Hematopoese, Fatores de Crescimento e Aplicação Clínica da ...

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hemácias. Os níveis mantêm-se estáveis até a puberdade, quando os indivíduos do sexo masculino passam a ter valores maiores que os do sexo feminino. Nos prematuros, o estoque de ferro pode estar prejudicado devido ao seu nascimento antecipado, uma vez que a maior velocidade de depósito de ferro nos sítios de estoque ocorre no 3 Q trimestre de gestação. TERAPÊUTICA COM ERITROPOETINA RECOMBINANTE (1,4,6,7,8,10,11) Para nenhum outro período da vida torna-se tão difícil decidir sobre a real necessidade de se transfundir o paciente que, se por um lado apresenta níveis baixos de hemoglobina, pode, apesar disto, ter um quadro de anemia pouco exuberante clinicamente. Isto ocorre, em particular, no prematuro. Dificuldades na alimentação, dispnéia, taquipnéia, taquicardia, hipoatividade e palidez são considerados tradicionalmente sinais e sintomas de anemia. No entanto, todos eles podem ser vistos também em outras patologias neonatais em que a anemia pode ou não ocorrer simultaneamente. Para se avaliar o grau de anemia do recém-nascido pré-termo que não recebeu ainda transfusão e não apresenta outras doenças no momento, tem sido usado, além da concentração de hemoglobina no sangue, o já descrito índice de oxigênio disponível" (OD). Verificou-se que valores menores de 7 ml/dl correlacionam-se bem com a sintomatologia, devendo os pacientes com tais valores ser transfundidos. Considera-se que o tratamento através de transfusões leva a um retardo na volta da atividade da eritropoetina, prolongando assim o quadro de anemia da prematuridade. A possibilidade de se estimular a eritropoese através da oferta precoce de eritr interesse de muitos pesquisadores. Diversos estudos piloto em pequeno número de pacientes sugerem que as necessidades de transfusão de sangue ficaram reduzidas nos prematuros que receberam eritropoetina humana recombinante (rHuEPO), diminuindo desta forma os riscos transfusionais, como mostrado por Dallman(4). Em 1987 Shannon e colaboradores estabeleceram in vitro que colônias eritróides obtidas de sangue periférico de prematuros eram responsáveis a eritropoetina humana recombinante da mesma forma que a obtida em sangue periférico de adulto. Este estudo foi importante para direcionar os diversos trabalhos clínicos, utilizando-se a eritropoetina humana recombinante como terapia para prematuros. Seu uso tem sido feito por via subcutánea ou endovenosa e em doses adequadas induz a substancial reticulocitose. Por razões farmacológicas, George e colaboradores (7) demonstraram que os prematuros necessitam doses de eritropoetina superiores às utilizadas pelos adultos. O tempo de tratamento com eritropoetina, seus efeitos colaterais, toxicidade, via de administração ideal, doses adequadas, além da necessidade ou não de se utilizar ferro suplementar devem ser ainda determinadas através de um estudo multicêntrico randomizado nos Estados Unidos, para a introdução desta terapia como prática clínica no tratamento da anemia da prematuridade. A tabela 6, modifica de Halperin (8), relaciona os resultados de alguns estudos com a utilização de eritropoetina humana recombinante (rHuEPO) no tratamento da anemia da prematuridade.
