
Laat, voordat u de aankoop van een hulpmiddel<br />
of apparaat doet, eerst duidelijk uitleg geven<br />
over de mogelijkheden van het apparaat, zodat u<br />
krijgt wat u verwacht als u tot aanschaf overgaat.<br />
Met betrekking tot voedingssupplementen<br />
en medicijnen geeft de MaculaVereniging<br />
één duidelijk advies: overleg, voordat u een<br />
voedingssupplement of medicijn aankoopt,<br />
eerst met uw oogarts. In de Richtlijn LMD voor<br />
oogartsen is een passage opgenomen over<br />
voedingssupplementen, zie<br />
www.maculavereniging.nl.<br />
4 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Redactioneel<br />
Van de redactietafel<br />
Geschreven door Bram Harder, hoofdredacteur<br />
Het is juni; de Maand van de Macula met<br />
het motto “In het hart, uit het zicht”!<br />
Heleen Schoots vertelt uitgebreid wat<br />
het doel is van deze maand en welke<br />
activiteiten u kunt verwachten.<br />
In dit nummer vindt u het programma voor<br />
het Macula Symposium op 10 juni <strong>2022</strong> in<br />
De Flint te Amersfoort.<br />
Tevens ook het programma voor de<br />
Macula-dag op 24 juni <strong>2022</strong> in het Evoluon<br />
te Eindhoven.<br />
Claude Monet schilderde het laatste<br />
deel van zijn leven met toenemende<br />
slechtziendheid. Een indringend portret<br />
van dr. Pandelis Fotiou.<br />
Deze <strong>MaculaVisie</strong> en ook het vorige<br />
nummer zijn echte bewaarnummers<br />
en gaan over het thema “Preventie,<br />
Behandeling en Onderzoek: nu en in<br />
de toekomst.<br />
In <strong>MaculaVisie</strong>, <strong>2022</strong>, nr 1 vindt u Deel<br />
1 met artikelen over voeding en leefstijl,<br />
gentherapie en stamceltherapie.<br />
In dit nummer, Deel 2, staan alle behandel<br />
methoden, nu en in de toekomst,<br />
voor droge, natte en juveniele MD.<br />
En ook twee artikelen over nieuwe<br />
onderzoeksmethoden.<br />
Droge leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie; achtergrond en<br />
toekomstperspectief is geschreven door<br />
drs. Francesco Cinque, promovendus<br />
en dr. Yara Lechanteur, Radboudumc,<br />
Nijmegen, afdeling Oogheelkunde.<br />
Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: huidige behandelingen<br />
(met nadruk op brolucizumab (Beovu®))<br />
en de toekomst is van de hand van dr.<br />
Elon van Dijk, oogarts in opleiding, Leids<br />
Universitair Medisch Centrum, Leiden.<br />
Juveniele maculadegeneratie komt aan de<br />
orde in “De Rol van vitamine A bij netvlies<br />
aandoeningen” van drs. Catherina Li, artsonderzoeker,<br />
Radboudumc, Nijmegen,<br />
afdeling Oogheelkunde.<br />
Nieuwe onderzoeksmethoden komen aan<br />
de orde in Kunstmatige intelligentie voor<br />
leeftijdsgebonden maculadegeneratie van<br />
drs. Eric Thee, promovendus ErasmusMC,<br />
Rotterdam, afdeling Oogheelkunde<br />
En Netvlies-op-een-Chip: Nieuwe<br />
technologie om netvliesaandoeningen te<br />
simuleren en behandelen geschreven door<br />
drs. Edwin van Oosten, promo vendus, dr.<br />
Alex Garanto, Radboudumc, Nijmegen,<br />
afdeling Kindergeneeskunde en Genetica,<br />
en prof. dr. Andries van der Meer,<br />
Universiteit Twente, Enschede<br />
Wij danken alle schrijvers hartelijk voor<br />
hun bijdragen!<br />
Het Oogfonds presenteert de nationale<br />
database over MD – MacuNED: een<br />
groeiende informatiebron over MD.<br />
Stuurt u suggesties, aanbevelingen<br />
voor thema’s en opmerkingen naar<br />
hoofdredacteur@maculavereniging.nl.<br />
Veel leesplezier!<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 5
Advertentie<br />
6 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong><br />
Ne peut être remis. Document réservé à l’usage exclusif des délégués médicaux Horus Pharma
Rubriek?<br />
Claude Monet, Schilderen<br />
als het zicht minder wordt<br />
Geschreven door dr. Pandelis Fotiou, oogarts, Het Oogziekenhuis, Rotterdam<br />
De beroemde impressionistische Franse<br />
schilder, Claude Monet (1840 – 1926),<br />
kreeg rond 1905 problemen met zijn<br />
zicht. In 1912 werd in beide ogen staar<br />
geconstateerd. Monet schreef toen:<br />
“Kleuren zijn niet langer met dezelfde<br />
intensiteit waar te nemen... rood leek<br />
me modderig, roze smakeloos en de<br />
tussentonen en lagere tonen ontgingen<br />
me…”.<br />
De Duitse oogarts Richard Liebreich,<br />
woonachtig in Londen, adviseerde<br />
een operatie aan zijn rechteroog maar<br />
Monet weigerde. Zijn gezichtsvermogen<br />
bleef echter verder afnemen waardoor<br />
Monet na 1918 niet meer bij daglicht<br />
kon schilderen omdat het te fel en te<br />
storend was. Om te voorkomen dat hij<br />
de verkeerde kleuren koos, labelde hij<br />
zijn verftubes en plaatste de verf steeds<br />
in dezelfde volgorde op zijn palet.<br />
Rond 1922 kon Monet zelfs niet<br />
meer lezen of schrijven en zei: “Ik<br />
ben nagenoeg blind”. Op advies van<br />
de Franse premier en arts, George<br />
Clemanceau, werd hij door de<br />
voornaamste arts in Parijs, Charles<br />
Coutela, onderzocht die ook een<br />
operatie suggereerde. Monet weigerde<br />
omdat hij bang was vanwege de<br />
mislukte operaties bij de schilders<br />
Honoré Daumier en Mary Cassatt.<br />
Daarom schreef dokter Coutela een<br />
mydriaticum voor, een medicijn om de<br />
pupil te verwijden. Monet ondervond<br />
hier helaas slechts kortstondig<br />
verbetering door. Uiteindelijk stemde<br />
Monet in januari 1923, op 83-jarige<br />
leeftijd, in met een ingreep en dokter<br />
Coutela voerde een lensoperatie uit.<br />
Deze operatie was helaas ook bij hem<br />
geen succes. Gedurende de maanden<br />
na de operatie nam zijn zicht af en<br />
Monet was erg teleurgesteld door het<br />
resultaat. Dokter Coutela vertelde<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 7
Vereniging<br />
hem dat er zich een verdikking van<br />
het achterste lenskapsel aan het<br />
ontwikkelen was. Een probleem dat vrij<br />
vaak na een staaroperatie voorkwam.<br />
Dokter Coutela adviseerde daarom<br />
een tweede ingreep om het verdikte<br />
lenskapsel uit het oog te halen en dat<br />
vond plaats in juli 1923. Ook na de<br />
tweede operatie bleef Monet problemen<br />
houden met zijn zicht. Objecten waren<br />
vertekend en er was een verschil in<br />
kleurwaarneming tussen beide ogen.<br />
Daarna was Monet niet meer in staat<br />
om beide ogen effectief samen te<br />
gebruiken. Hij wende aan zijn visuele<br />
gebreken en bleef schilderen tot aan zijn<br />
dood.<br />
Er zijn nog een aantal bekende schilders<br />
met oogaandoeningen geweest<br />
waaronder Rembrandt, Degas, Goya,<br />
Theotokopoulos, Cézanne en Matisse<br />
om er een paar te noemen. Afhankelijk<br />
van het soort oogaandoening werd het<br />
leven, de productiviteit en het soort<br />
kunstwerk van de schilder beïnvloed.<br />
Ondanks zijn visuele handicap was<br />
Monet in staat prachtige schilderijen aan<br />
ons na te laten. En ongetwijfeld was het<br />
de wilskracht van Monet die de doorslag<br />
gaf!<br />
Advertentie<br />
8 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Vereniging<br />
Van de bestuurstafel<br />
Geschreven door Heleen Schoots, voorzitter a.i.<br />
We zijn heel blij met onze vernieuwde,<br />
mooie website! De toegankelijkheid<br />
ervan is enorm verbeterd. Ria Dekker,<br />
bij velen van u bekend als voormalig<br />
hoofdredacteur van <strong>MaculaVisie</strong>,<br />
heeft daarin samen met Roger<br />
Ravelli, ons bestuurslid Visuele en<br />
digitale toegankelijkheid, en media- en<br />
ondersteuningsbureau Wij zijn MEO een<br />
enorme klus geklaard.<br />
Eerder heeft u vast de oproep voor<br />
nieuwe bestuursleden gelezen. Daar<br />
zijn vier reacties opgekomen. Twee<br />
van hen draaien al mee en zullen<br />
op de Algemene Ledenvergadering<br />
van 23 mei <strong>2022</strong> aan u voorgesteld<br />
worden voor benoeming. De andere<br />
twee geïnteresseerde leden gaan een<br />
paar keer de vergadering bijwonen<br />
om te kijken of het past. Dat zou<br />
betekenen dat we dan even met wat<br />
meer bestuursleden zijn, maar dat<br />
is heel fijn – mede in verband met<br />
mogelijke aftredende bestuursleden.<br />
Op dit moment heeft Karin Terbraak<br />
een dubbelfunctie. Datzelfde geldt voor<br />
ondergetekende. Na de Maand van<br />
de Macula gaan we kijken hoe we de<br />
functies binnen het bestuur opnieuw<br />
kunnen verdelen.<br />
veel plaatsen uw belangen te kunnen<br />
behartigen, nemen we deel aan<br />
verschillende projecten en onderzoeken.<br />
Gelukkig zijn er ook weer overal in<br />
het land Maculacafés en (huiskamer)<br />
bijeenkomsten opgestart, want we<br />
hebben de coronacrisis achter ons<br />
gelaten. Plaatsen, contactpersonen en<br />
e-mailadressen vindt u op pagina 9 van<br />
<strong>MaculaVisie</strong> <strong>2022</strong>, nr 1. En ook op onze<br />
website natuurlijk.<br />
Op dit moment gaat alle aandacht uit<br />
naar de Maand van de Macula. Wij<br />
hopen dat dit een groot succes zal<br />
worden. Het zou mooi zijn als na juni<br />
<strong>2022</strong> meer mensen in Nederland weten<br />
wat macula-degeneratie is en hopen we<br />
veel nieuwe leden voor onze vereniging<br />
te verwelkomen. Op naar de 10.000<br />
leden!<br />
Het ledenaantal blijft stijgen, evenals<br />
het aantal bezoekers van onze website.<br />
We zijn daar heel blij mee! Om op<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 9
Advertentie<br />
Zo<br />
blijf je<br />
lezen!<br />
Ging je er vroeger ook graag voor zitten? Voor een goed boek, of je favoriete tijdschrift. En gaat<br />
dat nu niet meer omdat je ogen minder worden? Dan is er Passend Lezen; een bibliotheek vol<br />
gesproken boeken, kranten en tijdschriften. Zo kun je blijven lezen. Meld je aan als lid voor slechts<br />
€ 30 per jaar via het invullen van de bon of via www.passendlezen.nl/lid-worden<br />
Ja, ik word lid van Passend Lezen<br />
Voor het jaarabonnement van € 30,- per jaar ontvang ik automatisch een acceptgirokaart.<br />
Voorletters Achternaam M/V<br />
Geboortedatum<br />
Straatnaam<br />
Postcode<br />
Telefoon<br />
E-mailadres<br />
Plaats<br />
Ik verklaar dat ik een leesbeperking heb*. Mijn leesbeperking is:<br />
Ik ontvang graag de digitale nieuwsbrief van Passend Lezen.<br />
Handtekening<br />
Stuur de bon naar: Bibliotheekservice Passend Lezen,<br />
Antwoordnummer 206, 2504 WB Den Haag.<br />
Frankeren is niet nodig.<br />
Huisnummer<br />
* Passend Lezen is exclusief voor mensen met een visuele, cognitieve of fysieke beperking.<br />
30-3-Ad-O<br />
10 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Vereniging<br />
“In het hart, uit het zicht”<br />
Maand van de Macula<br />
Geschreven door Heleen Schoots, voorzitter a.i.<br />
Van de week werd ik gebeld door een<br />
van onze leden die wat meer informatie<br />
wilde over het bestuur. Zij vertelde mij het<br />
volgende: “Ik kwam bij de oogarts. Na<br />
een onderzoek kreeg ik de mededeling<br />
‘U heeft macula-degeneratie en daar<br />
kunnen we verder niets aan doen.’ Totaal<br />
ontredderd ging ik naar huis met heel<br />
veel vragen en de angst voor het verlies<br />
van mijn autonomie.”<br />
Heel herkenbaar voor velen van<br />
ons. Zij vertelde nog meer, zoals: “Ik<br />
was zo blij toen ik de website van de<br />
MaculaVereniging ontdekte. Waarom<br />
heeft de oogarts me de informatie die<br />
ik daar vond niet verteld? Toen ik de<br />
podcast Word ik blind? beluisterde, een<br />
gesprek met oogarts Maarten Copper,<br />
kon ik alleen maar huilen – want wat had<br />
ik dat graag tóén gehoord.”<br />
Het leven lijkt wel even stil te staan,<br />
omdat velen op het moment van de<br />
diagnose onbekend zijn met zowel de<br />
oogaandoening als de impact ervan,<br />
wat grote angst inboezemt. Deze<br />
onbekendheid met macula-degeneratie is<br />
precies de reden waarom we de Maand<br />
van de Macula organiseren. De slogan<br />
van deze maand, “In het hart, uit het<br />
zicht”, gaat over het niet meer kunnen<br />
zien van wie en wat u lief zijn en de grote<br />
impact daarvan op de kwaliteit van uw<br />
leven. Veel mensen weten en beseffen<br />
dat niet en daar moet echt iets aan<br />
gedaan worden.<br />
Zorginstituut Nederland heeft een mooi<br />
verbetersignalement geschreven. Ook<br />
