Klinisk Biokemi i Norden 4/2008 - Get a Free Blog
Klinisk Biokemi i Norden 4/2008 - Get a Free Blog
Klinisk Biokemi i Norden 4/2008 - Get a Free Blog
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
(Fortsat fra side 9)<br />
av stora hdl-partiklar och bortfall av det särskilt<br />
antiaterogena, lipidfattiga pre-β hdl .[16] dessa fynd<br />
kunde dock inte observeras i en senare studie utförd<br />
med knock-out-teknik .[15] Överuttryck av apoM (till<br />
ungefär dubbel normal plasmanivå) hos möss med<br />
ldl-receptorbrist skyddade dock i båda studierna<br />
dessa mot ateroskleros med mindre utbredda lesioner<br />
jämfört med kontrollmöss, även om effekten var<br />
måttlig (ca 30%) i en av studierna .<br />
ApoM-partikeln har isolerats från human plasma<br />
och karakteriserats . ApoM-innehållande hdlpartiklar<br />
hade förbättrad förmåga att hämma Cu 2+inducerad<br />
oxidation av ldl jämfört med apoM-fritt<br />
hdl och stimulerade dessutom starkare kolesterolutflödet<br />
från skumceller . den apoM-bärande fraktionen<br />
utgör dock bara omkring fem procent av det<br />
totala hdl .[17]<br />
dessa fynd föranledde en utvärdering av apoM<br />
som riskmarkör för hjärtkärlsjukdom hos människa<br />
. Emellertid fann vi vid analys av prover från<br />
två prospektiva fall-kontrollstudier från Finland<br />
Foto: Ingunn Torsteinsdottir. Landmannalaugar, Island.<br />
10<br />
| 4 | <strong>2008</strong><br />
och danmark omfattande sammanlagt över två<br />
tusen individer inget samband mellan apoM-nivån<br />
i plasma och risken för att insjukna i hjärtkärlsjukdom<br />
.[18]<br />
Framtida utmaningar<br />
den biologiska funktionen hos apoM är fortfarande<br />
inte känd . denna behöver självfallet inte vara relaterad<br />
till lipoproteinmetabolismen – lipokalinernas<br />
ringa storlek gör det som regel nödvändigt för dem<br />
att associera med andra plasmakomponenter för att<br />
undvika elimination i njuren . ApoM har en bindningsficka,<br />
men någon fysiologisk ligand som kunde<br />
ge ledtrådar till apoMs fysiologiska roll har inte<br />
identifierats . En experimentell bestämning av apoMstrukturen<br />
med kristallografi eller NMR skulle sannolikt<br />
ge viss ledning vad gäller kandidatsubstanser<br />
att utvärdera i nya bindningsstudier . de möss med<br />
apoM-brist respektive överuttryck som konstruerats<br />
har ingen uppenbar fenotyp, men kan bli mycket<br />
användbara för att besvara riktade frågeställningar<br />
vad gäller apoMs biologiska funktion .<br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Biokemi</strong> i <strong>Norden</strong>
Change language