Retningslinjer_MS_IS_1905 - Helse Bergen

7.1.1.7. Nøytraliserende antistoffer
Interferon beta kan indusere immunrespons mot
selve preparatet med produksjon av nøytraliserende
antistoffer (NAb) som kan hemme effekten av
behandlingen (Sørensen 2005, Hartung 2007,
Aarskog 2009). Antistoffene bindes til interferon
beta molekylet (bindende antistoffer), og en
andel av disse binder i en slik lokalisasjon at
interferon beta molekylets binding til reseptor
hindres og med det hemmes biologisk respons og
derved nøytraliseres også behandlingseffekten.
Frekvens av antistoffdannelse varierer mellom
preparatene. Lavest forekomst finner en hos
pasienter som behandles med Avonex® (2,3%
-3,0%) (Clanet 2002 – Schwid 2007) og høyere
hos pasienter som behandles med Rebif®,
13,7% etter ett år (Giovannoni 2007), og 17,4 %
etter 2 år (Giovannoni 2009) og Betaferon® med
17,0% etter 3 år (Kappos 2007), og 12,7% etter
5 år (Kappos 2009). Pasienter som danner antistoffer
vil vanligvis gjøre dette innen to års
behandling (Sørensen 2005). Screening av NAb
skal gjennomføres etter 6, 12, 18 og 24 måneders
behandling og ved tegn til terapisvikt
(Sørensen 2005, Hartung 2007). Blodprøver for
testing av NAb sendes til Nevro-Revma-Lab.,
Haukeland Universitetssykehus (http://www.
helse-bergen.no/omoss/avdelinger/ms/Sider/
analyse-for-nab.aspx ).
Ved bekreftet høy konsentrasjon av NAb ved
gjentatt måling etter 1-2 måneder tidsintervall fra
første analyse skal en skifte behandling til et
annet medikament enn interferon beta grunnet
kryss reaksjon mellom preparatene. Ved lav til
middels høy NAb konsentrasjon bør ny prøve
analyseres etter om lag 3 måneder. Ved bekreftet
positiv prøve må pasienten følges nøye og ved
tegn til terapisvikt bør skifte av behandling vurderes.
7.1.2. GLATIRAMERACETAT
Glatirameracetat er en pool av syntetiske
peptider med aminosyresekvenslikhet med
myelin basisk protein (en av hovedkomponentene
i myelin, den isolerende fettskjeden rundt
nervecellenes utløpere). Medikamentet består
av tilfeldige sekvenser (40 til 100 aminosyrer) av
de fire aminosyrene glutaminsyre, lysin, alanin
og tyrosin. Effektmekanismen ved MS er ikke
fullstendig kartlagt, men involverer sannsynligvis
anti-inflammatoriske effekter ved induksjon av
Th2 immunrespons gjennom Th2 glatirameracetat-reaktive
T-lymfocytter og frigjøring av antiinflammatoriske
cytokiner (Racke 2010).
7.1.2.1. Glatirameracetat ved multippel sklerose
Glatirameracetat (Copaxone®) ble undersøkt i
en randomisert dobbelt-blind, placebokontrollert
studie som inkluderte 251 pasienter med
attakkvis MS og som hadde hatt minst to attakker
siste to år og funksjonsnivå tilsvarende EDSS
≤ 5,0 (Nivå 1B) (Johnson 1995). Pasientene ble
randomisert til subkutane injeksjoner en gang per
dag med 20 mg glatirameracetat eller placebo i
to år. Etter to år viste resultatene at glatirameracetat
reduserte attakkraten med 29% (p