daaruit blijkt dat de informatievoorziening<br />
aan patiënten vaak erg onder de maat<br />
is. Er is meerdere malen door onze<br />
MaculaVereniging gepleit voor een<br />
oogverpleegkundige die na de diagnose<br />
tijd heeft om informatie te geven en die<br />
vragen kan beantwoorden. Ook bij de<br />
uitspraak dat er niets meer aan te doen<br />
is, vallen kanttekeningen te plaatsen.<br />
Zo kunnen bijvoorbeeld een gezonde<br />
voeding en een gezonde leefstijl het<br />
proces van achteruitgang vertragen.<br />
Allemaal redenen om meer aandacht te<br />
vragen voor deze oogaandoening. En<br />
zoals eerder in nieuwsbrieven en in de<br />
<strong>MaculaVisie</strong> aangekondigd, zijn we daar<br />
in september 2021 actief mee aan de<br />
slag gegaan.<br />
Inmiddels staat de Maand van de<br />
Macula in de steigers. Raadpleeg de<br />
maandkalender op onze vernieuwde<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 11
Vereniging<br />
website, www.maculavereniging.nl, of<br />
de programma’s in deze <strong>MaculaVisie</strong>.<br />
Vanaf 18 mei <strong>2022</strong> gaan we op allerlei<br />
manieren de media benaderen om<br />
macula-degeneratie bekender te maken.<br />
De aftrap begint op 1 juni bij Tijd voor<br />
MAX op NPO 1.<br />
Hieronder een aantal belangrijke<br />
activiteiten uit ons programma voor de<br />
Maand van de Macula.<br />
1 juni <strong>2022</strong>, uitzending bij Omroep<br />
MAX<br />
Tijd voor MAX besteedt 1 juni aandacht<br />
aan leeftijdsgebonden maculadegeneratie.<br />
Prof. dr. C. Klaver en de<br />
heer J.J. Atsma zijn hierbij aanwezig<br />
en vertellen over de Maand van de<br />
Macula.<br />
10 juni <strong>2022</strong>, Macula Symposium<br />
Speciaal voor zorgprofessionals en<br />
60-plussers in De Flint in Amersfoort.<br />
24 juni <strong>2022</strong>, Macula-dag<br />
Voor leden van de MaculaVereniging,<br />
hun familieleden en betrokkenen en<br />
mensen met netvliesaandoeningen.<br />
Zorgprofessionals zijn natuurlijk ook<br />
van harte welkom. Locatie: Evoluon in<br />
Eindhoven.<br />
Twee nieuwe publicaties<br />
Het inspiratieboekje Het Oog<br />
wil ook wat met een strip van de<br />
animatiedokter en oogarts dr. Niels<br />
Crama over LMD – presentatie op het<br />
Symposium van 10 juni <strong>2022</strong>.<br />
Het boekje met ervaringsverhalen<br />
Leven met MD: verhalen van<br />
leden over de impact van maculadegeneratie<br />
op het dagelijks leven.<br />
Ook dit boekje bevat de strip van<br />
de animatiedokter Niels Crama.<br />
Presentatie tijdens de Macula-dag op<br />
24 juni <strong>2022</strong>.<br />
Beide publicaties worden ingesproken<br />
door bibliotheekservice Passend<br />
Lezen.<br />
Uw risicoprofiel in kaart<br />
In juni <strong>2022</strong> publiceren we de<br />
Macula-test op onze website, www.<br />
maculavereniging.nl, met vijf vragen<br />
om uw risicoprofiel in kaart te brengen.<br />
Interviews<br />
Dr. Elon van Dijk, oogarts in opleiding<br />
in het LUMC, is geïnterviewd over<br />
de Maand van de Macula op radio<br />
Sleutelstad, de lokale omroep in<br />
Leiden. U kunt dit terugluisteren op<br />
sleutelstad.nl. Deze audio zullen we<br />
ook op onze website plaatsen.<br />
Elon zal ook op een zaterdag in juni<br />
samen met dr. Niels Crama, oogarts<br />
in het Radboudumc, de markt op gaan<br />
in Leiden om mensen te vragen of<br />
ze weten waar hun macula zit, wat er<br />
gebeurt als hun macula een probleem<br />
heeft, hoe ze dit kunnen herkennen en<br />
of ze weten wie zij kunnen bellen als<br />
er iets mis is. Deze interviews worden<br />
door omroep Sleutelstad opgenomen,<br />
verwerkt en gepubliceerd.<br />
12 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Vereniging<br />
10 juni <strong>2022</strong>, Macula Symposium<br />
Op het Symposium van 10 juni richten we<br />
ons met name op zorgverleners, omdat<br />
blijkt dat de signalen niet alleen bij de<br />
patiënten zelf, maar ook lang niet altijd bij<br />
alle zorgverleners bekend zijn. Hierdoor<br />
treedt er soms onnodig zichtverlies op,<br />
omdat de tijd tussen de eerste signalen<br />
en het uiteindelijke bezoek bij de<br />
oogarts te lang duurt. Ook tijdens een<br />
jaarlijkse controle bij ouderen vraagt de<br />
praktijkondersteuner zelden naar de ogen.<br />
Het volledige programma van het<br />
symposium vindt u hieronder. Aanmelden<br />
kan op onze website maculavereniging.nl.<br />
U kunt u ook telefonisch opgeven via 030<br />
– 298 07 07.<br />
Programma Macula Symposium<br />
12 uur 30 – 1 uur 30 Inloop/bezoek stands<br />
1 uur 30 – 1 uur 35 Welkom door de<br />
voorzitter a.i. van de MaculaVereniging<br />
Heleen Schoots-Wilke<br />
1 uur 35 – 1 uur 40 Openingsceremonie<br />
Maand van de Macula<br />
1 uur 40 – 1 uur 55 Inleiding door de<br />
dagvoorzitter Niels Crama – Radboudumc<br />
1 uur 55 – 2 uur 20 Leeftijdsgebonden<br />
macula-degeneratie: uiteenzetting<br />
van het ziektebeeld en huidige<br />
behandelmogelijkheden Yara Lechanteur<br />
– Radboudumc<br />
2 uur 20 – 2 uur 25 Vragen uit de chat &<br />
zaal<br />
2 uur 25 – 2 uur 45 Macula-degeneratie,<br />
heeft de huisarts een rol? Wietze<br />
Eizenga, huisarts Oog in Al, Utrecht<br />
2 uur 45 – 2 uur 50 Vragen uit de chat &<br />
zaal<br />
2 uur 50 – 3 uur 20 Pauze<br />
3 uur 25 – 3 uur 45 Leefstijl als medicijn<br />
voor het oog Caroline Klaver – Erasmus<br />
MC<br />
3 uur 45 – 3 uur 50 Vragen uit de chat &<br />
zaal<br />
3 uur 50 – 3 uur 55 Uitreiking<br />
inspiratieboek ‘Het oog wil ook wat’<br />
3 uur 55 – 4 uur 15 Een computer<br />
adaptieve kwaliteit-van-leven vragenlijst<br />
voor macula-degeneratie Petra Rausch-<br />
Koster – Amsterdam UMC<br />
4 uur 15 – 4 uur 20 Vragen uit de chat &<br />
zaal<br />
4 uur 20 – 4 uur 45 Gesprek met Flip van<br />
Duyn zoon van Annie M.G. Schmidt over<br />
haar macula-degeneratie<br />
4 uur 45 – 4 uur 55 Vragen uit de chat &<br />
zaal<br />
4 uur 55 – 5 uur Afsluiting Macula<br />
Symposium door de dagvoorzitter Niels<br />
Crama – Radboudumc<br />
5 uur – 6 uur Borrel<br />
24 juni <strong>2022</strong>, Macula-dag<br />
en feestelijke bijna-afsluiting<br />
Op 24 juni hopen we vele leden, uw<br />
familie en nieuwsgierigen te begroeten in<br />
het Evoluon in Eindhoven. Het zou mooi<br />
zijn als het een feestelijke ‘bijna-afsluiting’<br />
van de Maand van de Macula wordt en<br />
we elkaar, op deze eerste Macula-dag<br />
sinds 2019, weer kunnen ontmoeten. Het<br />
volledige programma vindt u hieronder.<br />
Aanmelden voor de Macula-dag kan op<br />
onze website. U kunt u ook telefonisch<br />
opgeven via 030 – 298 07 07.<br />
Programma Macula-dag<br />
1 uur – 1 uur 45 Inloop/bezoek<br />
standhouders<br />
1 uur 45 – 1 uur 50 Opening door Heleen<br />
Schoots-Wilke voorzitter a.i. van de<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 13
Vereniging<br />
MaculaVereniging.<br />
1 uur 50 – 2 uur 20 Lezing: maculadegeneratie<br />
stand van zaken huidige<br />
behandelingen en onderzoeken door prof.<br />
dr. Carel Hoyng van het Radboudumc<br />
2 uur 20 – 2 uur 30 Vragen/discussie naar<br />
aanleiding van de lezing<br />
2 uur 30 – 2 uur 35 Pauze<br />
2 uur 35 – 2 uur 55 Lezing: Onderzoek<br />
naar de ziekte van Stargardt door dr.<br />
Esmee Runhart van het Oogziekenhuis<br />
Rotterdam<br />
2 uur 55 – 3 uur 5 ‘Je ziet het niet’,<br />
ervaringsverhaal over juveniele maculadegeneratie<br />
(JMD) door Karin Terbraak<br />
3 uur 5 – 3 uur 15 Het belang van<br />
onderzoek en geldwerving door ir.<br />
Monique Huisman, voorzitter van de<br />
Nederlandse Oogonderzoek Stichting<br />
3 uur 15 – 4 uur 10 Pauze met drankje. In<br />
de pauze wordt buiten op het terrein van<br />
het Evoluon een ‘obstacle run’ gehouden.<br />
4 uur 10 – 4 uur 20 Presentatie:<br />
Sporten als je slechtziend bent kan<br />
dat? Door Sanne van Mierlo. Sanne is<br />
sportregisseur Uniek Sporten.<br />
4 uur 20 - 4 uur 30 Lezing: Wat kan de<br />
optometrist voor je betekenen?’ door<br />
Paul Gerringa, optometrist, Low Vision<br />
specialist bij Elvea Low Vision B.V. Paul<br />
heeft meer dan 30 jaar ervaring in het<br />
adviseren van mensen die slechter gaan<br />
zien<br />
4 uur 30 - 4 uur 40 Presentatie<br />
(Engelstalig): Design Beyond Vision door<br />
Boey Wang van Studio Boey. Boey is<br />
afgestudeerd aan de Design Academy<br />
en heeft serviesgoed ontwikkeld voor<br />
slechtzienden<br />
4 uur 40 - 4 uur 50 Presentatie boekje<br />
Leven met MD door Annemieke<br />
Kamoschinski. Annemieke heeft<br />
samen met Bert Brocking een bundel<br />
samengesteld aan de hand van<br />
12 interviews en de 60 reacties op<br />
vragenlijsten over de bevindingen van<br />
leden<br />
4 uur 50 Afsluiting door Heleen Schoots-<br />
Wilke<br />
Borrel met muzikale omlijsting van het<br />
Jazztrio Arno Aerts.<br />
Bundeling van krachten<br />
Samen met onze kaderleden en<br />
organisaties zoals Koninklijke Visio,<br />
Bartiméus, Zorginstituut Nederland,<br />
het consortium Kennis Over Zien,<br />
de Oogvereniging, het Oogfonds, de<br />
Nederlandse Oogonderzoek Stichting en<br />
de farmacie hebben we nu een maand<br />
vol activiteiten. Een mooie samenwerking,<br />
die zeker in de toekomst zal worden<br />
voortgezet.<br />
Wij hopen dat het resultaat zal zijn<br />
dat men in Nederland na deze maand<br />
weet wat het betekent als je maculadegeneratie<br />
hebt; dat “In het hart, uit het<br />
zicht” gaat over het niet meer kunnen<br />
zien van wie en wat u lief zijn en de grote<br />
impact daarvan op de kwaliteit van uw<br />
leven.<br />
Graag wil ik vanaf deze plaats ook<br />
iedereen bedanken voor de medewerking<br />
en inzet om de Maand van de Macula tot<br />
een groot succes te maken!<br />
Met dank aan het comité van aanbeveling:<br />
Prof. dr. C.J.F. Boon,<br />
Prof. dr. C.B. Hoyng<br />
Prof. dr. C.C.W. Klaver<br />
De heer J.J. Atsma<br />
Prof. dr. M.J. Jager<br />
14 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Areds | Omega<br />
Ondersteunt de<br />
conditie van het oog<br />
HOGE<br />
KWALITEIT<br />
1 CAPSULE<br />
PER DAG<br />
2-IN-1<br />
FORMULE<br />
Kwaliteit is onze signatuur. We zoeken voor u dan ook naar<br />
de beste ingrediënten en meest ideale samenstelling van<br />
onze voedingssupplementen. Zo bent u altijd gegarandeerd<br />
van een optimaal product ter ondersteuning van uw ogen.<br />
www.oogvitaal.nl<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 15
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst<br />
Overzicht van de artikelen<br />
in <strong>MaculaVisie</strong>, <strong>2022</strong>, nr. 1<br />
en nr. 2<br />
<strong>MaculaVisie</strong>, <strong>2022</strong>, nr. 1, deel 1<br />
Preventie<br />
1. Eten met oog op uw genen. Drs.<br />
Sheila de Koning-Backus, Erasmus MC,<br />
Rotterdam, afdeling Oogheelkunde en<br />
afdeling Epidemiologie<br />
Algemene inleidingen<br />
2. Algemene inleiding Gentherapie<br />
(Juveniele MD en LMD). Drs. Jeroen<br />
Pas, promovendus Radboudumc,<br />
Nijmegen, afdeling Oogheelkunde<br />
3. Algemene inleiding Stamceltherapie:<br />
van “wild-west” naar een serieuze<br />
toekomstige behandelingsoptie<br />
(Juveniele MD en LMD). Prof. dr.<br />
Arthur Bergen, dr. Céline Koster, dr.<br />
Philip Wagstaff en dr. Eszter Emri,<br />
AmsterdamUMC, Amsterdam<br />
<strong>MaculaVisie</strong>, <strong>2022</strong>,<br />
nr. 2, deel 2<br />
Behandelingen, nu en in de toekomst<br />
4. Droge leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: achtergrond en<br />
toekomstperspectief. Drs. Francesco<br />
Cinque, promovendus en dr. Yara<br />
Lechanteur, Radboudumc, Nijmegen,<br />
afdeling Oogheelkunde<br />
5. Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: huidige<br />
behandelingen (met nadruk op<br />
brolucizumab (Beovu®)). Dr. Elon<br />
van Dijk, oogarts in opleiding, Leids<br />
Universitair Medisch Centrum, Leiden,<br />
afdeling Oogheelkunde<br />
6. Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: de toekomst. Dr.<br />
Elon van Dijk, oogarts in opleiding,<br />
Leids Universitair Medisch Centrum,<br />
Leiden, afdeling Oogheelkunde<br />
7. Rol van vitamine A bij<br />
netvliesaandoeningen. Drs. Catherina<br />
Li, arts-onderzoeker Radboudumc,<br />