Conclusão A par de um conhecimento mais profundo da hematopoese na vida fetal e neonatal e dos fatores que a regulam, em especial a eritropoetina, chegou-se a uma nova conceituação e abordagem das anemias do recém-nascido, entre elas, da anemia da prematuridade. Sua etiologia é relacionada em parte às baixas concentrações de eritropoetina sérica observadas em prematuros. Os riscos associados a transfusão e o efeito inibidor da mesma sobre a produção de eritropoetina levaram a tentativas de urilização deste fator como mais uma medida terapêutica nos pacientes com anemia da prematuridade. Respostas biológicas foram relatadas levando à diminuição da necessidade de transfusões em alguns grupos. Estudos mais amplos vêm sendo realizados, com o intuito de tornar mais claro o critério de indicação da eritropoetina humana recombinante (rHuEPO) para prevenção ou tratamento desta doença, importante fator de morbidade em prematuros. Summary Hematopoiesis, growth factors and clinical application of erythropoietin in anemia of prematurity The authors present a review about hematopoiesis. They focus initially on stem cell circulation and its relationship to the many growth factors during the various stages of blood cell formation along gestation. Hemoglobin production along hematopoiesis, erythropoietin characteristics and regulation are then discussed. Finally, the physiopathology of neonatal anemia of term and preterm newborns is reviewed with a brief discussion of their therapeutic approach, with emphasis on the anemia of prematurity. Referências Bibliográficas 1. BECHENSTEEN, A.G.; HAGA, P.; HALVORSEN, S.; WHITWLAW, A.; LIESTOL, K.; LINDEMANN, R.; GROGAARD, J.; HELLEBOSTAD, M.; SAUGS- TAD, O.D.; GRON, M.; DAAE, L; REFSUM, H.; SUNDAL, E. Erythropoietin, protein and iron supplementation and the prevention of anaemia of prematurity. Arch. Dis. Child., 69: 19-23, 1993. 2. BLANCHETTE, V.; DOYLE, J.: SCHMIDT. B.; ZIPURSKY, A. Hematology. In: AVERY, G.B.5 ed. Neonatology - Pathophysiology and management of the newborn. 4th ed. Philadelphia, J.B. Lippincott Company, 1994, p. 952-99. 3. DALLMAN, P.R. Anemia of prematurity Ann. Rev. Med, 32: 143-60, 1981. 4. DALLMAN, P.R. Anemia of prematurity: The prospects for avoiding blood transfusion by treatment with recombinant human erithropoietin. Adv. Pediatr., 40: 385-403, 1993. 5. DESSYPRIS, E.N.; Erythropoiesis. In: WINTROBE'S Clinical Hematology. 9th ed. Pennsylvania, Lea & Febiger, 1993, p. 134-57. 6. EMMERSON, A..J.B. The role of erythropoietin in the newborn. Arch. Dis. Child., 69: 273-75, 1993. 7. GEORGE, J.W.; BRACCCO, C.A.; SHANNON, K.M.; DAVIS, G.J.; SMITH, I.L.; PHIBBS, R.H.; HEN- DRICKX, A.G. Age related differences in erythropoietic response to recombinant human erythropoietin. Comparison in adult and infant rhesus monkeys. Pediatr. Res., 28: 567-71, 1990. 8. HALPERIN, D.S. Use of recombinant erythropoietin in the treatment of the anemia of the prematurity. Am. Jour. Ped. Hemat. Oncol., 13: 351-63, 1991. 9. LUKENS, J.N. Blood formation in the embryo, fetus and newborn. In: WINTROBE'S Clinical Hematology. 9th ed. Pennsylvania, Lea & Febiger, 1993, p. 79-100. 10. MAIER, R.F.; OBLADEN, M.; SCIGALLA, P.; LIN- DERKEMP, O.; DUC, G.; HIERONIMI, G HALLI- DAY, H.L.; VERSMOLD, H.T.; MORIETTE, G.; JORCH, G.; VERELLEN, G.; SEMMEKROT, B.A.; GRANEL, E.L.; HOLLAND, B.M.; WARDROP, C.A.J. The effect of epoetin beta (recombinant human erythropoietin) on the need for transfusion in very low birth weight infants. New England Journal of Medicine, 330: 1173-78, 1994. 11. MENTZER, W.C. Fetal and Neonatal Hematology. Hematology Education Program. American Society of Hematology, 103-13, 1993- 12. OSKI, F.A. Yhe erythrocyte and its disorders in: NATHAN, D.G., OSKI, F.A. Hematology of Infancy and Childhood. 4th ed. Philadelphia, W.B. Saunders, 1993, p. 18-43. 13. QUESENBERRY, PJ. Biotherapy in Hematology: The next decade. Investigación clínica, Suplemento, Abril: 8-15, 1994. 14. ROTHSTEIN, G. Origin and development of the blood and blood-forming tissues. In: WIN-
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