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46Neurociênciasdos linfócitos. É possível então montaruma resposta immune eficaz [12]. Poroutro lado, DC que apresentam antígenospróprios secretam fatores envolvidos coma indução de anergia nos linfócitos. A anergiaé um estado de hiporreatividade doslinfócitos, estes não se tornam ativadosapós o encontro com um antígeno (Figura4), possivelmente devido à intereção comCTLA4 ou PD1 (Cytotoxic T-Lymphocyte--Associated Antigen 4 e ProgrammedCell Death, respectivamente). CTLA-4 énecessário para a indução do processoanérgico. O PD-1 é essencial para manteros linfócitos no estado de não resposta,em parte inibindo a interação estável entreos linfócitos e as células apresentadorasde antígeno [12,13]. Além da anergia, linfócitosautorreativos podem ser levados àmorte por apoptose através dos chamadosreceptores de morte, como o Fas.Os linfócitos autorreativos podemtambém ser controlados na periferia poroutros linfócitos T, os chamados linfócitosreguladores (Treg) naturais. Estas célulastambém sofrem processo de maturaçãono timo conforme descrito anteriormente.No entanto, por um mecanismo aindapouco conhecido algumas destas célulascomeçam a expressar uma proteínachamada FoxP3. Estes linfócitos quandomigram para a periferia têm capacidadede inibir a ativação e proliferação de outroslinfócitos [14].Assim observamos que o sistemaimune além de aprender a distinguir opróprio do não próprio, selecionando negativamentegrande parte dos linfócitosautorreativos também conta com mecanismospara limitar a atividade de célulasna periferia.Um fato bem interessante é que osistema imune às vezes pode ser induzidoa erro. Um fenômeno curioso é o mimetismomolécular. O mimetismo molécularé a semelhança estrutural, funcional ouimunológica entre macromoléculas encontradasem patógenos e em tecidosdo hospedeiro. Esta semelhança entremoléculas pode ser determinante para odesencadeamento de doenças autoimunes[15]. A resposta imune observadadurante uma infecção podem induzirrespostas autoimunes que atacam edestroem tecidos e órgãos do corpo, oestado de tolerância é quebrado e umaresposta imune deletéria é observadacontra autoantígenos. Assim, a semelhançamolecular de um autoantígenocom um antígeno de um patógeno podefavorecer a doença autoimune devido auma reatividade cruzada (Figura 4).Resultados obtidos em nosso laboratórioconfirmaram a reatividade cruzadaentre patógenos e moléculas do tecidocardíaco [16]. O mimetismo molecularentre antígenos do Streptococcus pyogenese a miosina cardíaca tem sido consideradocomo um mecanismo que leva areações autoimunes na febre reumática ena doença reumática do coração [17]. Emnosso laboratório avaliamos em ensaiode proliferação a resposta das células Tobtidas de lesões contra a cadeia leve dameromiosina, peptídeos estreptocócicosM5 e proteínas derivadas de válvula mitral.Vários clones intralesionais de célulasT apresentaram reatividade cruzadaentre os diferentes estímulos. O alinhamentoda meromiosina e de peptídeosda proteína M estreptocócicas mostrouhomologia frequente entre substituiçõesde aminoácidos conservadas. O altopercentual de reatividade contra miosinacardíaca reforçou assim o seu papelcomo um dos principais auto-antígenosenvolvidos nas lesões cardíacas reumáticas[18].