Modelagem molecular e avaliação da relação estrutura ... - UFRJ

50
pela representação de uma molécula (CONSONNI et al., 2002). Por exemplo,
cálculos de mecânica quântica podem evidenciar, detalhadamente, a natureza
eletrônica das estruturas moleculares e, assim, os estudos teóricos podem fornecer
resultados de grande valia, devido ao alto conteúdo de informações físico-químicas
de moléculas farmacologicamente ativas ou inativas (THOMAS, 2003).
Como exemplos de alguns destes descritores, podemos citar:
a) Mapa de Potencial Eletrostático Molecular (Molecular Electrostatic
Potential, MEP), que revela o volume e a forma moleculares e a localização dos
potenciais eletrostáticos atrativos (negativos) e repulsivos (positivos) na superfície
da molécula;
b) Momento de Dipolo Molecular, que reflete a polaridade global da molécula;
c) Orbitais Moleculares de Fronteira HOMO (orbital molecular ocupado de
maior energia, Highest Occupied Molecular Orbital) e LUMO (orbital molecular
desocupado de menor energia, Lowest Unoccupied Molecular Orbital) e seus
respectivos valores de energia são importantes nas reações químicas e na formação
de complexos de transferência de carga; os coeficientes indicam a contribuição
atômica; e as densidades indicam regiões suscetíveis a ataques nucleofílicos e
eletrofílicos.
1.4.5 Parâmetros Farmacocinéticos e Toxicológicos in silico
O planejamento racional de fármacos compreende estudos que visam o
aumento da potência e da seletividade, a adequação dos perfis farmacocinético e
toxicológico (diminuição da toxicidade) de uma substancia protótipo. Durante o
processo de P&D de um fármaco, um estudo ADMET (Absorção, Distribuição,