Nijmegen, afdeling Oogheelkunde<br />
Nieuwe onderzoeksmethoden<br />
8. Kunstmatige intelligentie voor<br />
leeftijdsgebonden maculadegeneratie.<br />
Drs. Eric Thee, promovendus<br />
ErasmusMC, Rotterdam, afdeling<br />
Oogheelkunde<br />
9. Netvlies-op-een-Chip: Nieuwe<br />
technologie om netvliesaandoeningen<br />
te simuleren en te behandelen. Drs.<br />
Edwin van Oosten, promovendus, dr.<br />
Alex Garanto, Radboudumc, Nijmegen,<br />
afdeling Kindergeneeskunde en<br />
Genetica, en prof. dr. Andries van der<br />
Meer, Universiteit Twente, Enschede<br />
16 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema<br />
Droge leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie:<br />
achtergrond en<br />
toekomstperspectief<br />
Geschreven door drs. Francesco Cinque, promovendus en dr. Yara Lechanteur, Radboudumc,<br />
Nijmegen, afdeling Oogheelkunde<br />
Wat is leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie<br />
Leeftijdsgebonden maculadegeneratie<br />
(LMD) is de meest voorkomende oorzaak<br />
van slechtziendheid bij ouderen in de<br />
westerse wereld. In de dagelijkse praktijk<br />
wordt veelal gesproken over een droge<br />
en natte variant. Dit artikel gaat over<br />
droge LMD. We onderscheiden hierbij<br />
een vroege en een late vorm. Bij de<br />
vroege vorm zien we, centraal in de<br />
macula, de voor LMD karakteristieke<br />
gelige vlekjes: drusen, ophopingen van<br />
afvalstoffen net onder het netvlies. Deze<br />
drusen kunnen over de tijd uitbreiden<br />
en uiteindelijk kan hierbij onherstelbare<br />
schade ontstaan aan de fotoreceptoren,<br />
de lichtgevoelige cellen van het<br />
netvlies, waardoor deze afsterven.<br />
Op dat moment spreken we van late<br />
(gevorderde) droge LMD, we noemen<br />
dit geografische atrofie. Deze vorm<br />
komt naar schatting voor bij 1% van alle<br />
zeventigplussers (Ref.1).<br />
De atrofie bevindt zich meestal centraal<br />
in het netvlies en neemt geleidelijk in de<br />
loop der jaren toe. Door de afwezigheid<br />
van fotoreceptoren functioneert<br />
het netvlies niet in het gebied met<br />
geografische atrofie. Dit resulteert in<br />
een zwarte vlek (scotoom) in het beeld<br />
van de patiënt. Dit kan met name bij<br />
een zeer centrale lokalisatie leiden tot<br />
ernstig visusverlies en geeft bijvoorbeeld<br />
problemen met lezen en het herkennen<br />
van gezichten.<br />
Vooralsnog is er geen behandeling voor<br />
droge LMD en bij veel patiënten leeft<br />
de vraag welke ontwikkelingen er op dit<br />
gebied zijn.<br />
In dit artikel zullen we een uiteenzetting<br />
geven van de huidige stand van zaken.<br />
Het eerste deel van dit artikel legt de<br />
focus op het complementsysteem, een<br />
onderdeel van ons afweersysteem dat<br />
een hele belangrijke rol speelt bij het<br />
ontstaan van LMD. De laatste jaren is<br />
er veel belangstelling voor klinische<br />
studies die onderzoeken of remming van<br />
het complementsysteem de groei van<br />
geografische atrofie bij droge LMD kan<br />
afremmen. Daar zullen we in het tweede<br />
deel van dit artikel over uitweiden.<br />
LMD is een multifactoriële aandoening<br />
LMD is wat we noemen een<br />
multifactoriële aandoening. Dat wil<br />
zeggen dat er veel verschillende<br />
factoren zijn die een rol spelen<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 17
Thema<br />
bij de ontwikkeling van LMD. We<br />
onderscheiden factoren die het risico<br />
op LMD vergroten (risicofactoren) en<br />
factoren die een beschermende werking<br />
hebben. Belangrijke risicofactoren zijn<br />
hoge leeftijd, roken, en overgewicht.<br />
Gezonde eetgewoonten (zoals een dieet<br />
rijk aan groene groenten en vette vis)<br />
en voldoende beweging kunnen het<br />
risico op LMD verkleinen (Ref.2). Naast<br />
deze factoren speelt ook erfelijkheid<br />
een belangrijke rol bij LMD (Ref.3).<br />
Ook hierbij geldt dat er niet slechts één<br />
erfelijke factor verantwoordelijk is voor<br />
LMD, maar dat er heel veel verschillende<br />
factoren zijn die een rol spelen. De<br />
uiteindelijke combinatie van alle erfelijke<br />
en niet-erfelijke factoren zorgt voor het<br />
ontstaan van LMD.<br />
Het complement systeem speelt een<br />
belangrijke rol bij LMD<br />
Erfelijkheidsonderzoek bij LMD<br />
patiënten heeft ons veel geleerd over<br />
biologische processen die een rol<br />
spelen bij LMD. Een erfelijke code (het<br />
DNA) werkt als een soort blauwdruk<br />
voor alle bouwstoffen (eiwitten) in het<br />
lichaam. Variaties in die code zorgen<br />
er bijvoorbeeld voor dat de een blauwe<br />
ogen heeft en de ander bruine ogen en<br />
maken elk individu dus uniek. Sommige<br />
variaties hebben invloed op bepaalde<br />
processen in het lichaam die een rol<br />
kunnen spelen bij het ontstaan van<br />
ziekte. Door de erfelijke code van LMD<br />
patiënten te vergelijken met die van<br />
gezonde mensen hebben we ontdekt<br />
dat bij veel patiënten veranderingen<br />
gevonden worden in stukken van<br />
het DNA die een rol spelen bij het<br />
complement systeem (Ref.4).<br />
Het complementsysteem is een<br />
verzameling van ongeveer dertig eiwitten<br />
(complementfactoren) die een belangrijke<br />
rol spelen bij het herkennen en opruimen<br />
van ziekteverwekkers. Het herkennen<br />
van een ziekteverwekker vormt de<br />
start van een kettingreactie waarbij<br />
de verschillende complementfactoren<br />
betrokken zijn.<br />
Figuur 1 laat zien hoe complex het<br />
samenspel is tussen de verschillende<br />
factoren, waarbij ze elkaar activeren,<br />
maar soms ook remmen. Uiteindelijk leidt<br />
activatie van het complementsysteem tot<br />
de vorming van een eindproduct dat de<br />
ziekteverwekker aanvalt.<br />
Als het complementsysteem niet<br />
op tijd wordt uitgezet, dan kan het<br />
ook lichaamseigen cellen aanvallen.<br />
Uit onderzoek is gebleken dat<br />
patiënten met LMD een verhoogde<br />
activiteit van het complementsysteem<br />
hebben in vergelijking met gezonde<br />
personen. Deze overactivatie van<br />
het complementsysteem draagt in<br />
belangrijke mate bij aan het ontstaan van<br />
schade in het netvlies bij LMD. Het is<br />
dan ook niet vreemd dat in de zoektocht<br />
naar een behandeling voor droge LMD<br />
gekeken wordt of het remmen van<br />
het complementsysteem de groei van<br />
geografische atrofie bij LMD patiënten<br />
kan vertragen.<br />
Complementremmers als mogelijke<br />
behandeling van geografische atrofie<br />
De afgelopen jaren zijn er veel<br />
farmaceutische bedrijven bezig geweest<br />
met het ontwikkelen en testen van<br />
medicijnen die het complementsysteem<br />
18 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema<br />
remmen (Ref.5).<br />
Het idee lijkt relatief eenvoudig:<br />
als overactivatie van het<br />
complementsysteem leidt tot LMD, dan<br />
kan je met een complementremmer LMD<br />
misschien wel stopzetten.<br />
In de praktijk blijkt deze theorie echter<br />
niet zomaar op te gaan en veel klinische<br />
studies naar complementremmers<br />
waren niet succesvol (6). Het kan zijn<br />
dat niet de goede complementfactoren<br />
zijn geremd want remming van het<br />
complementsysteem kan immers op<br />
veel plaatsen in de hele kettingreactie<br />
gebeuren. Een andere mogelijke<br />
verklaring is dat niet de juiste patiënten<br />
geselecteerd zijn voor de klinische<br />
studies. Misschien is het belangrijk om<br />
patiënten te selecteren waarvan je op<br />
Figuur 1<br />
basis van erfelijkheidsonderzoek weet<br />
dat ze veel erfelijke veranderingen in het<br />
complementsysteem hebben. Hierover<br />
weten we nog onvoldoende en het<br />
blijft daarom belangrijk om door middel<br />
van wetenschappelijk onderzoek de<br />
ontstaansmechanismen van LMD nog<br />
beter in kaart te brengen.<br />
Figuur 1. Een overzicht van het<br />
complement systeem.<br />
Deze figuur toont schematisch<br />
de kettingreactie die optreedt bij<br />
activatie van het complementsysteem.<br />
Verschillende complementfactoren (zoals<br />
complement factor 5 (C5) en factor<br />
D (FD) in Figuur 1 dragen bij aan de<br />
activatie. Dit kunnen ze doen door aan<br />
andere factoren te binden of door het<br />
splitsen van gevormde verbindingen.<br />
Daarnaast zijn er ook factoren die het<br />
systeem remmen (factor H (FH) in<br />
Figuur 1. Verstoring van deze balans<br />
kan optreden door veranderingen in<br />
het DNA die leiden tot meer of minder<br />
productie van bepaalde factoren. Dit<br />
leidt tot de verhoogde activatie van het<br />
complementsysteem zoals we dit zien bij<br />
LMD (Ref.7).<br />
Toch gloort er hoop aan de horizon<br />
Momenteel worden twee veel belovende<br />
complementremmers in zogeheten<br />
fase III klinische studies onderzocht.<br />
Daarnaast lopen er 5 fase II studies.<br />
In deze studies wordt gekeken of de<br />
complementremmers in staat zijn de<br />
groei van de geografische atrofie bij<br />
LMD patiënten te remmen of zelfs stop<br />
te zetten (Ref.8). De medicijnen zijn er<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 19
Thema<br />
dus niet op gericht om bestaande schade<br />
te genezen, maar om verdere schade te<br />
voorkomen.<br />
In het wetenschappelijk kader wordt meer<br />
informatie gegeven over de verschillende<br />
fases die klinische studies doorlopen.<br />
Wetenschappelijk kader –<br />
regelgeving en fasen van<br />
klinische studies<br />
Het ontwikkelen van een nieuwe<br />
behandeling is een proces van jaren.<br />
Er worden strenge eisen gesteld aan<br />
geneesmiddelonderzoek. Klinische<br />
studies moeten 3 stappen (fases)<br />
doorlopen voordat ze op de markt<br />
gebracht kunnen worden.<br />
Fase I: hierbij wordt gekeken naar<br />
de veiligheid en bijwerkingen van het<br />
middel bij gezonde proefpersonen.<br />
Fase II: er wordt gekeken naar de<br />
werkzaamheid van het middel bij<br />
patiënten. Er worden verschillende<br />
doseringen getest.<br />
Fase III: de werkzaamheid en veiligheid<br />
van het middel wordt aangetoond<br />
in een grotere groep patiënten. De<br />
werkzaamheid wordt hierbij vergeleken<br />
met eventuele reeds bestaande<br />
behandelingen, of als deze niet<br />
voorhanden is, met een placebo.<br />
Na het succesvol doorlopen van deze<br />
fasen kan het Europees Medicijn<br />
Agentschap (EMA) het medicijn<br />
officieel registreren voor gebruik.<br />
De onderstaande Tabel 1 geeft een overzicht van de lopende fase II en III studies die<br />
zich richten op het remmen van de groei van geografische atrofie bij LMD patiënten.<br />
Tabel 1: Overzicht van complementremmers in actieve fase II of III studies<br />
Naam Fase Verwachte Toedieningsroute Frequentie<br />
afronding<br />
GEM103 II 05-<strong>2022</strong> Injecties in het oog Maandelijks<br />
IONIS-FB-LRX II 10-<strong>2022</strong> Onderhuidse injecties Maandelijks<br />
GT005 (gentherapie) II 10-2023 Injectie onder het Eénmalig<br />
netvlies<br />
ANX007 II 12-2023 Injecties in het oog 1-2 maandelijks<br />
NGM621 II 04-2023 Injecties in het oog 1-2 maandelijks<br />
Pegcetacoplan III 01-2023 Injecties in het oog 1-2 maandelijks<br />
Avincaptad pegol III 06-2023 Injecties in het oog 1-2 maandelijks<br />
20 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema<br />
Fase III studies naar<br />
complementremmers<br />
Tot op heden zijn er maar 3<br />
complementremmers die het stadium van<br />
een fase III-studie hebben bereikt. De<br />
eerste was Lampalizumab, een remmer<br />
van complement factor D. Dit medicijn<br />
leek in fase II-studies heel effectief, maar<br />
helaas werd de fase III-studie voortijdig<br />
afgebroken omdat na het eerste jaar<br />
geen effect op de groei van de atrofie<br />
gemeten kon worden (Ref.9).<br />
Dit lijkt gelukkig niet te gelden voor<br />
Pegcetacoplan (remmer van complement<br />
factor 3, C3 in Figuur 1) en Avincaptad<br />
Pegol (remmer van complement factor 5,<br />
C5 in Figuur 1).<br />
Avincaptad Pegol heeft eerder tot<br />
een significante vertraging van<br />
geografische atrofie-groei geleid in<br />
een periode van een jaar in een fase II/<br />
III studie (Ref.10). Het huidige fase III<br />
onderzoek is naar verwachting in 2023<br />
afgerond. Pegcetacoplan is de andere<br />
