Modelagem molecular e avaliação da relação estrutura ... - UFRJ

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A entrada do HSV-1 nas células envolve uma série de interações entre as
diferentes glicoproteínas do envelope viral e moléculas da membrana plasmática
celular (MARROZIN et al., 2004). As glicoproteínas C (gC) ou glicoproteina B (gB)
virais se ligam a proteoglicanos celulares (e.g., Heparano Sulfato, HS), adsorvendo a
partícula viral à célula e, conseqüentemente, ativando uma interação específica da
glicoproteína D (gD) viral com um dos receptores secundários da célula hospedeira,
denominados de receptores de entrada ou de fusão celular (SPEAR &
LONGNECKER, 2003; SPEAR, 2004).
Estes receptores de entrada ou de fusão celular podem ser:
i) Mediador de entrada dos vírus do Herpes (herpesvirus entry mediator,
HVEM), presente em uma grande variedade de células, incluindo células T e B,
células epiteliais e fibroblastos, porém não foi encontrado em células neuronais
(MONTGOMERY et al., 1996; SCIORTINO et al., 2008);
ii) Nectina-1 e Nectina-2, presentes em células epiteliais, neuronais e
fibroblastos são os principais mediadores da entrada do HSV-1 nas células
hospedeiras (YOON & SPEAR, 2002; MAROZIN et al., 2004);
iii) Moléculas de HS modificadas pela ação da enzima 3-O-sulfotransferase
(3-O-sulfated heparan sulfate, 3-OS-HS), expressas em células neuronais e
endoteliais (TIWARE et al., 2005; SHUKLA et al., 1999).
A interação da gD viral com estes receptores (i.e., HVEM, Nectina-1, Nectina-
2 e 3-OS-HS) permite a fusão do envelope viral com a membrana plasmática da
célula hospedeira (etapa a, Figura 3). A interrupção dessa etapa é uma abordagem
importante para o desenvolvimento de novos fármacos, visto que não é necessário
que o fármaco penetre nas células para agir (COEH & SCHAFFER, 2003), podendo