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72Neurociênciasrespostas auto-imunes (auto-imunidade),inclusive as geradas por exposição a Agexternos microbianos, só se acompanhararamente de patologia (doença auto--imune).Se a diversidade do repertório de Agcomuns entre microorganismos e seushospedeiros for realmente grande, asprobabilidades de encontro de Ag externosparecidos com os nossos própriosAg (leia-se dotados de propriedades dereação cruzada com auto-Ag) serão bastantealtas.Mas qual o tamanho da ameaçapotencial? Quantos Ag em média compartilhamoscom um microrganismo? Podemoster uma idéia realista da resposta àessa pergunta comparando proteomas.Como vimos, menos de 1% dos nossosgenes são exclusivos da nossa espécie,isso quando consideramos todos osgenes de todas as espécies conhecidasaté hoje [3]. Um trabalho interessantedividiu o proteoma humano em pequenosoligopeptídeos de cinco aminoácidos decomprimento (pentapeptídeos ou 5-mers)de um modo a que todos os peptídeospossíveis que pudessem ser feitos comesse tamanho a partir do nosso proteomafossem representados. Os autoresadotaram, em seguida, o mesmo procedimentocom proteomas de alguns víruspatogênicos e determinaram a quantidadede peptídeos idênticos entre os doisproteomas. Observou-se que entre 89,3%e 93,5% dos peptídeos derivados dosproteomas virais tinham um homólogoperfeito no proteoma humano [67]. Umoutro trabalho do mesmo grupo utilizouessa metodologia para analisar quarentabactérias diferentes (20 patogênicas e 20e malária cerebral), não há evidências concretasde que alguns deles, como os Ac anti-DNA, sejampatogênicos [66].não patogênicas) e o proteoma humano eencontrou números semelhantes (89,8%a 93,3%) quando pentapeptídeos foramconsiderados. A percentagem de homologiadiminuiu para 28,8%-37,5% quandohexapeptídeos foram considerados, para3%-4,9% no caso de heptapeptídeos epara 0,4%-0,7% no caso de octapeptídeos[41]. Se considerarmos que o comprimentoótimo de um epítopo proteico linearde célula B é de cinco aminoácidos [68](embora epítopos de até 16 aminoácidosde comprimento tenham sido relatados[69,70]) e que o número de pentapeptídeospossíveis de serem construídosutilizando-se os 20 aminoácidos queocorrem naturalmente no nosso mundoé de 3.200.000 (esse número sobepara 6,55 x 10 14 quando consideramos16 aminoácidos de extensão) somosinduzidos à conclusão de que as altaspercentagens de homologia encontradasnão são devidas ao acaso. Na realidade,o fato de um vírus ou uma bactériapossuir em torno de 90% de estruturassemelhantes às nossas nos mostra quenosso sistema imune é bombardeadorotineiramente por um número enorme deAg homólogos aos nossos apresentadosnuma roupagem parasitária. Logicamenteesse tipo de abordagem não consideraepitopos conformacionais ou os geradospor modificações pós-transcricionais enem indica um valor médio de homologiaentre os dois organismos levando em contatodos os possíveis epitopos (de cincoaté 16 aminoácidos de comprimento).Na Tabela I, tentamos quantificara percentagem média de homologia doproteoma de alguns organismos eucariotaspatogênicos (com genoma completamentesequenciado) com o humano,utilizando o Procom e uma abordagemum pouco diferente. Calculamos a per-