complementremmer die succesvol fase<br />
II heeft doorlopen. Baanbrekend waren<br />
de tussentijdse analyses van de fase III<br />
studies naar Pegcetacoplan die vorig<br />
jaar naar buiten werden gebracht. Hieruit<br />
bleek dat er na 1 jaar duidelijk minder<br />
groei was van de geografische atrofie. In<br />
de meest gunstige patiëntengroep kon de<br />
groei zelfs met 26% verminderd worden<br />
(Ref.11).<br />
Conclusie<br />
Tot op heden is er nog geen werkzame<br />
behandeling voor droge LMD. De laatste<br />
berichtgevingen rondom klinische studies<br />
naar complementremmers zijn echter<br />
positief en het eerste voorzichtige bewijs<br />
dat hiermee de groei van geografische<br />
atrofie geremd kan worden lijkt geleverd.<br />
Toch is de route naar goedkeuring nog<br />
lang. We zullen moeten wachten tot de<br />
studies zijn afgerond om het effect van<br />
deze middelen goed te beoordelen.<br />
Het blijft daarnaast belangrijk om<br />
het ziekteproces van LMD goed te<br />
bestuderen, zodat we in de toekomst<br />
ook weten welke patiënten het meeste<br />
baat zouden hebben bij een dergelijke<br />
behandeling. We zien uit naar de verdere<br />
ontwikkeling van deze medicijnen en we<br />
zijn gepast hoopvol voor de toekomst van<br />
onze patiënten.<br />
Referenties<br />
1. Colijn JM, Buitendijk GHS, Prokofyeva<br />
E, Alves D, Cachulo ML, Khawaja<br />
AP, et al. Prevalence of Age-Related<br />
Macular Degeneration in Europe: The<br />
Past and the Future. Ophthalmology.<br />
2017;124(12):1753-63.<br />
2. Chakravarthy U, Wong TY, Fletcher<br />
A, Piault E, Evans C, Zlateva G, et<br />
al. Clinical risk factors for age-related<br />
macular degeneration: a systematic<br />
review and meta-analysis. BMC<br />
Ophthalmol. 2010;10:31.<br />
3. Seddon JM, Cote J, Page WF,<br />
Aggen SH, Neale MC. The US<br />
twin study of age-related macular<br />
degeneration: relative roles of genetic<br />
and environmental influences. Arch<br />
Ophthalmol. 2005;123(3):321-7.<br />
4. Geerlings MJ, de Jong EK, den<br />
Hollander AI. The complement system<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 21
Thema<br />
in age-related macular degeneration:<br />
A review of rare genetic variants and<br />
implications for personalized treatment.<br />
Mol Immunol. 2017;84:65-76.<br />
5. Mastellos DC, Ricklin D, Lambris<br />
JD. Clinical promise of next-generation<br />
complement therapeutics. Nature<br />
Reviews Drug Discovery. 2019;18(9):707-<br />
29.<br />
6. Qin S, Dong N, Yang M, Wang J, Feng<br />
X, Wang Y. Complement Inhibitors in<br />
Age-Related Macular Degeneration: A<br />
Potential Therapeutic Option. J Immunol<br />
Res. 2021;2021:9945725-.<br />
7. de Jong S, Gagliardi G, Garanto A,<br />
de Breuk A, Lechanteur YTE, Katti<br />
S, et al. Implications of genetic<br />
variation in the complement<br />
system in age-related macular<br />
degeneration. Progress in<br />
Retinal and Eye Research.<br />
2021;84:100952.<br />
8. Cheng QE, Gao J, Kim BJ,<br />
Ying G-s. Design Characteristics<br />
of Geographic Atrophy<br />
Treatment Trials: Systematic<br />
Review of Registered<br />
Trials in ClinicalTrials.gov.<br />
Ophthalmology Retina.<br />
2018;2(6):518-25.<br />
9. Holz FG, Sadda SR, Busbee<br />
B, Chew EY, Mitchell P, Tufail<br />
A, et al. Efficacy and Safety of<br />
Lampalizumab for Geographic<br />
Atrophy Due to Age-Related<br />
Macular Degeneration:<br />
Chroma and Spectri Phase<br />
3 Randomized Clinical<br />
Trials. JAMA Ophthalmology.<br />
2018;136(6):666-77.<br />
10. Jaffe GJ, Westby K, Csaky KG,<br />
Monés J, Pearlman JA, Patel SS, et<br />
al. C5 Inhibitor Avacincaptad Pegol for<br />
Geographic Atrophy Due to Age-Related<br />
Macular Degeneration: A Randomized<br />
Pivotal Phase 2/3 Trial. Ophthalmology.<br />
2021;128(4):576-86.<br />
11. Steinle NC BD. Efficacy and Safety<br />
of Intravitreal Pegcetacoplan in GA:<br />
Results From the Phase 3 DERBY<br />
and OAKS Trials. Paper presented:<br />
American Academy of Ophtalmology<br />
annual meeting; 2021 november 15; New<br />
Orleans, United States of America. 2021.<br />
Advertentie<br />
low vision & braille center b.v.<br />
Verbeter uw verlichting! Iris Huys. Voor al uw daglichtlampen!<br />
Iris Huys kijkt met u naar wat wél kan!<br />
Portable Taak LED-lamp<br />
IN 3 KLEUREN LICHT<br />
Met deze draagbare, stijlvolle Foldi van Daylight<br />
kunt u lang genieten van aangenaam licht.<br />
• 30 LED’s voor gelijkmatig en comfortabel licht<br />
• Werkt tot8uur op 3 AA-batterijen<br />
Verlichting<br />
Art. : 45000-45010-45020<br />
• USB-kabel voor sluiting op aan computer<br />
NU<br />
€89,-<br />
Vloerlamp Flexi Vision<br />
van € 182,-<br />
PERFECTE LEESLAMP<br />
Energiesparende lamp, verbetert het contrast, zodat<br />
u comfortabel kunt lezen zonder vermoeide ogen.<br />
• Gebruiknaastbank, stoel of tafel<br />
Spraak en braille<br />
• Lampenkap en arm volledig verstelbaar<br />
NU<br />
€175-<br />
Art.:31067<br />
• Warmtewerende lampenkap, 20 Watt Daylight<br />
Burolamp Slimline<br />
van € 127,-<br />
SCHADUWVRIJE VERLICHTING<br />
Groot, helder bereik met stijlvolle, mat chrome Daylight<br />
tafellamp voor comfortabel lezen en werken.<br />
• Vermindert vermoeidheid van de ogen<br />
• 11 Watt TL-buis van 60cm<br />
• Lengte van armatuur: 95 cm<br />
NU<br />
€119,-<br />
Art. : 32107<br />
Bezoek onze website voor een compleet overzicht van onze producten<br />
of maak een afspraak voor een bezoek aan onze showroom.<br />
Iris Huys • Gouda • 0182 - 525 889 • www.irishuys.nl<br />
Welkom in de showroom op afspraak, gratis parkeren voor de deur.<br />
Of bel ons voor een deskundig advies en bestel via irishuys.nl<br />
Iris Huys • Meridiaan 40, 2801 DA Gouda • 0182 - 525 889<br />
www.irishuys.nl<br />
Vergroting<br />
ADL, sport en spel<br />
Schilderslamp<br />
voor hobby<br />
van € 81,35<br />
VOL KLEURENSPECTRUM<br />
De perfecte Daylight-lamp voor kunstenaars die<br />
behoefte hebben aan 20 Watt daglicht.<br />
• Biedt ideale werkomstandigheden<br />
NU<br />
€75<br />
Art. :<br />
• Uniek Clamp-lock systeem aan de schilder<br />
• Brede lampenkap met reflecterende coating<br />
22 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: huidige<br />
behandelingen (met nadruk op<br />
brolucizumab (Beovu®))<br />
Geschreven door Dr. Elon van Dijk, oogarts in opleiding, Leids Universitair Medisch Centrum<br />
Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie<br />
Bij de ‘natte’ vorm van leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie (LMD) ontstaat een<br />
vaatnieuwvorming (neovascularisatie) en/<br />
of lekkage van vocht uit de bloedvaten<br />
in en onder de macula. Vocht kan zich<br />
in het netvlies (maculaoedeem) of onder<br />
het netvlies (subretinaal vocht) bevinden.<br />
Er ontstaan klachten van het zien, zoals<br />
het zien van een vervormd beeld of een<br />
wazig beeld. Zie Fig. 1 en 2.<br />
Voor natte LMD zijn injecties met<br />
vaatgroeiremmende medicijnen in<br />
de glasvochtruimte (intravitreale antivascular<br />
endothelial growth factor<br />
(VEGF) injecties) op dit moment de<br />
aangewezen behandeling. Dit medicijn<br />
bindt aan de VEGF receptor, waardoor<br />
VEGF zelf geremd wordt: dit is van<br />
groot belang om vaatnieuwvorming en<br />
vaatlekkage tegen te gaan. Zie Fig. 3.<br />
Avastin (bevacizumab), Eylea®<br />
(aflibercept) en Lucentis®<br />
(ranibizumab)<br />
Wanneer natte LMD wordt vastgesteld<br />
zijn intravitreale injecties met Avastin in<br />
Nederland de aangewezen behandeling.<br />
Avastin is een stuk goedkoper dan<br />
Eylea® en Lucentis®, en aangetoond is<br />
dat deze medicijnen in eerste instantie<br />
even goed werken. De eerste injectie<br />
dient zo snel mogelijk na de diagnose<br />
van natte LMD, maar uiterlijk binnen 1<br />
week gegeven te worden. De eerste<br />
serie van 3 injecties wordt om de 4<br />
weken gegeven.<br />
Bovendien krijgt de patiënt een<br />
Amslerkaart uitgereikt voor<br />
zelfcontrole, en worden AREDS2<br />
voedingssupplementen voorgeschreven.<br />
Indien een patiënt rookt, is het erg van<br />
belang dit te staken.<br />
Eenmaal onder behandeling is het van<br />
het grootste belang dat een patiënt<br />
dezelfde of de volgende dag het centrum<br />
waar hij onder behandeling is belt bij de<br />
volgende symptomen: (toename) vlek<br />
zien, waziger zien, en (toename) van<br />
vervormingen. De patiënt dient dan zo<br />
snel mogelijk, maar uiterlijk binnen 1<br />
week onderzocht te worden door een<br />
oogarts.<br />
Bij goed effect van de eerste serie<br />
injecties, namelijk duidelijke afname of<br />
verdwijnen van vaatlekkage, wordt een<br />
van de volgende strategieën gevolgd:<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 23
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
• Treat and extend (T&E): trachten<br />
het interval tussen de verschillende<br />
intravitreale anti-VEGF injecties te<br />
verlengen, naar bijvoorbeeld eens per 6<br />
weken of eens per 8 weken<br />
• Pro re nata (PRN): frequente follow-up<br />
en opnieuw een intravitreale anti-VEGF<br />
injectie wanneer vaatlekkage weer<br />
optreedt<br />
Wanneer er geen sprake is van duidelijke<br />
afname of verdwijnen van vaatlekkage<br />
wordt over het algemeen gekozen om<br />
de intravitreale injecties met Avastin te<br />
staken, en te switchen naar Eylea® of<br />
Lucentis®. Ook van dit medicijn worden<br />
in ieder geval 3 injecties ingepland,<br />
waarbij er steeds 4 weken tijd tussen de<br />
afzonderlijke injecties zit.<br />
Effect van de al langer beschikbare<br />
intravitreale anti-VEGF injecties op<br />
korte termijn<br />
Bij behandeling met intravitreale<br />
anti-VEGF injecties stabiliseert de<br />
gezichtsscherpte bij ongeveer 60% van<br />
de patiënten, terwijl de gezichtsscherpte<br />
bij ongeveer 20-30% duidelijk verbetert<br />
(≥ 3 lijnen op de letterkaart). In de gehele<br />
groep is gemiddeld een toename van 1-2<br />
lijnen op de letterkaart te verwachten, in<br />
de eerste maanden na behandeling.<br />
Effect van de al langer beschikbare<br />
intravitreale anti-VEGF injecties op<br />
middellange termijn<br />
Uit wetenschappelijke studies blijkt<br />
bovendien dat na een periode van 2 jaar<br />
een gezichtsscherpte (visus) van 50%<br />
bereikt wordt bij 60-65% van de intensiefbehandelde<br />
patiënten en bij
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
belangrijkste zijn, is aangetoond dat er<br />
2 jaar na start van behandeling geen<br />
verschil is tussen Beovu® en Eylea®<br />
wat betreft gezichtsscherpte in patiënten<br />
met natte LMD. Bovendien kon tenminste<br />
de helft van de natte LMD patiënten, die<br />
behandeld werden met Beovu® 6 mg,<br />
tot week 48 met een 12 weken interval<br />
behandeld worden (dat wil zeggen: 4<br />
injecties in 48 weken, na een ‘oplaadfase’<br />
van 3 keer om de 4 weken), wat een<br />
voordeel zou kunnen bieden ten opzichte<br />
van bijvoorbeeld Eylea®. Bovendien leek<br />
Beovu® - in beide registratie studies<br />
- een grotere afname van vocht in en<br />
onder het netvlies te geven dan Eylea®,<br />
en vaker een compleet droog netvlies.<br />
Het is echter van belang te noemen dat<br />
bevindingen in de dagelijkse praktijk<br />
soms anders zijn dan uitkomsten van<br />
genoemde registratie studies.<br />
Bijwerkingen van Beovu®<br />
Een onafhankelijke commissie die de<br />
veiligheid van Beovu® in de HAWK<br />
en HARRIER studies bestudeerde,<br />
constateerde dat verschillende<br />
bijwerkingen kunnen optreden na een<br />
intravitreale Beovu® injectie:<br />
- Risico op ontsteking in het oog (intraoculaire<br />
inflammatie): 4,6%<br />
- Risico op ontsteking in het oog met<br />
gelijktijdig een ontsteking van de<br />
bloedvaten in het netvlies (retinale<br />
vasculitis): 3,3%<br />
- Risico op ontsteking in het oog met<br />
gelijktijdig een afsluiting van een bloedvat<br />
in het netvlies (retinale vaatocclusie):<br />
2,1%<br />
Genoemde bijwerkingen zijn groter dan<br />
beschreven voor intravitreale injecties<br />
met andere anti-VEGF medicijnen, en het<br />
risico op genoemde bijwerkingen is het<br />
grootste in de eerste 6 maanden na start<br />
van Beovu®.<br />
