Hematopoese, Fatores de Crescimento e Aplicação Clínica da ...

LEUCOPOESE E MEGACARIOPOESE FETAL (9, 19)
Embora os leucocitos possam ser identificados no
fígado e no tecido conjuntivo com 5 a 7 semanas de
gestação, a mielopoese é mínima em relação a eritropoese
até que a hematopoese medular seja restabelecida.
Na 12- semana de gestação, granulócitos e seus
precursores compõem 30 a 40% dos elementos celulares
da medula óssea. Poucos granulócitos são vistos
na circulação antes da 20- semana. Aumentam em
número até níveis que, ao nascimento, excedem em
muito os de adultos.
Linfócitos estão presentes em estruturas extra-embrionárias
e no fígado a partir da 10 E semana, quando
a linfopoese quantitativamente significativa começa a
se desenvolver, no timo e no tecido linfóide intestinal.
Os linfócitos estão presentes na medula óssea a partir
da 12- semana. Seu número aumenta rapidamente até
lOOOOdamente 3000/mm3 por ocasião do nascimento.
Os antígenos que identificam os linfócitos em subgrupos
T ou B são detectados com 7 e 8 semanas, e
por volta da 16- semana a maioria dos linfócitos circulantes
já terá receptores de membrana que os identifiquem
como pertencentes à linhagem T ou B.
Monócitos e eosinófilos podem ser identificados
durante o desenvolvimento fetal precoce, mas só na
metade da gestação são vistos em esfregaços sangüíneos.
Megacariócitos podem ser observados pela
primeira vez entre a 5 g e a 6- semana de gestação, no
saco vitelino e posteriormente aparecem no fígado. No
3 s mês estão na medula óssea e sangue. As plaquetas
são vistas por volta da 11- semana e aumentam em
número rapidamente, até atingirem concentrações
comparáveis às do adulto.
Os fatores de coagulação, como os elementos celulares
do sangue, têm origem fetal. Já na 20- semana a
maioria já alcançou níveis de 10 a 30% dos de adultos.
Com 32 semanas o fibrinogênio e os fatores V, VII e
XIII já alcançaram valores de adultos. Os fatores dependentes
de vitamina K permanecem em níveis
baixos durante a vida fetal.
CARACTERÍSTICAS HEMATOLÓGICAS DO
RECÉM-NASCIDO (2,9)
A transição abrupta da hipóxia relativa intra-uterina
para um ambiente rico em oxigênio desencadeia
diferentes respostas que afetam a eritropoese no
período neontal. Nos primeiros 2 meses de vida o
recém-nascido irá experimentar suas mais alta concentração
de hemoglobina, assim como a mais baixa de
seu desenvolvimento. O mecanismo responsável
parece ser iniciado pelo súbito aumento da oxigenação
tissular que se dá no parto. Este estímulo é
transmitido à medula óssea pela diminuição da eritropoetina
do plasma. Seus níveis, muito mais altos
que os de adultos, caem imediatamente após o nascimento.
Com 24 horas de vida estão inferiores aos dos
adultos e assim permanecem no l- mês, levando a
uma diminuição do número de precursores vermelhos
na medula óssea.
A reduzida sobrevivência das hemácias, a expansão
do volume sangüíneo relaciona ao crescimento,
associando-se a esta queda da produção medular levam
a uma diminuição gradual dos níveis de hemoglobina
circulante até chegar a 9-Hg/dl aos 2 meses.
Esta queda não se associa a doença e parece não se
prevenir através de suplementação. É a chamada "anemia
fisiológica" do recém-nascido.
O recém-nascido pré-termo apresenta, além de
uma sobrevida de eritrocitos mais encurtada, por alterações
na função da membrana da hemácia, um volume
corpuscular médio maior que o de recém-nascidos
de termo. A natureza dinâmica do compartimento
eritróide no desenvolvimento fetal tardio é revelada
pelas diferenças observadas entre os valores hematológicos
do prematuro e da criança de termo.
As concentrações de hemoglobina vão de I4.5g/dl
na 28- semana de gestação a 15g/dl com 34 semanas
e na 40 E semana estão em torno de l6.8g/dl. Em crianças
adequadas para a idade gestacional, a relação
Hb/Idade Gestacional é linear. Um prematuro nasce,
portanto, com uma hemoglobina um pouco inferior
em relação a um recém-nascido de termo.
A contagem de reticulócitos é maior no prematuro,
podendo chegar a 6-10% em algumas situações. Há
ainda uma relação inversa entre o número de células
nucleadas e a idade gestacional. Normoblastos são
rapidamente retirados da circulação nos primeiros dias
de vida, embora em prematuros possam ser encontrados
até 7 dias.
Mostramos na figura 6 a queda dos níveis de hemoglobina
observada no período neonatal para
recém-nascidos de termo e prematuros.