Neurociências 47Outro exemplo onde o mimetismomolecular contribui para uma patologiaé a doença de Chagas [19]. A cardiomiopatiachagásica crônica é um <strong>dos</strong> poucosexemplos de autoimunidade pós-infecciosa,onde episódios de infecção com umpatógeno, o protozoário Trypanosomacruzi, claramente desencadeiam danosao tecido cardíaco. Linfócitos T CD4+infiltrantes que reconhecem a proteínaimunodominante B13 do T. cruzi obti<strong>dos</strong>de pacientes chagásicos tambémapresentam reatividade cruzada contraa miosina cardíaca humana. Os da<strong>dos</strong>atuais sugerem fortemente a importânciado mimetismo molécular entre miosinacardíaca e proteína B13 de T. cruzi napatogênese da lesão cardíaca na cardiomiopatiachagásica crônica [20].Desde que Burnet [21,22] formuloua teoria da seleção clonal muito trabalhofoi dedicado a elucidar os mecanismoque levam à montagem do repertório delinfócitos de cada indivíduo. Embora oconhecimento sobre o assunto estejaprogredindo a cada dia ainda precisamosidentificar maneiras de controlar a respostaimune específica. Assim poderemoscontribuir para melhorar o tratamento dedoenças autoimunes, onde ocorre ativaçãoexacerbada contra autoantígenos. Aomesmo tempo poderemos favorecer umamelhor resposta imune em doenças ondeo sistema imune é reprimido, como câncer.O caminho pode ainda ser longo, masos resulta<strong>dos</strong> serão recompensadores.Referências1. Müller WE, Blumbach B, Müller IM.Evolution of the innate and adaptiveimmune systems: relationships betweenpotential immune molecules in thelowest metazoan phylum (Porifera) andthose in vertebrates. Transplantation1999;15;68(9):1215-27.2. Medzhitov R, Janeway CA Jr. An ancientsystem of host defense. Curr OpinImmunol 1998;10(1):12-5.3. R a s t J P , L i t m a n G W . T o w a r d sunderstanding the evolutionary originsand early diversification of rearrangingantigen receptors. Immunol Rev 1998;166:79-86.4. Gallegos AM, Bevan MJ. Centraltolerance: good but imperfect. ImmunolRev 2006;209:290-6.5. Ludger Klein, Maria Hinterberger, GeraldWirnsberger, Bruno Kyewski. Antigenpresentation in the thymus for positiveselection and central tolerance induction.Nat Rev Immunol 2009;9:833-44.6. Alarcón B, Mestre D, Martínez-MartínN.The immunological synapse: a cause orconsequence of T-cell receptor triggering?Immunology 2011;133(4):420-5.7. Fooksman DR, Vardhana S, Vasiliver-Shamis G, Liese J, Blair DA, Waite J,Sacristán C, Victora GD, Zanin-Zhorov A,Dustin ML.Functional anatomy of T cellactivation and synapse formation. AnnuRev Immunol 2010;28:79-105.8. Owen JJ, Jenkinson EJ Apoptosis andT-cell repertoire selection in the thymus.Ann N Y Acad Sci 1992;21;663:305-10.9. Miosge LA, Goodnow CC. Genes,pathways and checkpoints in lymphocytedevelopment and homeostasis. ImmunolCell Biol 2005;83(4):318-35.10. Sprent J, Surh CD. Normal T cellhomeostasis: the conversion of naivecells into memory-phenotype cells. NatImmunol 2011;12(6):478-84.11. Siegel RM, Katsumata M, Komori S,Wadsworth S, Gill-Morse L, Jerrold-Jones S, Bhandoola A, Greene MI, YuiK. Mechanisms of autoimmunity in thecontext of T-cell tolerance: insights fromnatural and transgenic animal modelsystems. Immunol Rev 1990;118:165-92.
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