Na het verschijnen van de registratie<br />
studies HAWK en HARRIER verschenen<br />
verschillende andere studies die<br />
uitkomsten uit de dagelijkse praktijk<br />
van intravitreale Beovu® injecties bij<br />
natte LMD patiënten weergaven. Deze<br />
studies vermeldden het optreden van<br />
vergelijkbare bijwerkingen, en de getallen<br />
in deze studies kwamen globaal overeen<br />
met de HAWK en HARRIER resultaten.<br />
Huidige plaats van Beovu® in de<br />
behandeling van natte LMD<br />
Recent heeft de Werkgroep<br />
Medische Retina van het Nederlands<br />
Oogheelkundig Gezelschap een<br />
standpunt uitgebracht over de<br />
plaatsbepaling van Beovu® in de<br />
behandeling van natte LMD.<br />
- Avastin eerste keus behandeling van<br />
natte LMD<br />
- Eylea® of Lucentis® tweede of derde<br />
keus behandeling van natte LMD<br />
- Beovu® vierde keus behandeling van<br />
natte LMD<br />
Vanwege het bovengenoemde risico<br />
op bijwerkingen met mogelijk ernstige<br />
gevolgen wordt geadviseerd de mogelijke<br />
bijwerkingen met patiënten te bespreken<br />
en ze goed te instrueren om zich extra<br />
te laten controleren bij klachten (zoals<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 25
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Fig. 1 Gezonde macula<br />
toename van vlekken in het beeld, wazig<br />
zicht). In ieder geval wordt aangeraden<br />
de eerste 6 maanden 14-30 dagen na<br />
iedere intravitreale Beovu® injectie<br />
(voorafgaand aan de volgende injectie)<br />
een controle bij de oogarts te laten<br />
plaatsvinden.<br />
Fig. 2 Vochtophoping onder macula<br />
Fig. 3 Ooginjectie<br />
Advertentie<br />
GROOT SCHERM EN<br />
TOCH NIET OPVALLEND!<br />
Neem contact met ons op via 033-494 37 87 voor een demonstratie of showroombezoek<br />
Wij leveren onder andere de<br />
volgende producten:<br />
Kastanjelaan 6, 3833 AN Leusden | 033-494 37 87<br />
info@lexima-reinecker.nl 26 | <strong>MaculaVisie</strong> maart<br />
| www.lexima-reinecker.nl<br />
<strong>2022</strong><br />
beeldschermloepen / digitale handloepen<br />
vergrotings- en spraaksoftware<br />
brailleleesregels<br />
loeplampen
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Natte leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie: de toekomst<br />
Geschreven door Dr. Elon van Dijk, oogarts in opleiding, Leids Universitair Medisch Centrum<br />
Op dit moment is de behandeling van<br />
patiënten met ‘natte’ leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie (LMD) een van<br />
de beschikbare soorten intravitreale<br />
anti-vascular endothelial growth<br />
factor (VEGF) injecties, zogenaamde<br />
intravitreale anti-VEGF injecties. Zie<br />
Fig. 3. Er zijn echter ontwikkelingen in<br />
de behandelmogelijkheden voor deze<br />
patiëntengroep.<br />
Langer werkende intravitreale<br />
anti-VEGF injecties<br />
Er wordt op dit moment gewerkt aan<br />
een nieuwe wijze waarop intravitreale<br />
anti-VEGF injecties kunnen worden<br />
toegediend. Bovendien zou het aantal<br />
beschikbare anti-VEGF medicijnen in<br />
Nederland binnenkort groter kunnen<br />
zijn dan de 4 middelen die nu aan<br />
patiënten met natte LMD kunnen worden<br />
voorgeschreven.<br />
Port delivery system<br />
Er wordt momenteel hard gewerkt<br />
om binnen afzienbare tijd een ‘port<br />
delivery system’ (PDS) voor intravitreale<br />
anti-VEGF toediening op de markt te<br />
brengen. Een PDS moet geïmplanteerd<br />
worden in het oog, waarna continue<br />
medicijn afgifte vanuit dit implantaat<br />
kan plaatsvinden – als alternatief voor<br />
(frequente) intravitreale anti-VEGF<br />
injecties.<br />
Een recent onderzoek toonde aan dat<br />
98% van de natte LMD patiënten met<br />
een PDS slechts eens per 6 maanden<br />
hoeft te worden behandeld middels<br />
‘opnieuw vullen’ van het PDS, en dat<br />
de resultaten van deze groep qua<br />
gezichtsscherpte niet verschilden van<br />
natte LMD patiënten die maandelijks<br />
intravitreale anti-VEGF injecties kregen.<br />
Dit kan veelbelovend zijn, omdat natte<br />
LMD patiënten op deze manier mogelijk<br />
minder frequent het ziekenhuis hoeven<br />
te bezoeken. Echter, voor plaatsing van<br />
een PDS moet een patiënt geopereerd<br />
worden. Daarnaast brengt (implantatie<br />
van) een PDS hoge kosten met zich mee,<br />
en lijken deze patiënten een hoger risico<br />
te hebben op bijwerkingen in vergelijking<br />
met ‘reguliere’ maandelijkse intravitreale<br />
anti-VEGF injecties.<br />
Nieuwe soorten intravitreale<br />
anti-VEGF injecties<br />
Bovendien wordt veel werk verricht om<br />
anti-VEGF medicijnen te ontwikkelen<br />
die langer werken dan de medicijnen die<br />
momenteel beschikbaar zijn.<br />
Recent is beschreven dat maar liefst<br />
50% van de natte LMD patiënten die<br />
intravitreale faricimab injecties ontvingen<br />
– een medicijn dat zowel interacteert<br />
met VEGF -A als met angiopoietine-2 –<br />
slechts eens per 4 maanden een injectie<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 27
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
nodig hadden. Het effect van deze<br />
faricimab injecties op gezichtsscherpte<br />
was bovendien vergelijkbaar met het<br />
effect van intravitreale Eylea® toediening<br />
eens per 2 maanden. Patiënten die met<br />
faricimab behandeld worden hoeven dus<br />
mogelijk minder vaak naar het ziekenhuis<br />
te komen dan eerder het geval was.<br />
Ook intravitreale toediening van<br />
conbercept – een medicijn dat<br />
interacteert met zowel VEGF als de<br />
placental groei factor – wordt bestudeerd.<br />
Dit medicijn is reeds in 2013 in China<br />
goedgekeurd voor de behandeling van<br />
natte LMD. Echter, pas recent is er in de<br />
Verenigde Staten een gecontroleerde<br />
studie gestart naar de werking van<br />
conbercept bij natte LMD patiënten.<br />
Uitkomsten van deze studie zullen zeker<br />
eventueel gebruik van conbercept in<br />
Europa beïnvloeden.<br />
Het kan nog een tijd duren voordat<br />
de eerder genoemde nieuwe anti-<br />
VEGF medicijnen in Nederland aan<br />
natte LMD patiënten kunnen worden<br />
voorgeschreven, omdat de route van<br />
eerste ontwikkeling en de eerste studies<br />
naar brede toepassing in de dagelijkse<br />
praktijk lang is. Zo moeten eerst meer<br />
patiënten worden behandeld met deze<br />
injecties, om het effect en mogelijke<br />
bijwerkingen te kunnen vaststellen.<br />
Gentherapie<br />
De laatste tijd krijgt gentherapie binnen<br />
de oogheelkunde veel aandacht. Recent<br />
is in Nederland gentherapie voor erfelijke<br />
netvlies degeneratie veroorzaakt<br />
door mutaties in het RPE65 gen<br />
goedgekeurd. De behandeling bestaat<br />
uit een vitrectomie, waarbij het product<br />
Vortigene neparvovec (Luxturna®)<br />
eenmalig onder het netvlies gespoten<br />
wordt. Deze behandeling wordt alleen<br />
gedaan in 1 van de 3 gespecialiseerde<br />
centra in Nederland, en is heel duur. De<br />
ontwikkelde gentherapie bestaat uit een<br />
speciaal virus dat gebruikt wordt om een<br />
goede kopie van het DNA dat aangetast<br />
is bij een oogziekte in te brengen in de<br />
cellen van bijvoorbeeld het netvlies.<br />
Gentherapie in LMD behoeft nog veel<br />
onderzoek, met name omdat LMD<br />
niet door 1 gen mutatie (zoals de<br />
mutatie in het RPE65 gen) veroorzaakt<br />
wordt. Veel meer mutaties (en ook<br />
omgevingsfactoren) zijn hierbij betrokken.<br />
Dit maakt de ontwikkeling van een<br />
gentherapie uitdagend.<br />
28 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Rol van vitamine A<br />
bij netvlies aandoeningen<br />
Geschreven door drs. Catherina Li, arts-onderzoeker Radboudumc, Nijmegen,<br />
afdeling Oogheelkunde<br />
‘’Worteltjes zijn goed voor de ogen’’<br />
Zo worden kleine kinderen nog<br />
weleens aangemoedigd om deze<br />
minder favoriete groente te eten. In<br />
de volksmond wordt vaak gezegd dat<br />
vitamine A goed is voor de ogen. Maar<br />
waarom wordt dit generatie op generatie<br />
zo verteld? Of eigenlijk, waarom klopt<br />
dit advies niet altijd? Wat voor een rol<br />
speelt vitamine A in onze ogen?<br />
Het heeft alles te maken met het<br />
proces van de verwerking van een<br />
binnenkomende lichtstraal in het oog<br />
naar een elektrisch signaal dat gelezen<br />
kan worden door de hersenen. Hierbij<br />
speelt vitamine A een belangrijke rol. In<br />
dit proces kan er weleens wat misgaan<br />
met een ziekte van het netvlies tot<br />
gevolg.<br />
Eén van de bekendste hiervan is de<br />
ziekte van Stargardt.<br />
Vitamine A; de route naar het oog<br />
Vitamine A is een essentiële vitamine<br />
die moet worden ingenomen en niet<br />
door het lichaam zelf kan worden<br />
aangemaakt. Bij een gevarieerd<br />
voedingspatroon zijn supplementen<br />
met extra vitamine A daarom vaak niet<br />
nodig.<br />
Vitamine A komt in verschillende<br />
chemische vormen (derivaten) voor. In<br />
groenten komt vitamine A voor in de<br />
vorm van carotenoïden. Carotenoïde<br />
is provitamine A, een voorloper van<br />
vitamine A, en moet door het lichaam<br />
worden omgezet naar vitamine A. Dit<br />
stofje geeft ook de karakteristieke gele,<br />
oranje en rode kleuren aan groente en<br />
fruit zoals wortels, tomaten, pepers,<br />
zoete aardappelen, mango’s en<br />
nectarines. Ook groenten als spinazie,<br />
broccoli en boerenkool bevatten (pro)<br />
vitamine A, maar de kleur van het<br />
bladgroen zorgt ervoor dat de kleur<br />
van de carotenoïden niet zichtbaar is.<br />
Vitamine A is goed in vet oplosbaar<br />
en wordt met behulp van enzymen<br />
uit de alvleesklier opgenomen door<br />
de darmen. Een groot gedeelte wordt<br />
vervolgens via de bloedbaan naar de<br />
lever getransporteerd voor opslag.<br />
Vitamine A, gebonden aan een transport<br />
eiwit (RBP4), gaat via de bloedbaan<br />
naar het vaatvlies in het oog (Figuur<br />
1). Daar gaat het door het membraan<br />
van Bruch naar het retinaal pigmentblad<br />
(RPE) van het netvlies (Fig.1.iii). Het<br />
membraan van Bruch is een laag<br />
van het netvlies gelegen tussen het<br />
vaatvlies en RPE en ondersteunt de<br />
uitwisseling van stoffen. Het vitamine<br />
A wordt omgezet in het vitamine A<br />
derivaat, 11-cis-retinal dat lichtgevoelig<br />
is en gebruikt kan worden om licht om te<br />
zetten in een elektrisch signaal.<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 29
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Figuur 1.<br />
De visuele cyclus in het oog (Fig.1.i), vindt plaats achter in het netvlies (Fig.1.ii).<br />
Uitvergroot in Fig.1.iii. een dwarsdoorsnede van het netvlies.<br />
Staafjes en kegeltjes; van lichtstraal<br />
naar elektrisch signaal<br />
Fotoreceptoren zijn speciale cellen<br />
gelegen in het netvlies, verantwoordelijk<br />
voor de omzetting van licht in elektrische<br />
signalen. Er zijn twee verschillende<br />
soorten fotoreceptoren: de staafjes en<br />
de kegeltjes. Het merendeel (95%) van<br />
de fotoreceptoren bestaat uit staafjes.<br />
Staafjes zijn verantwoordelijk voor het<br />
zicht in donkere omstandigheden en voor<br />
het zicht aan de zijkanten. Ze kunnen<br />
geen kleur en details waarnemen.<br />
Kegeltjes bevinden zich voornamelijk<br />
in het centrum van het netvlies en zijn<br />
verantwoordelijk voor het waarnemen<br />
van kleur en voor het scherptezien,<br />
bijvoorbeeld bij lezen en tv-kijken.<br />
Figuur 1. De visuele cyclus vindt plaats<br />
achter in het oog (Fig.1.i), in het netvlies<br />
(Fig.1.ii). Uitvergroot in Fig.1.iii. een<br />
dwarsdoorsnede van het netvlies. Vanuit<br />
het vaatvlies wordt vitamine A vanuit<br />
30 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
de bloedsomloop aangevoerd. Het<br />
visuele pigment met vitamine A wordt<br />
in het bijzijn van licht geactiveerd. De<br />
fotoreceptor geeft een elektrisch signaal<br />
naar de hersenen. In de hersenen<br />
worden deze elektrische signalen weer<br />
omgezet naar beeld. Gebruikt vitamine<br />
A wordt gerecycled, waarbij vitamine A<br />
verschillende veranderingen ondergaat<br />
om uiteindelijk weer tot de beginstof ‘a’ te<br />
komen (in Fig.1.iii zijn de verschillende<br />
vitamine A derivaten geïllustreerd als<br />
