RBM - Volume 20, Número 1, Jan-Mar 2010 - Sociedade Brasileira ...

18Jardim DLF, Calabrich AFC, Katz A%4035302520151050CYP2D6*3 CYP2D6*4 CYP2D6*5 CYP2D6*6 CYP2D6*10Figura 1. Frequência dos polimorfismos de CYP2D6 encontrada na populaçãoestudada.Tabela 2. Descrição da frequência (em razões de 100) dos alelos de CYP2D6encontrada na população deste estudoAleloFrequênciaWt 0,65CYP2D6*3 0CYP2D6*4 0,18CYP2D6*5 0,017CYP2D6*6 0,017CYP2D6*10 0,19Wt: wild-type.Determinação dos fenótipos de metabolizaçãoUtilizando a classificação de fenótipos de metabolização deTMX descrita anteriormente, foi determinada a presença de60% de pacientes com metabolização normal do TMX e de26% de metabolizadoras intermediárias. Foram identificadas10% das pacientes como normais heterozigotas, ou seja,aquelas que possuem apenas uma cópia de um alelo disfuncionalou do disfuncional. Apenas uma paciente da amostrafoi classificada como metabolizadora pobre, por apresentar oalelo CYP2D6*4 em homozigose (Figura 2). Este estudo nãoteve como objetivo a determinação da presença do fenótipo desupermetabolizadoras.27%10%3%60%NormalNormal HetIntermediárioPobreFigura 2. Frequência dos fenótipos de metabolização de CYP2D6 na populaçãoestudada.DiscussãoEste é o primeiro levantamento, do conhecimento dos autores,que descreve a frequência dos principais polimorfismos dogene CYP2D6 em uma população oncológica brasileira. Nesteestudo, foi demonstrado que, na população estudada, os polimorfismosCYP2D6*4 e *10 são aqueles de maior frequência,estando presentes, quando analisados em conjunto, em 36%das pacientes.Silveira et al. 14 analisaram a frequência dos polimorfismosCYP2D6*3 e *4 em uma amostra de 300 indivíduos de umapopulação brasileira não-oncológica e observaram como maisfrequente o alelo *4 (frequência do alelo de 0,12) e o genótipovariante *1/*4, presente em 20,3% da população estudada 14 .De forma interessante, documentaram uma maior frequênciado alelo *4 na população branca (0,14) em relação à negra emulata (0,10). No presente estudo, documentou-se uma frequênciade 0,18 para o alelo *4 e de 30% para a heterozigose parao mesmo, possivelmente refletindo um predomínio da origemcaucasiana na amostra, já que esse alelo é de predomínio empopulações com esta ascendência 15 . Em relação ao estudo deSilveira et al. 14 , o presente estudo analisou um maior númerode variantes de CYP2D6 em uma população especificamenteoncológica da região de São Paulo, e demonstrou a importânciado alelo *10 nessa população, que apresentou-se como omais frequente (0,19) e presente em heterozigose em 38% daspacientes.O alelo CYP2D6*10 ocorre com grande frequência em populaçõesasiáticas, destacando-se como o polimorfismo maisprevalente nessa população, sendo observado com frequênciaaproximada de 40% 9, 16 . A heterozigose para *10 foi detectadaem 34% de uma amostra de 67 pacientes asiáticas 16 tratadascom TMX adjuvante, valor semelhante aos 38% descrito nopresente estudo. No entanto, não foi detectada homozigosepara *10, ao contrário do levantamento japonês 16 que a descreveuem 22% das pacientes. Esse resultado parece refletir não sóa importância da presença da origem asiática na presente população,como também a intensa miscigenação que ocorre napopulação brasileira, o que é refletido pela presença frequenteda detecção do alelo *4, de origem predominantemente europeiacaucasiana, em conjunto com o alelo *10, de origem asiática,nas mesmas pacientes, o que foi observado em 34% dasmulheres neste estudo.A análise comparativa das frequências dos polimorfismosobservadas no presente estudo com dados previamente relatadosde levantamentos feitos em populações de diferentes origens étnicas(Tabela 3) comprova a unicidade do perfil de predomíniode polimorfismos na população do presente estudo. Esse perfilsugere a combinação da origem caucasiana com a asiática, oque é próprio da miscigenação presente regionalmente no localde desenvolvimento deste estudo. A frequente combinação doalelo *4 com o *10 é praticamente exclusiva deste estudo, nãoRev Bras Mastologia. 2010;20(1):15-21