verschillende varianten van de letter A).<br />
Dit proces vindt plaats in de fotoreceptor<br />
en het retinaal pigmentblad (RPE).<br />
Afvalstoffen van dit proces kunnen zich<br />
opstapelen in het retinaal pigmentblad<br />
(RPE) en dit kan leiden tot schade aan<br />
het netvlies.<br />
Het vitamine A derivaat, 11-cis-retinal,<br />
vormt samen met opsines (lichtgevoelige<br />
eiwitten), het visueel pigment. We<br />
vinden rodopsine in staafjes. Blauwopsines,<br />
groen-opsines en roodopsines<br />
in kegeltjes. Het licht dat het<br />
oog binnenkomt wordt opgenomen door<br />
fotoreceptoren in het netvlies (Fig.1.iii).<br />
Het lichtgevoelige visuele pigment<br />
wordt geactiveerd door licht en via<br />
verschillende stappen ontstaat er<br />
vervolgens een elektrisch signaal dat via<br />
de oogzenuw naar de hersenen gaat.<br />
De hersenen zetten deze elektrische<br />
signalen weer om naar beeld.<br />
Opruimen van afvalstoffen<br />
Nadat vitamine A gebruikt is om licht<br />
door te geven in de vorm van een<br />
elektrisch signaal, blijft er een vitamine<br />
A derivaat (all-trans-retinal) over dat in<br />
deze vorm niet meer bruikbaar is. Het is<br />
niet lichtgevoelig en bovendien schadelijk<br />
voor het netvlies. Maar dit vitamine A<br />
derivaat kan in verschillende stappen<br />
weer worden omgezet naar het bruikbare<br />
vitamine A derivaat, 11-cis-retinal. En<br />
deze stof kan vervolgens weer gebruikt<br />
worden voor het verwerken van licht.<br />
Deze visuele cyclische processen vinden<br />
plaats in de fotoreceptoren (staafjes<br />
en kegeltjes) en deels in het RPE. Het<br />
is van belang om te onthouden dat bij<br />
‘beeldvorming’ dus altijd afvalstoffen<br />
worden gemaakt!<br />
Je kan het je voorstellen als een fabriek<br />
die een x aantal zakken afval per dag<br />
maakt bij de productie van ‘beeld’.<br />
Wanneer het afval niet op tijd en niet met<br />
dezelfde snelheid wordt opgeruimd dan<br />
stapelen de zakken afval zich op. Dit<br />
heeft een nadelig effect op het doelmatig<br />
functioneren van de fabriek.<br />
Afwijkingen in de visuele cyclus<br />
leiden tot netvlies aandoeningen<br />
Vitamine A en alle andere componenten<br />
in de visuele cyclus spelen dus een<br />
essentiële rol spelen in het zien.<br />
Afwijkingen hierin kunnen leiden tot<br />
verschillende oogaandoeningen.<br />
Aandoeningen waarbij een component<br />
van de visuele cyclus niet goed<br />
functioneert, leiden tot inefficiënte<br />
recycling van de vitamine A derivaten en<br />
dus tot de opstapeling van de ‘zakken<br />
afval’.<br />
De buitenste segmenten van kegeltjes en<br />
staafjes worden elke 10 dagen vernieuwd.<br />
Het oude deel wordt opgegeten<br />
(fagocytose) en opgeruimd door de RPE<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 31
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
cellen van het netvlies. Zo komen de<br />
afvalstoffen in het RPE en worden ze<br />
daar omgezet in lipofuscine. Lipofuscine<br />
is schadelijk voor het netvlies. Met<br />
toenemende leeftijd wordt het effectief<br />
opruimen van de ‘zakken afval’ ook iets<br />
minder en zal er ook wat lipofuscine<br />
worden opgestapeld in het RPE.<br />
De ziekte van Stargardt<br />
Bij de ziekte van Stargardt komt deze<br />
ophoping van lipofuscine door afname<br />
van functionerend ABCA4 eiwit. Het<br />
ABCA4 eiwit is een transporteiwit<br />
dat een rol speelt in het recyclen van<br />
vitamine A derivaten in de visuele cyclus.<br />
Het is één van de meest voorkomende<br />
erfelijke aandoeningen van het netvlies.<br />
De ziekte van Stargardt komt bij circa 1<br />
op 8.000-10.000 mensen voor. Patiënten<br />
ontwikkelen vaak centraal verlies van het<br />
gezichtsveld tijdens hun jeugd of vroege<br />
volwassenheid. Echter de ziekte kan ook<br />
op latere leeftijd tot uiting komen. De<br />
ziekte van Stargardt wordt gekenmerkt<br />
door ‘vlekjes’ (de stapeling van<br />
lipofuscine) en door gebieden van atrofie<br />
(afgestorven RPE) die op netvliesfoto’s<br />
goed zijn waar te nemen. De symptomen<br />
variëren van verminderd zicht, vlekken<br />
in het zicht en achteruitgang van<br />
het centrale zicht tot defecten in het<br />
kleurenzien.<br />
Naast de ziekte van Stargardt is er<br />
nog een verscheidenheid aan andere<br />
oogaandoeningen veroorzaakt door<br />
afwijkingen in verschillende onderdelen<br />
van de visuele cyclus zoals vormen van<br />
retinitis pigmentosa, Leber congenitale<br />
amaurosis (LCA), kegelstaaf dystrofie en<br />
congenitaal stationaire nachtblindheid.<br />
Therapie mogelijkheden: van minder<br />
aanvoer van grondstoffen tot het<br />
saboteren van de fabrieksproductie<br />
Beperking van vitamine A inname<br />
Bij problemen in de visuele cyclus<br />
zijn visuele cyclus modulatoren een<br />
voor de hand liggend aangrijpingspunt<br />
voor therapie. Als de beschikbaarheid<br />
van de grondstoffen van de visuele<br />
cyclus (vitamine A derivaten) wordt<br />
verminderd, dan wordt deze cyclus<br />
vertraagd. De productie van de fabriek<br />
wordt vertraagd en dus komt er minder<br />
afval vrij. Een belangrijke bijwerking<br />
van het vertragen van de visuele cyclus<br />
is het vertraagd aanpassen aan de<br />
overgang van licht naar donker (donker<br />
adaptatie) en nachtblindheid. Dit komt<br />
doordat een essentieel onderdeel van<br />
het zien, het omzetten van lichtstraal<br />
naar elektrisch signaal, ook vertraagt.<br />
Therapieën gebaseerd op het vertragen<br />
van de visuele cyclus zullen in theorie het<br />
ziektebeloop vertragen, maar de ziekte<br />
niet genezen. In het algemeen wordt<br />
bij de ziekte van Stargardt geadviseerd<br />
vitamine A inname te beperken. Een<br />
hoge vitamine A inname is namelijk<br />
een risico factor voor progressie van<br />
de ziekte. Echter, volledig uitsluiten<br />
van vitamine A in het dieet is ook niet<br />
gewenst, immers voor het zien moet er<br />
wel vitamine A beschikbaar zijn.<br />
Een zonnebril<br />
Daarnaast helpt het dragen van een<br />
zonnebril. Bij muizen met de ziekte van<br />
Stargardt is het namelijk aangetoond dat<br />
wanneer ze zijn opgegroeid en gehouden<br />
worden in het donker, ze geen stapeling<br />
32 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
van afvalstoffen hebben. Het leven<br />
in totale duisternis is voor een mens<br />
natuurlijk niet mogelijk. Een zonnebril<br />
dragen daarentegen is wel een optie.<br />
Potentiële geneesmiddelen<br />
(Emixustat; ALK-001; STG-001)<br />
Er zijn verschillende geneesmiddelen in<br />
ontwikkeling die ingrijpen in de vitamine A<br />
cyclus en op dit moment worden getest in<br />
klinische onderzoeken wereldwijd, maar<br />
ook in Nederland.<br />
Een voorbeeld van een potentieel<br />
geneesmiddel dat de vitamine A cyclus<br />
remt, is Emixustat dat de werking van het<br />
eiwit RPE65 remt.<br />
Dit eiwit (RPE65) is betrokken bij een<br />
van de recycle stappen in het RPE naar<br />
de lichtgevoelige 11-cis-retinal vorm<br />
van vitamine A. Emixustat bleek in een<br />
eerdere studie geen effect te hebben<br />
op de groei van atrofie in patiënten m et<br />
leeftijdsgebonden maculadegeneratie<br />
maar gaf wel veel voorbijgaande<br />
bijwerkingen zoals het langzamer<br />
aanpassen van het oog aan het donker<br />
en een kleurenzienstoornis. Momenteel<br />
wordt de werkzaamheid van Emixustat<br />
onderzocht bij patiënten met de ziekte<br />
van Stargardt, omdat deze patiënten<br />
mogelijk baat hebben bij het vertragen<br />
van de visuele cyclus.<br />
ALK-001 is een chemisch gemodificeerde<br />
vorm van vitamine A waarbij een<br />
waterstof molecuul is vervangen door de<br />
stabielere isotoop deuterium (waterstof-2).<br />
ALK-001 vervangt het normale vitamine<br />
A. Deze stabielere vorm veroorzaakt<br />
minder lipofuscine ophoping, zonder de<br />
normale visuele cyclus te beïnvloeden.<br />
In een studie met muizen met de ziekte<br />
van Stargardt is de werking van ALK0-<br />
001 aangetoond. Dit middel wordt<br />
momenteel onderzocht bij mensen<br />
waarbij het vergeleken wordt met een<br />
placebo.<br />
Vitamine A wordt gebonden aan het<br />
transporteiwit RBP4 vervoerd in het<br />
lichaam. RBP4 antagonisten zijn stoffen<br />
die de plek innemen van RBP4. Minder<br />
RBP4 kan daardoor binden aan vitamine<br />
A. Hierdoor wordt er minder vitamine<br />
A vervoerd naar het oog, wat leidt tot<br />
minder opbouw van afvalstoffen. Voor<br />
de ziekte van Stargardt wordt het middel<br />
STG-001 onderzocht.<br />
Voor leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie is het middel<br />
Fenretinide onderzocht. Het zorgde voor<br />
significante vermindering van de toename<br />
van atrofie, maar er zijn zorgen over de<br />
veiligheid van het middel op lange termijn.<br />
Concluderend kunnen we zeggen<br />
Een evenwichtige hoeveelheid vitamine A<br />
is vereist voor het goed kunnen zien. Een<br />
tekort of overmaat kan schadelijk zijn. Er<br />
lopen onderzoeken naar verschillende<br />
medicijnen die aangrijpen op<br />
verschillende onderdelen van de visuele<br />
cyclus, maar de werkzaamheid van deze<br />
middelen is nog niet aangetoond.<br />
Bij nachtblindheid kan vitamine A<br />
aangevuld worden. Bij aandoeningen<br />
waar er stapeling optreedt van vitamine<br />
A afvalproducten, zoals bij de ziekte van<br />
Stargardt, wordt een vitamine A-beperkt<br />
dieet geadviseerd en het dragen van een<br />
zonnebril.<br />
Het eten van worteltjes is dus niet bij<br />
iedereen goed voor de ogen.<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 33
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Kunstmatige intelligentie<br />
voor leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie<br />
Geschreven door drs. Eric Thee, promovendus ErasmusMC, Rotterdam, afdeling<br />
Oogheelkunde<br />
Kunstmatige intelligentie (AI)<br />
voor de screening, monitoring<br />
en behandeling van patiënten<br />
met leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie (LMD) is een<br />
nieuwe, veelbelovende techniek<br />
die volop in ontwikkeling is. AI<br />
biedt oogartsen de kans patiënten<br />
met LMD eerder te identificeren en<br />
gerichter te behandelen.<br />
Wat is AI?<br />
AI is een verzamelbegrip voor<br />
technologie die menselijke<br />
intelligentie tracht na te bootsen met<br />
computersystemen. De oogzorg<br />
ontwikkelt momenteel AI algoritmen<br />
voor de automatische beoordeling van<br />
netvliesfoto’s. Een AI algoritme kan<br />
uiteindelijk zelfstandig taken uitvoeren,<br />
zoals het herkennen van een afwijking<br />
of een ziekte. Sinds enkele jaren is ook<br />
‘deep learning’ mogelijk. Deep learning<br />
is een specifieke vorm van AI die<br />
gebruikt wordt om details en complexe<br />
patronen op foto’s te analyseren.<br />
Een voordeel van een deep learning<br />
algoritme is dat het naast bekende<br />
patronen ook patronen kan herkennen<br />
die voor mensen niet zichtbaar zijn.<br />
Toepassingen<br />
AI kan bij de screening van LMD<br />
een grote rol spelen. Patiënten met<br />
een vroege vorm van LMD hebben<br />
vaak nog geen klachten en komen<br />
daardoor niet bij de oogarts. Dit is<br />
nadelig, omdat leefstijlaanpassingen<br />
en voedingssupplementen de<br />
achteruitgang sterk kunnen vertragen.<br />
Daarom zijn in de afgelopen jaren in<br />
o.a. het Erasmus MC verschillende<br />
deep learning algoritmen ontwikkeld<br />
die de aanwezigheid van vroege<br />
LMD op netvliesfoto’s automatisch<br />
kunnen detecteren. Deze laten al zeer<br />
goede resultaten zien. Grootschalige<br />
screening met automatische<br />
beoordeling door deep learning<br />
algoritmen zal het mogelijk maken<br />
LMD eerder op te sporen, waardoor<br />
ook eerder kan worden gestart met<br />
leefstijlveranderingen. Een mogelijkheid<br />
is dat funduscamera’s beschikbaar<br />
komen bij opticiens/optometristen of<br />
huisartsenpraktijken, zodat AI-algoritmen<br />
direct toegepast kunnen worden. Bij<br />
foto’s met tekenen van vroege LMD<br />
zal het algoritme dan als uitslag een<br />
verslag geven waarbij een advies<br />
wordt gegeven over doorverwijzing<br />
34 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
naar oogartsen en eventuele dieet- of<br />
leefstijlaanpassing (gebruik van AREDS<br />
voedingssupplementen). Dit klinkt<br />
misschien als verre toekomstmuziek,<br />
maar voor diabetische retinopathie<br />
zijn al systemen goedgekeurd die<br />
automatisch oogfoto’s kunnen<br />
nemen en meteen een uitslag.<br />
Een andere mogelijkheid is om<br />
patiënten te screenen met behulp van<br />
telegeneeskunde. Er wordt momenteel<br />
gewerkt aan mobiele apps met<br />
ingebouwde AI-algoritmen, waarbij<br />
gebruikers een foto van hun netvlies<br />
kunnen maken met hun telefoon en<br />
een speciale opzetlens, waarna de app<br />
aangeeft of er tekenen van vroege LMD<br />
zichtbaar zijn. Dit laatste staat nog wel<br />
in de kinderschoenen.<br />
De analyse van subtiele veranderingen<br />
in de tijd zal helpen bij zowel het<br />
voorspellen van het verloop als bij<br />
het nauwkeuring meten van het effect<br />
van nieuwe behandelingen die in<br />
ontwikkeling zijn.<br />
Een voorbeeld van hoe drusen en<br />
pigmentveranderingen in het netvlies<br />
herkend worden door de computer is te<br />
zien in Figuur 1.<br />
Automatische beoordeling van<br />
andere afwijkingen<br />
Daarnaast zijn er ook al algoritmen<br />
ontwikkeld om bloedingen en<br />
andere afwijkingen in het netvlies te<br />
analyseren op OCT-scans (echografie<br />
van het netvlies, maar dan met licht<br />
in plaats van geluidsgolven, Figuur<br />
2). Deze zouden gebruikt kunnen<br />
worden om het behandelplan bij natte<br />
maculadegeneratie te optimaliseren en te<br />
personaliseren.<br />
Bovendien werken het Erasmus MC en<br />
het Radboudumc momenteel samen<br />
om algoritmen te ontwikkelen waarin<br />
verschillende typen oogafbeeldingen,<br />
zoals netvliesfoto’s en OCT-scans,<br />
worden gecombineerd. De verwachting<br />
is dat algoritmen hierdoor nog krachtiger<br />
zullen worden in hun voorspelling en<br />
Figuur 1. Automatische beoordeling van drusen op netvliesfoto’s<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 35
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Figuur 2. Automatische beoordeling<br />
van diverse netvliesafwijkingen op<br />
OCT-scans. Ellipsoid loss = degeneratie<br />
van de ellipsoïd zone (teken van droge<br />
LMD), HTR = verhoogde transmissie<br />
van licht onder het netvlies (teken van<br />
droge LMD), IRF = vocht/bloed in het<br />
netvlies (teken van natte LMD), RPE loss<br />
= degeneratie van het retinaal pigment<br />
epitheel (netvlies laag die verbonden<br />
is met de staafjes en kegels), PED<br />
= loslating van het retinaal pigment<br />
epitheel gepaard met vocht/bloed/ander<br />
materiaal, SDD = specifiek type van<br />
drusen die een sterk verhoogd risico<br />
geven op late LMD, SRF = vocht/bloed<br />
onder het netvlies (teken van natte LMD)<br />
nieuwe inzichten in het beloop van LMD<br />
zullen verschaffen.<br />
Overwegingen en beperkingen<br />
Algoritmen voor de screening, monitoring<br />
en behandeling van LMD zullen naar<br />
verwachting hun intrede gaan maken<br />
in optiekzaken, huisartsenpraktijken<br />
en op de oogheelkundige poliklinieken.<br />
Het is belangrijk dat zorgverleners en<br />
patiënten niet alleen weten wat een<br />
dergelijk algoritme kan, maar ook wat de<br />
beperkingen zijn. Dit komt de interpretatie<br />
van de AI-uitslagen ten goede. Een<br />
deep learning algoritme leert patronen<br />
herkennen door vele foto’s te analyseren.<br />
Hierbij is het van groot belang dat foto’s<br />
divers zijn, wat betreft de kwaliteit, de<br />
etniciteit van patiënten, het type of model<br />
van de camera, etc. Een algoritme<br />
werkt namelijk alleen goed als deze<br />
wordt gebruikt voor afbeeldingen die<br />
gelijkaardig zijn aan de afbeeldingen<br />
waarmee de computer “getraind” is.<br />
Dit is momenteel nog een belangrijke<br />
belemmering voor de toepassing van AI<br />
in de praktijk.<br />
Gouden standaard<br />
Voor het trainen en testen van algoritmen<br />
is een zéér grondig beoordeelde set<br />
aan afbeeldingen noodzakelijk; de<br />
zogenaamde gouden standaard. AI<br />
algoritmen die ontwikkeld en getest zijn<br />
door personen met veel ervaring in het<br />
beoordelen van dit type afbeeldingen<br />
zullen beter zijn dan die zijn beoordeeld<br />
door onervaren mensen. Het analyseren<br />
van oogafbeeldingen is namelijk erg<br />
complex.<br />
Vertrouwen, wet- en regelgeving<br />
Een barrière voor het gebruik van<br />
36 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
AI is dat de resultaten van een deep<br />
learning algoritme vaak een ‘black<br />
box’ zijn; de precieze werkwijze van<br />
algoritmen is niet duidelijk, waardoor<br />
deze dus moeilijk te controleren is. Dit<br />
geldt met name voor algoritmen die een<br />
diagnose stellen. Een oplossing hiervoor<br />
is het ontwikkelen van algoritmen die<br />
gedetailleerde ziektekenmerken kunnen<br />
detecteren én kunnen weergeven (zie<br />
Figuur 1 en 2). Doordat deze systemen<br />
kunnen aangeven waarop de diagnose<br />
is gebaseerd zijn ze makkelijker te<br />
controleren, wat het vertrouwen voor arts<br />
en patiënt kan vergroten.<br />
De automatische intekening van<br />
netvliesafwijkingen zal het voor<br />
zorgverleners en patiënten ook<br />
duidelijker maken waar de afwijkingen<br />
zich bevinden en hoe deze veranderen in<br />
de tijd.<br />
meer een rol gaan spelen in LMDzorg.<br />
Bovendien is de verwachting<br />
dat AI ook ingezet zal worden voor de<br />
analyse van andere gegevens, zoals<br />
genetische factoren, leefstijlfactoren en<br />
laboratoriumuitslagen die van belang<br />
zijn voor LMD. Dit zal de oogzorg verder<br />
personaliseren en zal helpen bij het<br />
visualiseren van LMD-gerelateerde<br />
oogafwijkingen, zodat de patiënt een<br />
beter inzicht in zijn ziekte zal krijgen.<br />
AI systemen moeten aan recent<br />
aangescherpte Europese richtlijnen<br />
voldoen voordat ze gebruikt mogen<br />
worden op een polikliniek. De wet- en<br />
regelgeving voor AI algoritmen in de<br />
zorg zijn nog niet uitgekristalliseerd.<br />
Wel geeft de Algemene Verordening<br />
Gegevensbescherming (AVG) duidelijke<br />
regels voor omgang met medische<br />
gegevens. Medische gegevens en foto’s<br />
moeten worden geanonimiseerd voordat<br />
ze kunnen worden gebruikt.<br />
Conclusie<br />
Dankzij de snelle ontwikkelingen op<br />
het gebied van AI zullen deze steeds<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 37
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Netvlies-op-een-Chip:<br />
Nieuwe technologie om<br />
netvliesaandoeningen te<br />
simuleren en behandelen<br />
Geschreven door drs. Edwin van Oosten, promovendus, dr. Alex Garanto, Radboudumc,<br />
Nijmegen, afdeling Kindergeneeskunde en Genetica, en prof. dr. Andries van der Meer,<br />
Universiteit Twente, Enschede<br />
Netvliesmodellen van menselijke<br />
cellen<br />
Het Radboudumc en de Universiteit<br />
van Twente zijn een langdurige<br />
samenwerking aangegaan om<br />
netvliesmodellen gemaakt van<br />
menselijke cellen te ontwikkelen<br />
voor verschillende doeleinden. Deze<br />
modellen kunnen helpen om het<br />
mechanisme achter een ziekte te<br />
begrijpen, maar kunnen ook gebruikt<br />
worden om nieuwe behandelstrategieën<br />
te testen. Binnen de onderzoeksgroepen<br />
van Dr. Garanto (Radboudumc) en<br />
van Dr. van der Meer (Universiteit<br />
van Twente) wordt gewerkt aan de<br />
ontwikkeling van een werkzaam model<br />
van het netvlies dat kan bijdragen aan<br />
deze missie.<br />
De noodzaak van menselijke<br />
netvliesmodellen<br />
Het ontwikkelen van menselijke<br />
modellen is noodzakelijk, omdat in<br />
veel opzichten de diermodellen die<br />
normaal gesproken gebruikt worden,<br />
vaak knaagdieren zoals muizen en<br />
ratten, niet vergelijkbaar zijn met het<br />
menselijke oog. Zo hebben muizen<br />
bijvoorbeeld geen gele vlek (macula),<br />
waardoor het lastig is om ziektebeelden<br />
waarbij de macula betrokken is na<br />
te bootsen. Bovendien hebben veel<br />
oogaandoeningen een genetische<br />
achtergrond, wat betekent dat de oorzaak<br />
van de ziekte in het DNA van de patiënt<br />
terug te vinden is. Zeldzame ziekten<br />
zoals erfelijke netvliesaandoeningen<br />
worden veroorzaakt door mutaties in<br />
het DNA in veel verschillende genen<br />
(tot nu toe zijn er meer dan 250 genen<br />
ontdekt). Hierdoor is het niet mogelijk<br />
om diermodellen te creëren voor elke<br />
specifieke mutatie. Voor meer complexe<br />
aandoeningen, zoals leeftijdsgebonden<br />
maculadegeneratie (LMD), is dit nog<br />
lastiger, omdat hierbij nog meer aspecten<br />
een rol spelen bij het ontwikkelen van<br />
de ziekte dan alleen de genen. Een<br />
muis is dus niet hetzelfde als een mens,<br />
en daarom is het nodig om menselijke<br />
modellen voor oogaandoeningen<br />
te ontwikkelen om ziektes zoals<br />
maculadegeneratie te onderzoeken.<br />
38 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
Patiënt-specifieke stamcellen voor de<br />
kweek van netvliesmodellen<br />
Een alternatief voor proefdieronderzoek<br />
is het bestuderen van menselijke<br />
celkweekmodellen. Helaas kunnen<br />
netvliescellen niet direct van de<br />
patiënt afgenomen worden. In plaats<br />
hiervan kunnen deze cellen in het<br />
lab gemaakt worden door middel<br />
van stamceltechnologie. Om een<br />
celkweekmodel van het menselijke<br />
netvlies te maken vanuit stamcellen is<br />
veel nodig.<br />
Allereerst is het van belang dat patiëntspecifieke<br />
stamcellen gebruikt kunnen<br />
worden. Patiënt-specifieke stamcellen<br />
kunnen gemaakt worden door het<br />
afnemen van een huidbiopt of bloed.<br />
In het lab kunnen deze bloed- of<br />
huidcellen vervolgens omgezet worden<br />
naar stamcellen, door het toevoegen<br />
van bepaalde eiwitten. Als de patiëntspecifieke<br />
stamcellen eenmaal in kweek<br />
zijn in het lab is het mogelijk om (bijna)<br />
elk ander celtype te maken. Dit zijn dus<br />
bijvoorbeeld ook cellen die te vinden<br />
zijn in het netvlies, zoals staafjes en<br />
kegeltjes. Deze cellen hebben dezelfde<br />
genetische achtergrond als de patiënt<br />
en daardoor is het mogelijk onderzoek<br />
te doen naar de specifieke mutatie of<br />
therapieën te testen.<br />
Driedimensionale netvlies-<br />
‘organoïden’ (‘mini-netvliezen’)<br />
Vaak worden deze cellen (bijvoorbeeld<br />
staafjes en kegeltjes) op een<br />
tweedimensionaal vlak, als een enkele<br />
laag op een petrischaal, gekweekt in<br />
het lab om onderzoek te doen, maar<br />
hier zitten een aantal beperkingen aan.<br />
Door alleen de staafjes en kegeltjes<br />
te maken, is het enkel mogelijk om<br />
ziekteprocessen in deze celtypen te<br />
onderzoeken. In het menselijke netvlies<br />
staan deze cellen echter in contact met<br />
veel andere celtypen, en dus geven<br />
tweedimensionale celkweekmodellen<br />
geen volledig beeld van het menselijke<br />
netvlies.<br />
Het is ook mogelijk om een<br />
driedimensionaal celkweekmodel te<br />
gebruiken. Hierbij worden meerdere<br />
cellagen van het netvlies tegelijk<br />
gekweekt, om zo een soort ‘mini-netvlies’<br />
te maken van de patiënt-specifieke<br />
stamcellen. Zo’n mini-netvlies wordt ook<br />
wel een netvlies-‘organoïde’ genoemd.<br />
Het is feitelijk een driedimensionaal<br />
mini-orgaantje, dat dezelfde structuren<br />
en celtypen als een menselijk netvlies<br />
heeft. Deze netvlies-organoïden bevatten<br />
dus niet alleen de staafjes en kegeltjes,<br />
maar ook de cellen in het netvlies die<br />
nodig zijn om de signalen van deze<br />
lichtgevoelige cellen te verwerken. Het<br />
maken van deze netvlies-organoïden is<br />
een lang proces, dat tot wel 180 dagen<br />
duurt. Hierbij moeten de organoïden om<br />
de dag nieuwe voedingsstoffen krijgen<br />
met specifieke eiwitten en moleculen om<br />
te zorgen dat de stamcellen veranderen<br />
in netvliescellen, en niet in andere<br />
celtypen.<br />
Combinatie van netvlies-‘organoïden’<br />
en ‘vloeistof-chips’<br />
Met behulp van technologische<br />
ontwikkelingen worden de<br />
driedimensionale celkweekmodellen<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 39
Thema Preventie, behandeling en onderzoek: nu en in de toekomst deel 2<br />
van het netvlies steeds realistischer. Zo<br />
is het mogelijk om met zogenaamde<br />
‘vloeistof-chips’ de gelaagde structuur<br />
van het netvlies na te bootsen (Figuur<br />
1). De chips bevatten verschillende<br />
vloeistofcompartimenten die van elkaar<br />
gescheiden zijn door membranen en<br />
wandjes van gel-achtige substanties.<br />
Met hun gecontroleerde bouw bieden<br />
de chips een omgeving waarin de<br />
gekweekte cellen weefselstructuren<br />
kunnen vormen die overeenkomen met<br />
het echte netvlies. Verder bieden de<br />
vloeistof-chips de mogelijkheid om actief<br />
vloeistofstroom, druk en beweging te<br />
simuleren. Zo bevatten de chips zelfs<br />
kleine bloedvaatjes, waar gecontroleerd<br />
voedingsstoffen en medicijnen<br />
worden toegediend met behulp van<br />
injectiepompen.<br />
‘Netvlies-op-een-Chip’<br />
In de huidige samenwerking tussen<br />
Radboudumc en Universiteit Twente is<br />
het doel om netvlies-‘organoïden’ en<br />
‘vloeistof-chips’ te combineren.<br />
Zo zal het meest realistische menselijke<br />
celkweekmodel van een netvlies ooit<br />
worden gebouwd: een ‘netvlies-op-eenchip’<br />
(Figuur 2). Voor dit doel worden<br />
netvlies-‘organoïden’ gecombineerd<br />
met het retinale pigmentepitheel (RPE,<br />
de cellen die in contact staan met de<br />
staafjes en kegeltjes in het menselijk<br />
oog) en het vaatvlies, allen afgeleid van<br />
de stamcellen van dezelfde patiënt.<br />
Zo is het in de toekomst hopelijk<br />
mogelijk een volledig ziektebeeld van<br />
onder andere maculadegeneratie te<br />
onderzoeken in een menselijk model.<br />
Figuur 1. ‘Vloeistof-chip’ voor het<br />
opzetten van een ‘netvlies-op-een-chip’.<br />
© Eric Brinkhorst<br />
Figuur 2. Schematische weergave<br />
van de netvlies-op-een-chip (links),<br />
en de gelijkenis met het menselijke<br />
netvlies (midden en rechts). De staafjes,<br />
kegeltjes, en het pigmentepitheel zijn<br />
de meest getroffen celtypen in erfelijke<br />
oogziekten. Figuur gemaakt met<br />
Biorender.com.<br />
40 | <strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong>
OOGCONTACT<br />
Dankzij donateurs kan het Oogfonds wetenschappelijk maculaonderzoek stimuleren<br />
en financieren. Dit biedt steeds opnieuw inzichten die bijdragen aan betere behandelingen<br />
en – in de toekomst – een oplossing bij de diagnose maculadegeneratie.<br />
Dé nationale macula-database: MacuNED<br />
Hoeveel mensen leven er met een<br />
aangetaste macula? Hoeveel mensen<br />
worden er behandeld voor een<br />
aandoening aan de macula? Hoe<br />
vaak komen bepaalde genetische<br />
afwijkingen voor en bij hoeveel<br />
mensen speelt levensstijl de grootste<br />
rol? Allemaal vragen waar (nog) geen<br />
antwoord op is.<br />
Om tot betere behandelingen te komen,<br />
is het goed om zoveel mogelijk data<br />
te verzamelen van maculapatiënten.<br />
Hoe meer gegevens, hoe beter de<br />
analyse en hoopgevender de uitkomst.<br />
MacuNED is de nieuwe database van het<br />
Radboudumc, waarin al deze gegevens<br />
worden verzameld. Het Oogfonds ziet de<br />
toegevoegde waarde van deze database<br />
en ondersteunt dit project. Het helpt<br />
onderzoekers sneller relevante informatie<br />
te vinden van de onderzoeksgroep. Door<br />
dit centraal op te slaan scheelt dit veel tijd<br />
en kunnen ze direct aan de slag met het<br />
onderzoek zelf. Zoals het vergelijken van<br />
gegevens, DNA-mutaties bekijken, leefstijl<br />
en meer.<br />
Inrichting database<br />
Om zoveel mogelijk te kunnen leren over<br />
het aantal patiënten in Nederland en het<br />
verloop van macula-gerelateerde ziektes,<br />
is een breed scala aan gegevens nodig.<br />
Denk hierbij aan: klinische gegevens, bloedmonsters<br />
en beelden. Klinische gegevens<br />
worden verzameld door middel van vragenlijsten.<br />
Deze kunnen tijdens of na een<br />
bezoek aan een specialist ingevuld worden.<br />
Beeldmateriaal wordt verkregen door ‘standaard’<br />
controles of door speciale afspraken<br />
waarbij heel specifiek een bepaald deel van<br />
het oog in beeld wordt gebracht. Deze twee<br />
elementen worden opgeslagen in een goed<br />
beveiligde digitale omgeving. Dit is een<br />
digitale omgeving, specifiek ontworpen voor<br />
het opslaan van medische onderzoek data.<br />
Het is een veilige en betrouwbare manier!<br />
Bloed dat wordt afgenomen voor DNAonderzoek<br />
en voor analyses in plasma en<br />
serum worden opgeslagen in de Biobank<br />
van het Radboudumc. Vooral de informatie<br />
die uit de bloedmonsters gehaald kan<br />
worden is cruciaal voor toekomstig<br />
onderzoek en behandelingen. Dit maakt<br />
MacuNED uniek in Nederland. >><br />
Oogfonds<br />
<strong>MaculaVisie</strong> maart <strong>2022</strong> | 41
OOGCONTACT<br />
MACULAONDERZOEK<br />
Wie kan er bij al die gegevens<br />
Hoe zit het met de veiligheid van de<br />
3D-Bioprinting<br />
persoonsgegevens? MacuNED is natuurlijk<br />
Om niet bovenstaand zomaar toegankelijk proces tegen voor te iedereen. kunnen<br />
gaan Hiervoor is meer gelden inzicht strenge nodig in regels die vorming en alleen van<br />
drusen. onderzoekers Er bestaat met in het specifieke laboratorium toestemming nog<br />
geen mogen enkel hier model gegevens dat het uit proces halen. van Daarnaast afzetten<br />
van wordt drusen alle in data het netvlies anoniem goed opgeslagen. na kan bootsen.<br />
Hierdoor wordt onderzoek naar LMD<br />
ernstig belemmerd. Het doel van dit onderzoeksproject<br />
is om een volledig gecontroleerd<br />
model EEN NIEUW te 3D-bioprinten GEZICHT en VOOR te testen. HET OOGFONDS Hierbij<br />
wordt Het Oogfonds de expertise heeft van een onderzoekers nieuw jasje. uit We de<br />
biologie bestaan gecombineerd dit jaar al 75 met jaar de, en blijven recent met in de<br />
Amsterdam tijd meegaan. UMC Met verkregen, een frisse nieuwste kijk gaan we<br />
3D-bioprint samen met technologie. onze donateurs grote stappen<br />
nemen. Om ervoor te zorgen dat u kunt<br />
Dit blijven model zien zal waar om te u beginnen van houdt. bestaan En dat uit kan,<br />
een want enkele we staan laag RPE aan cellen de vooravond (een laag van cellen grote<br />
tussen doorbraken het netvlies als het en gaat het vaatvlies) om diagnose, die vanuit<br />
stamcellen behandeling worden techniek. gemaakt, Investeren op een kunstmatig<br />
oogonderzoek Bruchse membraan. maakt zichtbaar Daartussen verschil.<br />
in<br />
worden kunstmatige drusen geprint. Deze<br />
drusen bevatten volledig gecontroleerde<br />
hoeveelheden vetten, calcium en eiwitten,<br />
zoals die ook in het oog voorkomen. Vervolgens<br />
wordt de ontwikkeling van deze drusen<br />
Zelf meedoen?<br />
De voorbereidingen voor een kwalitatieve<br />
database zijn in volle gang. Zodra de<br />
onderzocht volgende stap en geanalyseerd gezet wordt met en relevante de databank<br />
testen gevuld die kan in het worden, Amsterdam verschijnt UMC er beschikbaar<br />
oproep zijn. op Hiermee oogfonds.nl. wordt het mogelijk om het<br />
een<br />
ziekteproces na te bootsen in een kweekbakje<br />
☎en de verschillende therapeutische<br />
mogelijkheden ✉ op een goed model te testen.<br />
Voor alle netvliesaandoeningen<br />
Het Ons team oude van ogo dr. Emri ontwikkelt een innovatief<br />
LMD-model op kweek, dat gebruikt<br />
kan worden om de oogziekte te begrijpen<br />
en nieuwe therapieën te testen. De ontwikkeling<br />
van 3D-bioprint technologie om<br />
weefsels te maken is ook relevant voor vele<br />
andere netvliesaandoeningen waarbij het<br />
netvlies Hieronder schade ziet u oploopt. ons nieuwe Kortom logo. met De deze nieuwe<br />
innovatieve huisstijl is gebaseerd technieken op komt de de vorm oplossing van een iris<br />
van en meerdere kegeltjes oogaandoeningen de staafjes. Omringd weer een door<br />
stapje alle mooie dichterbij. dingen die u graag wilt blijven zien.<br />
Op de hoogte blijven van dit onderzoek?<br />
Schrijf u in voor de nieuwsbrief van het<br />
Oogfonds. Ga naar oogfonds.nl/nieuwsbrief<br />
Hallo,<br />
ik ben Iris<br />
van het<br />
Oogfonds<br />
Neem ook eens een kijkje<br />
op € de 80.000 vernieuwde naar website! maculaonderzoek dr. Yara Lechanteur<br />
www.oogfonds.nl<br />
Dankzij de steun van haar donateurs heeft het Oogfonds een substantiële<br />
bijdrage van 80.000 euro kunnen leveren aan het belangrijke onderzoek van<br />
dr. Yara Lechanteur van het RadboudUMC. Samen met haar team gaat zij<br />
nader onderzoeken óf en wanneer het tweede oog aangedaan wordt bij natte<br />
leeftijdgebonden maculadegeneratie.<br />
Wilt u ook bijdragen aan baanbrekend onderzoek als dit? Aan het Oogfonds<br />
kunt u geoormerkt geven, dan wordt uw donatie gebruikt voor maculaonderzoek.<br />
Meer informatie hierover vind u op maculaonderzoek.nl<br />
Blijf zien waar je<br />
van houdt
OOGCONTACT<br />
OOGCONTACT<br />
MACULAONDERZOEK<br />
DONATIEBON<br />
JA, ik maak wetenschappelijk onderzoek naar maculadegeneratie mogelijk.<br />
DONATIEBON<br />
Mijn donatie komt 100% ten goede aan maculaonderzoek. U krijgt een bevestiging<br />
Daarom machtig ik het Oogfonds om:<br />
per e-mail (of per post<br />
als geen e-mailadres<br />
JA, ik maak wetenschappelijk onderzoek naar maculadegeneratie mogelijk.<br />
éénmalig maandelijks per kwartaal jaarlijks heeft ingevuld).<br />
Daarom machtig ik het Oogfonds om:<br />
€ ............... af te schrijven van mijn bankrekening met IBAN-nr.:<br />
éénmalig maandelijks per kwartaal jaarlijks<br />
€ .................. af te schrijven van mijn bankrekening met IBAN-nr.:<br />
Dit zijn mijn gegevens:<br />
Dit Voornaam zijn mijn gegevens: .......................................................... M V<br />
Achternaam ............................................................................<br />
Straat Lid MaculaVereniging ............................................................................<br />
Voornaam Huisnummer ............................................................................<br />
Achternaam M V<br />
Straat Postcode ............................................................................<br />
Huisnummer Plaats ............................................................................<br />
Postcode<br />
E-mailadres ............................................................................<br />
..........................................................................<br />
Datum ............................................................................<br />
Plaats ..........................................................................<br />
E-mailadres ..........................................................................<br />
Handtekening ...........................................................................<br />
Datum ..........................................................................<br />
Handtekening ..........................................................................<br />
MaculaFonds maakt onderdeel uit<br />
van het Oogfonds<br />
De machtiging<br />
opzeggen U krijgt een kanbevestiging per<br />
eenvoudig e-mail (of via per post als geen<br />
donateur@oogfonds.nl<br />
e-mail adres ingevuld).<br />
030 - 29 66 999<br />
De machtiging opzeggen<br />
kan eenvoudig via<br />
Of scan de QR-code.<br />
donateur@oogfonds.nl<br />
Dank u wel!<br />
030 - 29 66 999.<br />
Stuur Of scan deze de bon iDeal-QR-code.<br />
in een<br />
envelop<br />
Dank u<br />
zonder<br />
wel!<br />
postzegel<br />
naar Oogfonds,<br />
Antwoordnummer 900,<br />
3500<br />
Stuur<br />
VB<br />
deze<br />
Utrecht<br />
bon in een<br />
envelop zonder postzegel<br />
naar Oogfonds,<br />
Antwoordnummer 900,<br />
3500 VB Utrecht
Advertentie<br />
Eerste Hulp Bij Ondertitels<br />
Ga naar<br />
vo-box.nl<br />
of bel<br />
015 262 59 55<br />
tv-ondertiteling<br />
met Vo-box<br />
tv-ondertiteling<br />
standaard<br />
Tot 2x grotere<br />
ondertitels op tv<br />
Super leesbaar<br />
met hoog contrast<br />
Vergoeding<br />
verzekeraar<br />
mogelijk<br />
Ook in combinatie<br />
met Go-box<br />
Liever de tv-ondertiteling<br />
laten voorlezen?<br />
Kies dan voor de Webbox,<br />
Go-box of Go-app.<br />
Solutions Radio. Specialist in gesproken informatie en tv-ondertiteling voor visueel beperkten